COC Protokol™ v Prsu
Tento dokument je souhrnem zdůvodnění a některé současné vědecké důkazy, které podporuje užívání COC Protokol léky vedle standardní-of-care léčby rakoviny prsu. Chápeme, že rakovina je velmi osobní stav, a každý pacient má jedinečnou sadu výzev. Pro více informací týkající se vaší osobní situaci, prosím, dostat do kontaktu s Péči Onkologické Kliniky 800-392-1353 ve Spojených Státech, nebo navštivte webové stránky na adrese https://careoncology.com.
Pokud jste v onkologické péči nováčkem, Vezměte prosím na vědomí následující:
- nemusíte cestovat. Můžete se setkat s naším týmem onkologů a onkologických sester prostřednictvím zabezpečeného videa pro trvalou podporu.
- léky na onkologii jsou dodávány přímo do vašeho domova z našich partnerských lékáren v USA a mohou být použity společně s vaší standardní léčbou péče.
- jsme neuvěřitelně hrdí na to, že můžeme oznámit, že jsme prošli extrémně přísným procesem validace Institutu analýzy dat, nároků na výsledky a výpočtu hodnoty. Tvrdě jsme pracovali, abychom se dostali do tohoto bodu. Brzy, poznali jsme obrovskou hodnotu zodpovědně dodaného programu repurposed léků nabízených pacientům s rakovinou, dosud, nebylo nabízeno v měřítku. Před čtyřmi lety jsme se rozhodli to změnit s vědomím, že to byl maraton, ne sprint.
COC Protokol a prsu: Klíčové body
- COCProtocol je kombinace čtyř běžně předepisované léky(atorvastatinu, metforminu, mebendazol, a doxycyklin) s potenciálem totarget rakoviny prsu a pomáhají zlepšit účinnost standardní anticancertherapies.
- řada observačních studií spojila užívání metforminu nebo statinu se zlepšeným výskytem u pacientů s karcinomem prsu.
- Laboratornístudie na buňkách rakoviny prsu pěstovaných v miskách ukazují, že metformin a statinymohou přímo cílit a poškozovat buňky rakoviny prsu-oslabují je a činí je zranitelnějšími vůči standardní léčbě.
- Resultsfrom malé ‚okno příležitosti‘ klinických studiích u pacientů s operablebreast rakoviny obecně ukazují, že užívání metforminu nebo statin pre-chirurgie canlead potenciálně pozitivní změny molekulárních markerů rakoviny, includingthose, které regulují růst buněk rakoviny prsu a dělení. Probíhá další zkoumání, zda metformin nebo statiny mohou ovlivnit odpověď na onemocnění.
- Doxycyclinecan blokovat růst obou HER2 pozitivní a triple-negativním karcinomem prsu stemcells inkubovány v kuchyni, v laboratoři, a pomohl zlepšit odolnost-relatedchanges vyvolané standardní chemoterapie paklitaxel.
- Doxycyklinprávě dosáhl časných klinických studií u pacientů s rakovinou prsu. Výsledky z první malé studie ukazují, že pacienti s rakovinou prsu v raném stádiu whotook doxycyklin pro 14 dní před operací nižší úrovně ofmolecular markery pro přítomnost nádorových kmenových buněk v průměru o around40%. Příznivé účinky byly zaznamenány u všech léčených pacientů kromě jednoho (8/9).
- Mebendazolemůže zpomalit růst a dělení buněk rakoviny prsu pěstovaných v laboratoři, včetně buněk rakoviny prsu, které jsou odolnější vůči chemoterapii. Je zapotřebí více lidských studií.
protokol COC a rakovina prsu: Publikovaný důkaz
protokol TheCOC je kombinovaný režim čtyř běžně předepsaných léků, z nichž každý má důkaz metabolicky založené protinádorové aktivity a dobře známé bezpečnostní profily. Tyto léky jsou: metformin, atorvastatin, doxycyklin a mebendazol. Některé studie, které podporují použití protokolu theCOC jako přídatné terapie spolu se současnou standardní léčbou prorakovina prsu, jsou uvedeny níže. Tento důkaz pochází hlavně z laboratorystudies, velké epidemiologické studie (která je prozkoumat vazby mezi takingmedications a rakoviny prsu výsledků do skupin, jednotlivců), a earlystage klinických studiích.
můžete si všimnout, že mnoho z níže uvedených studií se zaměřuje pouze na jednotlivé protokoly COC. Jsme první, kdo navrhl doplňkovou terapii, která kombinuje allfour. Jsme přesvědčeni, že kombinace těchto léků bude dosaženo greatestresults, a naše vlastní výzkumný program, tzv. METRIKY se už vyrábí víc důkazy potřebné pro show. Můžete si přečíst více o tom, proč jsme believethese léky fungují spolu tak dobře pomoci cílové rakovinu, a o theMETRICS program sám, v další části níže.
Metformin a rakoviny prsu
Metforminuse spojené s potenciální rakovinou prsu výhody
Manyobservational studie nyní poskytují důkazy podporující užívání metforminu inbreast rakoviny. Metformin je licencován k léčbě typu 2 diabetes, andobservational studie u skupiny pacientů s diabetem mají tendenci ukázat thatthose, kteří se užívat metformin, mají lepší šance na lepší výsledek, pokud theydevelop prsu (Aksoy et al., 2013; El-Benhawy a El-Sheredy, 2014; Sonnenblick et al., 2017).Užívání metforminu bylo spojeno se zlepšeným přežitím u pacientů s karcinomem prsu (Kim et al ., 2015; Xuet al., 2015), zlepšená odpověď na léčbu rakoviny prsu (Jiralerspong et al., 2009) a menší šance na šíření rakoviny prsu andrelapse (Chen et al., 2017; Jacob et al., 2016).
To’slikely, že některé z příznivý účinek metforminu v těchto studiesis vzhledem k metformin je schopnost zlepšit diabetes pacienta a/nebo hmotnost reducingglucose v krvi, což může pomoci snížit riziko vzniku rakoviny prsu, rakoviny a zlepšit zdraví pacienta a schopnost řešit rakovinu prsu, pokud nemají haveit (Hatoum a McGowan,2015). Laboratorní studie však také ukazují, že metformin je víc než to. Ve skutečnosti metformin může aktivně pracovat přímo againstbreast rakovinných buněk, čímž se snižuje jejich schopnost přijímat a využívat energii, a blockingtheir schopnost růst, šíření, přežít, a relapsu (Alimova et al., 2009; Hadad et al., 2014; Orecchioni a kol., 2015).
různétypy rakoviny prsu vyžadují různé léčby. Trastuzumab se například specificky používá k léčbě rakoviny prsu pozitivního na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2). Tamoxifen je účinný proti rakovině prsu pozitivnímu na estrogenový receptor (ER). Důležité je, že studie rakovinných buněk v laboratoři prokazují, že metformin má protinádorovou aktivitu proti mnoha různým buněčným typům rakoviny prsu, včetně ER pozitivních (Giles et al ., 2018), HER2 positive (Chen et al., 2013) apotenciálně hůře léčitelné podtypy, jako jsou triple-negativní rakovinné buňky (Deng et al ., 2012;Vazquez-Martin a kol., 2011; Wahdan-Alaswad et al., 2014).To znamená, že metformin má potenciál, aby efektivně pracovat po boku standardtreatments pro rakovinu prsu, bez ohledu na podtyp rakoviny.
Metformintargets prsu kmenové buňky,
Metforminhas také prokázáno, že cíl rakoviny prsu kmenové buňky (Bao et al., 2014; Cufiet al., 2012; Hirsch a kol., 2009).Tato činnost proti rakovině prsu kmenové buňky, spolu s jeho schopností totarget různých podtypů rakoviny prsu, pomoci vysvětlit, proč lab studiesshow to může fungovat v kombinaci s řadou standardních procedur, includingtrastuzumab (Cufi et al., 2012), tamoxifen (Ma et al., 2014), astandardní chemoterapeutické látky (Iliopoulos et al.,2011). Živočišné a buňky studie ukazují, že metformin bothhelps zlepšit účinnost standardní léčby (Bradford a Khan,2013; Liu et al., 2012; Zhang et al., 2014) ataké zpožďuje relaps rakovin, které byly léčeny těmito terapiemi (Iliopoulos et al .,2011).
Navíc, laboratorní studie také ukazují, že metformin může také pomoci, aby se zabránilo breastcancer buňky z stává rezistentní k chemoterapii, a zlepšit přechody již rezistentních nádorových buněk na léčbu (Davies et al., 2017).
Metforminimproves markery rakoviny prsu v rané klinické studie
v důsledku velkého množství podpůrné údaje pro metformin v prsu cancergenerated tím, pozorování a laboratorní studie, různé klinické trialsinvestigating metformin v prsu jsou nyní v plném proudu (Camacho et al., 2015).Celkově kolektivní analýzy výsledků těchto rané fázi studií(meta-analýza), se začínají navrhnout obecně pozitivní vliv whenmetformin je přidán do standardní léčby rakoviny (Rahmani etal., 2019; Zhang et al., 2019b).
Řada ‚okno příležitosti‘ hodnocení vyšetřuje, jestli brát metforminfor přibližně dva týdny před operací může pomoci zlepšit molekulárních markerů z onemocnění u pacientů s operabilním rakovinou prsu v raném stádiu. Výsledky fromthese studie obecně naznačují, že metformin může vést k potentiallypositive změny molekulárních markerů rakoviny, včetně těch, které regulatebreast rakoviny, buněčného růstu a dělení (Bonanni et al., 2012;Cazzaniga a kol., 2013; Hadad et al., 2011; Kalinsky a kol., 2014; Niraula etal., 2012), stejně jako potenciálně zlepšení regulacehormony a další faktory pro některé pacienty (Kalinsky et al., 2014;Niraula et al., 2012). Tyto studie jsou nynípomáhá vědcům přesně pochopit, jak a kdy by metformin mohl pomocipacientů s rakovinou prsu (Bonanni etal ., 2012; DeCensi a kol., 2014, 2015; Rahmani a kol., 2019).
Phase2 ‚neoadjuvantní‘ hodnocení jsou obecně delší a komplexnější testy whichinvestigate metformin vedle kurzů standardních procedur pro treatdifferent typy rakoviny prsu. Cílem těchto studií je stanovit ifmetformin skutečně pomoci zlepšit účinnost standardní léčby, aslab studie naznačují, (Kim et al., 2014). Vjedna nedávná studie (studie METTEN) (Martin-Castillo etal., 2018), u žen s časným HER2 pozitivním stadiu breastcancer, více u pacientů užívající metformin dobře reagoval na chemoterapii/targetedtreatment (65.5%) ve srovnání s pacienty užívající metformin (58.6%). Tento rozdíl nebyl statisticky významný; což znamená, že k tomuto výsledku mohlo dojít náhodou. Nicméně, Fáze 2 klinických studií jsou obecně underpoweredfor dosahující statistické významnosti tímto způsobem, a vědci jakto požadoval postup do větších studií 3. Fáze, které mohou být správně navrženo s dotazem, jak reálný tento efekt je (Martin-Castillo etal., 2018). Potenciálně povzbudivé výsledky z jiných fází 2trialů, jako je například u jedinců s nadváhou s metastazujícím karcinomem prsubyly také hlášeny (Yam et al .,2019). Je také třeba poznamenat, že podle očekávání ne všechnyzkumy s rakovinou metforminu vykázaly pozitivní výsledky. Například, otherPhase 2 studiích se zjistilo, že metformin se standardní terapii neměl žádné skutečnosti rozdíl ve srovnání se standardní terapií sama za určitých okolností (Mark et al., 2019; Nanni et al., 2019). Věříme, že metformin bude nejúčinnější v jakémkoli prostředí, pokud je podáván v kombinaci s jinými anti-metabolickými léky.
Largerstudies jsou potřeba k vyřešení těchto problémů, a studie Fáze 3 je nowunderway vyšetřovat metformin v prsu. I když soud je notdue být dokončena do roku 2020, první výsledky z prvních 6 měsíců z pokusů vyplynulo, že u pacientů, kteří začali užívat metformin immediatelyfollowing dokončení operace a standardní cyklů chemoterapie měl favorablechanges v molekulární marker karcinomu prsu (Dowling et al., 2018), azlepšené metabolické faktory (Goodwin et al., 2015).
Statiny a rakoviny prsu
Observationalstudies odkaz statiny lépe prsu výsledků,
Statinsare obvykle věnována pomoci spravovat kardiovaskulárních onemocnění. Nicméně observationalstudies na velké skupiny lidí užívajících statiny mají také zjistil, thatindividuals s rakovinou prsu, kteří užívají statiny mohou mít také reducedrisk jejich rakoviny opakující se po léčbě, v porovnání s pacienty, kteří se neužívajících statiny (Ahern et al., 2014; Manthravadi et al., 2016). Například u téměř 2000 lidí, kteří přežili rakovinu prsu, měli ti, kteří začali brát Žabiny do tří let po diagnóze, sníženou šanci na návrat rakoviny zpět (Kwan et al ., 2008). V jiné studii bylo pouze 6 měsíců užívání statinů po diagnóze spojeno se zlepšenou mírou relapsu (Chae et al ., 2011).
Důležité je,že příznivý účinek statinů v těchto a dalších studiích byl více stronglylinked více tuku-rozpustné ‚lipofilní statiny (jako atorvastatin). V somelaboratory studií, lipofilní statiny mají také prokázáno, že mají superioranticancer účinky na buněčné úrovni ve srovnání s méně tuku‑rozpustné statiny (Liu et al., 2017).
Pozorovánístudie také spojují užívání statinů se zlepšenou odpovědí onemocnění na léčbu apřežití u pacientů s karcinomem prsu, dokonce i u pacientů s karcinomem prsu, které mohou být agresivnější (Manthravadi et al ., 2016; Murtola a kol., 2014; Zhong a kol., 2015). Například, v jedné studii u pacientů s rakovinou prsu zánětlivé, patientstaking atorvastatinem, zatímco léčen pro rakovinu měl delší dobu timebefore jejich nemoc pokročila, ve srovnání s těmi, není užívání statinu (Brewer et al., 2013).
Statinstarget buňky rakoviny prsu
Statiny,zejména rozpustný v tucích lipofilní statiny jako atorvastatin, snížit growthand dělení buněk rakoviny prsu a zvýšení prsu buněčné smrti inlaboratory studie,
německé Diabetologické Asociace“,“page“:“47-48″,“objem“:“111″,“problém“:“1″,“zdroj“:“PubMed“,“abstraktní“:“Účinky pěti statiny, tj. atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatinand simvastatinu bylo zkoumáno na proliferaci lidského breastcancer buněčné linie MCF-7. Všechny statiny kromě pravastatinu byli schopni inhibitcell šíření až 90 % v koncentraci 50 mikro M. Mezi theeffective statiny žádný významný rozdíl byl pozorován což naznačuje, aclass-specifický účinek. Tyto údaje naznačují, že statiny mohou mít clinicalsignificance v primární prevenci rakoviny prsu člověka za theircholesterol-snížení účinku. Klinický důkaz však musí být vyčkán dříve, než budou vypracovány další závěry.“, „Doi“:“10.1055/s-2003-37501″,“ISSN“:“0947-7349″,“poznámka“: „PMID: 12605351“, „žurnálbreviace“: „Exp. Cline. Endokrinol.Diabetes“,“jazyk“:“eng“,“autor“:,“issued“:{„date-parts“:]}}}],“schema“:“https://github.com/citation-style-language/schema/raw/master/csl-citation.json“}(Alarcón Martinez etal., 2018; Mück a kol., 2004; Seeger a kol., 2003).Studie také ukazují, že statiny mohou potenciálně blok invazivnost z breastcancer buňky v laboratoři, což naznačuje, že může také pomoci zpomalit šíření rakoviny jinými částmi těla (Kanugula et al., 2014; Wolfe a kol., 2015). V myším modelu metastatického karcinomu prsu, statintreatment zpoždění růstu rakoviny, která se již šíří až 80%,s prospěšné aktivity uvést do týdne od zahájení léčby (Vintonenko et al.,2012).
dalšístudie také ukazují, že statiny mohou pomoci senzibilizovat buňky rakoviny prsu nastandardní radioterapie a chemoterapie (Kozar et al ., 2004; Van Wyhe a kol., 2017). Jedna studie zjistilasimvastatin může senzibilizovat triple-negativní nebo zánětlivé buňky karcinomu prsu na radioterapii v laboratoři. Stejná studie pokračoval pozorovat v patientpopulation, že ženy s rakovinou prsu zánětlivé kteří brali statiny duringtheir léčbu, měli menší šanci, že jejich rakovina vrátí do 3 let (Lacerda et al., 2014).
Podobnějako metformin, statiny mohou produkovat tyto protinádorové účinky přes differentbreast typů rakoviny, včetně ER pozitivní, HER2-pozitivní a triple-negativebreast rakoviny. Ve skutečnosti některé laboratorní studie ukazují, statiny jsou zvláště účinnéproti triple-negativní buňky rakoviny prsu (Campbell et al ., 2006; Yao a kol., 2017).
Clinicaltrials vyšetřování statiny v prsu jsou nyní v plném proudu
fewearly-fáze klinické studie nyní ukazují silně pozitivní výsledky, pokud jde ofstatins v prsu. Rané fázi ‚okno příležitosti‘ hodnocení haveinvestigated pokud brzy, pre-chirurgické statiny mohou pomoci zlepšit molecularmarkers onemocnění u pacientů s operabilním onemocněním. Zatím tyto studiesshow lepší rakoviny, molekulární profily u pacientů se statiny léčby,což naznačuje, atorvastatin a jiných statinů v této souvislosti může mít beneficialeffects na rakovinné buňky růst a dělení a buněčné smrti, a to i u žen svysoce třídě více agresivní nádory (Bjarnadottir et al., 2013, 2015; Feldt a kol., 2015; Garwood a kol., 2010).
Na základě těchto slibných výsledků Nyní probíhá řada studií fáze 2, které zkoumajíadjunktivních statinů pro různé typy rakoviny prsu, včetnětriple-negativní rakovina prsu. Tyto studie by měly pomocistanovit, jak statiny mohou pomoci pacientům s rakovinou prsu.
Mebendazol a rakoviny prsu
Zájem mebendazoleas potenciální protinádorová léčba je většinou založen na slibných mechanisticstudies a přesvědčivé zprávy z případových studií u pacientů s rakovinou (Nygren a Larsson,2014; Pantziarka et al., 2014).
mebendazoleje myšlenka zabíjet rakovinné buňky částečně narušením zvláštních struktur uvnitřbuňka, nazývaná mikrotubuly (Pantziarka et al.,2014). To funguje podobným způsobem jako je vinkristin, achemotherapy lék v současné době používá pro léčbu některých typů rakoviny,včetně pokročilém stádiu rakoviny prsu (De Witt et al., 2017).
Studieson buněk rakoviny prsu pěstovaných v laboratoři, ukazují, že mebendazol a související drugsfrom stejné třídy (tzv. benzimidazoles) může zpomalit růst a dělení řady různých typů buněk rakoviny prsu, včetně buněk rezistentních k chemoterapii (Coyne et al., 2013; Hou et al., 2015; Mukhopadhyay a kol., 2002). Vjedna studie mebendazol silně snížil přežití buněk rakoviny prsu odolných vůči chemoterapii až o 63,1% (Coyne et al ., 2013).Studie také prokázaly silnou protinádorovou aktivitu benzimidazolůproti triple-negativnímu karcinomu prsu (Hou et al., 2015; Zhang et al., 2015). Důležité je, že v jedné studii byl benzimidazol také zaměřen přímo na kmenové buňky rakoviny prsu (Hou et al ., 2015).
Vznikajícílaboratorní důkazy také naznačují, že benzimidazoly mohou zvýšit aktivitu standardní léčby rakoviny prsu, jako je doxorubicin afluorouracil (Hou et al ., 2015). Vjedna laboratorní studie mebendazol zvýšil účinnost radiační terapietrojnásobně negativní buňky rakoviny prsu a zabránil rezistenci na léčbuvývoj (Zhang et al ., 2019a). Kromě toho, řada studií usingchemotherapy odolné ER/HER2 pozitivní rakoviny prsu buňky pěstované v laboratoři,důsledně ukázal, že mebendazol nejen snižuje přežití nádorových buněk,a to také pomohlo k doplnění a zvýšení aktivity speciálně-developedtargeted formy rakoviny prsu chemoterapeutické léky, epirubicin a gemcitabin (Coyne et al., 2014,2012, 2013).
Doxycyklin a rakoviny prsu
Asidefrom, že účinné antibiotikum doxycyklin má také další extremelyvaluable vlastnosti, včetně protizánětlivé a protinádorové aktivity. Thisgives doxycyklin skutečný terapeutický potenciál v léčbě řady dalšíchonemocnění, včetně rakoviny (Bahrami et al ., 2012).
Labstudies a studie na zvířatech, již dlouho prokázáno, že doxycyklin může blokovat breastcancer buněčného růstu, dělení a pohyb (Duivenvoorden et al.,2002; Fife a Sledge, 1995, 1998).Novější studie také ukazují, že doxycyklin může zastavit rakovinné buňkyoparování jejich DNA, když se poškodí například chemoterapií (Peiris-Pagès et al .,2015). Laboratorní studie skutečně ukazují, že doxycyklin může pomocizlepšit účinnost chemoterapeutické aktivity proti buňkám rakoviny prsu (Foroodi et al ., 2009; Lamb et al., 2015a).
Nejvícenedávno se zaměřil na pochopení toho, jak může doxycyklin blokovat růst kmenových buněk prsu (Ozsvari etal ., 2017; Zhang et al., 2017). Avery nedávné studie na buňkách pěstovaných v laboratoři bylo prokázáno, že doxycyklin canblock růst obou HER2 pozitivní a triple-negativním karcinomem prsu stemcells, a pomohl zlepšit odolnost-související změny vyvolané standardchemotherapy paklitaxel (Lin et al.,2018). V jiné laboratorní studii kombinatorický přístupvčetně doxycyklinu velmi účinně eradikované kmenové buňky rakoviny prsu (Fiorillo etal., 2019).
Doxycyklinprávě dosáhl časných klinických studií u pacientů s rakovinou prsu. Výsledky z první malé studie, zveřejněná v říjnu 2018, ukazují, že u pacientů withearly stádiu rakoviny prsu, který vzal doxycyklin pro 14 dní beforesurgery sníženou úrovní molekulárních markerů pro přítomnost nádorových kmenových cellsby v průměru kolem 40%. Příznivé účinky byly zaznamenány u všech pacientů s výjimkou jednoho z nichléčených pacientů (8/9) (Scatena et al., 2018).Nyní probíhají větší klinické studie.
naše vlastní důkazy: studie metrik
Co jsou metriky?
metriky je náš vlastní in-houseresearch program. Hodně je již známo o bezpečnosti aúčinnost léků protokolu Coc při rakovině. Ale to je také ourresponsibility na vědomí, že nemáme všechny odpovědi, a že westill je třeba vytvářet kvalitní klinický výzkum vyšetřuje COCProtocol u pacientů s rakovinou, s cílem zajistit COC Protokol je stejně efektivnía bezpečné, jak to může být.
K tomu, abychom do fondu thisresearch, vyvinuli jsme nové, cenově dostupný systém, kde naše clinicalstudy, METRIKY, je v podstatě pacient financované‘. Každý souhlasný pacient, který vstoupí na kliniku, jezapsané do metrik a tyto poplatky pomáhají financovat studii. Toto je nový model klinického výzkumu, zaměřené na překlenutí financování a dat gapswhich jsou v současné době brání využití stávajících a další klinický vývoj již licencované léky.
metriky první výsledky
v prvním úspěchu forMETRICS byly výsledky z naší počáteční pilotní studie nedávno publikovány ve vědeckém časopise Frontiers in Pharmacology. Papír lze volně přistupovat online zde.
METRIKY pilotní studie byla anobservational retrospektivní studie, což znamená, že naši vědci se podíval a analyzovány pacient klinické záznamy, aby zjistili, co se stalo. Oni collecteddata a zaznamenané výsledky z 95 pacientů s pokročilým typ ofbrain rakoviny, tzv. glioblastomu, kteří se zúčastnili Péči Onkologické Kliniky a whotook plné COC Protokol kromě obvyklých standardních procedur. Tato studie neměla kontrolní skupinu, takže naši vědci porovnali výsledky z metrik s dříve publikovanými výsledky z dřívějších studií u pacientůse stejným typem rakoviny a kteří také užívali standardní péči.
první výsledky naznačují, thatpatients, kteří se zúčastnili naší klinice a vzal COC Protokol jako součást theirusual péče jsou mnohem více pravděpodobné, že přežije alespoň 2 roky (64.0% patientsin naše studie přežil alespoň 2 let, ve srovnání s 27-29% pro patientsincluded v dříve publikovaných studií), a mají tendenci mít delší survivaltimes celkově, než by obvykle možné očekávat u pacientů s tímto typem rakoviny (pacienti přežívali v průměru 27 měsíců v naší studii ve srovnání 15-16 měsíců v dřívějších studiích)(Agrawalet al., 2019).
tyto výsledky jsou extrémněslibné, ale jsou také stále předběžné. Zatím přesně nevíme, jak protokol COC mohl ovlivnit například dobu přežití, nebo jak tyto výsledky mohly ovlivnit i jiné faktory, jako jsou určité charakteristiky pacientů. Ale tento první, prvotní důkaz je jistě povzbudivý a je pro nás důkazem, že jdeme správným směrem. Naše další plánovaná fáze je provést větší, dobře navržená studie. Více se dozvíte abudoucí metrické plány hledáním online nebo kontaktováním kliniky.
více o protokolu coc
co je protokol Coc?
COC Protokol představuje kombinaci léčebný režim se skládá z licencovaných léků, specificallydesigned do Péče Onkologie pro adjuvantní použití vedle pacienta usualtreatments (tj. standardní-of-care).
Čtyř léky zahrnuty v COC Protokol režimu jsou: metformin, avery společné anti-diabetes drog; atorvastatin, typ statiny používané spravoval kardiovaskulárních podmínek; doxycyklin, typ antibioticoften používá k léčbě chronické infekce, jako je akné, a mebendazol, amedicine běžně používané k léčbě parazitární infekce u dětí a dospělých.
vybrali jsme tyto čtyři léky z tisíců potenciálních kandidátů konkrétně proto, že splňují naše předem stanovená kritéria výběru. Tato kritéria zahrnují solidní důkaz účinnosti proti rakovině, soudržný mechanismus účinku a důležitý dobrý bezpečnostní profil. Tyto tři centrální principy formovaly našepřístup od samého začátku.
bezpečnost je prvořadá
rakovina je komplexní onemocnění s komplexní léčbou a věříme, že přidání dalších terapií vedle standardní léčby by mělo být velmi pečlivěvyhodnoceno. Nejen z hlediska efektivity, ale také, co je důležité, z hlediska bezpečnosti. Proto je celý náš přístup založen na důkazech-většinou publikovaných vědeckých studií a také stále více vlastních dat.
Manydifferent léky na trhu, mají alespoň některé zveřejněné evidencesupporting jejich relativně efektivní použití v rakoviny, ale jen málo z thesemedications mít úroveň důkazů o bezpečnosti a účinnosti, že werequire pro COC Protokol. Velké množství podrobných údajů, které již existfor každý z protokolu léky, sbíral z let používají ve většině zemí – a to pomohlo k nám dát rozhodující náskok v průběhu vývoje.
Máme pečlivě prohledal desetiletí publikovaných údajů o každém z theCOC Protokol léky, zkoumá, jak fungují v různých patientpopulations (včetně pacientů s rakovinou), a na buněčných a zvířecích modelech v laboratoři. Tyto údaje, spolu s naší vlastní klinické zkušenosti, pomoci zajistit, že máte dobré pochopení toho, jak tyto léky se bude chovat v patientswith odlišných fází a typů rakoviny, a to jak v kombinaci s každým zdůraznila, že také v kombinaci s řadou dalších terapií rakoviny. Tyto znalosti isparamount, a z našich studií, tento typ důkazů prostě není tam yetfor mnoho dalších off-label protinádorových léčiv kandidátů-zvláště když daný inkombinace.
Ananti-metabolické terapie, které mohou potenciálně zacílit na rakovinu
TheCOC Protokol je navržen tak, aby práci tím, že se omezuje celkovou schopnost cancercells vzít a použít (tj. ‚metabolizovat‘) energie.
Rakovinné buňky potřebují hugeamounts energie, aby přežili, a drtivá většina rakoviny použít adaptiveprocess nazývá aerobní glykolýza generovat nadměrnou energii, kterou potřebují (Kroemer andPouyssegur, 2008). Každý z léků v protokolu může cíl různých molekulárních metabolických procesů v okolních aerobicglycolysis, a to může pomoci snížit celkový metabolismus cancercell (Jang et al.,2013).
věříme, že COCProtocol léky mohou pracovat v kombinaci se důsledně omezit energysupply a použití, zatímco současně brání rakovinné buňky z přizpůsobení apomocí jiné cesty, aby se energie (Jagust et al.,2019). Výsledkem je, že rakovinné buňky jsou stále slabšía méně schopné přijímat a používat živiny (např. jako je glukóza a esenciálníaminokyseliny glutamin a arginin), které potřebují ze svého okolí (Andrzejewskiet al., 2018; Liu a kol., 2016).To celkově ztěžuje přežití, růst a šíření rakovinných buněk v těle. Postupně, oslabené buňky (včetně odolnější andpreviously léčbě rezistentní buňky) se stal zranitelnější vůči útoku fromother buněk‑zabíjení léčby rakoviny, jako je radioterapie, chemoterapie,hormonální terapie a cílené léčby (Bradford andKhan, 2013; Chen et al., 2012; Lacerda a kol., 2014; Lamb et al., 2015a; Pantziarka a kol., 2014).
Bytargeting upravené metabolické mechanismy, které jsou společné pro většinu druhů rakoviny(většinou ale ne zdravých buněk), jsme přesvědčeni, že COC Protokol může beeffective a selektivní pro prakticky jakékoliv rakoviny, bez ohledu na konkrétní typ,fázi nebo polohu rakoviny. Publikované epidemiologické a laboratorní studie stále více podporují potenciálně široký rozsah této terapie (Chae et al ., 2015, 2016; Iliopoulos et al., 2011; Lamb et al., 2015b; Pantziarka a kol.,2014).
Mechanické soudržnosti v akci – síla kombinace
skutečnou sílu theCOC Protokolu spočívá ve specifické kombinaci léků, které používáme. Wedeveloped protokolu není jen v režimu čtyři jednotlivé procedury eachwith protinádorovou aktivitu, ale také pracovat jako jeden kombinované léčby – s potenciálem způsobit silné synergické účinky (Mokhtari et al., 2017).
Eachmedication v COC Protokol cíle rakoviny buněčný metabolismus v odlišných andcomplementary způsobem, a označujeme tuto akci ‚mechanistické soudržnost‘. Jednoduše řečeno, mechanická koherence popisuje, jak každý lék může napadnout rakovinnou buňku z jiného úhlu. Například, rakoviny, kmenové buňky jsou aparticularly odolný typ nádorových buněk, a každý lék cíle thesecells jinak: metformin se zaměřuje na buňky ‚baterie‘ (calledmitochondria) tím, že je velmi obtížné pro mitochondrie spustit molecularreactions potřebují k výrobě energie, doxycyklin bloků buněk-DNAmachinery, že mitochondrie potřebují k replikaci a opravy (Škoda et al., 2019), statinymůže změnit expresi genu kmenových buněk rakoviny, čímž se buňky stanou citlivějšími na jiné terapie rakoviny (Kodach et al., 2011), andmebendazol může přerušit řadu molekulárních procesů zapojených do buněčného dělení, aby pomohl blokovat růst kmenových buněk rakoviny (Hothi et al ., 2012; Hou et al., 2015).
combiningall čtyři agenti spolu, COC Protokol může zasáhnout rakovinné kmenové buňky (a othercancer buňky) přes více „slabých míst“, a jako jeden-dva šídlo, thisleaves buňky méně schopni se vyhnout a obnovit.
Labstudie začínají zdůrazňovat účinnost tohoto přístupu pomocí kombinací léků COCprotocol. V jedné mechanistické studii kombinace statinua metformin výrazně snížil růst buněk rakoviny prostaty více Neža samotné činidlo (Wang et al ., 2017). Pozorovací studieshave také hlášeny potenciálně ‚synergické účinky těchto medicationsagainst různých druhů rakoviny (Babcook etal., 2014; Danzig a kol., 2015; Lehman a kol., 2012; Nimako a kol., 2017). Aclinical trial vyšetřování metformin a doxycyklin rakoviny prsu je nowunderway (NCT02874430), a naše vlastní výzkumný program, METRIKY, je nyní alsobeginning vyrábět slibné údaje.
dlouhodobé adjuvantní terapie
TheCOC Protokol je primárně určen pro dlouhodobé ‚adjuvantní terapie, pomoci optimalizovat standardní léčby. Nicméně, jak metabolická léčba s COCProtocol je určena k běhu na dlouhé-období, pacienti mohou také využít protokol jako amaintenance režimu po standardní léčbě byla dokončena nebo během breaksfrom standardní léčbě a jako součást dlouhodobé strategie s cílem zmírnit riziko recidivy nebo metastáz. Z tohoto důvodu, to je také stojí za zmínku, thateach z COC Protokol léků má také hlášeny prospěšné mechanismy činnosti v rakoviny, které nejsou závislé na podávání standardtherapies, a které mohou nezávisle na sobě pomoci snížit riziko relapsu andmetastatic šíření.
Péče o Onkologické model
Aktivní lékařským dohledem každého pacienta
i když COCProtocol léky byly použity bezpečně v obecné populaci zminulých let, každý pacient, který k nám přichází, je jedinečný. To je důvod, proč každý pacient, který navštěvuje onkologickou kliniku Care, je umístěn do přímé péče klinikys odbornými znalostmi předepisování léků protokolu COC v souvislosti s rakovinou. Naši lékaři individuálně posuzují potenciální přínosy a rizika spojená s užíváním protokolu COC u každého pacienta. Protokol COC doporučí pacientům pouze tehdy, pokud se domnívají, že to bude bezpečné a prospěšné. Každý předpis protokolu COC je přizpůsoben potřebám pacienta a dávky a režimy jsou pečlivě přezkoumány a upraveny na základě toho, jak pacient postupuje.
Je třeba důležité, aby pacienti pouze COC Protokol, zatímco beingcarefully sledována na naší klinice po dobu trvání jejich léčby.
*********************************************************************************
Důležité Upozornění
Účelem tohoto článku
tento článek je přehled některých z vědecké a lékařské publishedliterature o léky, které zahrnují patentovaný Péče Oncologyprotocol. Byla věnována pozornost výběru příslušných článků podporujících použití těchto léčivých přípravků v klinickém prostředí pro doplňkovou léčbu nádorových onemocnění. Tento článek nemá za cíl být komplexní reviewof všechny důkazy, ani to zachytit všechny potenciální vedlejší účinky těchto léčby.
Tento článek slouží pouze k informačním účelům a nepředstavuje lékařské poradenství. Léky zde diskutované jsou dostupné pouze na lékařský předpis a neměly by být užívány bez konzultace se svým lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče. Péče onkologičtí lékaři s vámi prodiskutují vhodnost těchto léků a budou spolupracovat se svým lékařem nebo onkologem, aby diskutovali o jejich vhodnosti pro vás.
Musíte se spoléhat na informace v tomto článku jako alternativu k medicaladvice od svého lékaře nebo jiného profesionálního poskytovatele zdravotní péče. Máte-li jakékoli konkrétní otázky týkající se jakékoli lékařské záležitosti, měli byste se poradit se svým lékařemnebo jiného profesionálního poskytovatele zdravotní péče. Pokud si myslíte, že můžete trpětz jakéhokoli zdravotního stavu byste měli okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Měli byste nikdy zpoždění vyhledají lékařskou pomoc, ignorovat lékařskou pomoc, ordiscontinue lékařské ošetření, protože informace obsažené v tomto článku.
Copyright
autorská práva v tomtočlánek vlastní společnost Health Clinics LLC a její poskytovatelé licencí.
Patent
protokol Care Oncology („COC“) je chráněn patentem Spojených států US9622982B2 a dalšími mezinárodními patenty.
*********************************************************************************
Agrawal,S., Vamadevan, P., Mazibuko, N., Bannister, R., Swery, R., Wilson, S., andEdwards, S. (do roku 2019). Nová metoda pro etické a efektivní generování Důkazůpro použití Off-Label léků v onkologii (Případová studie u glioblastomu). Před.Farmakol. 10.
Ahern, T. P., Řas, T. L. Damkier, P., Christiansen,P. M., a Cronin-Fenton, D. P. (2014). Statiny a prognóza rakoviny prsu: důkazy a příležitosti. Lancet Oncol. 15, e461-468.
Aksoy, s., Sendur, M. A. N., and Altundag, k. (2013).Demografické a klinicko-patologické charakteristiky u pacientů s invazivnímrakovina prsu užívající metformin. Med. Oncol. Northwood Lond. Angl. 30, 590.
Alarcon Martinez, T., Zeybek, N. D., and Müftüoğlu, s. (2018). Hodnocení cytotoxických a Autofagických účinků atorvastatinu na buňky karcinomu prsu MCF-7. Vzpírat. Med. J. 35, 256-262.
Alimova, I. N., Liu, B., Fanda Z., Edgerton, S. M., Dillon, T., Lind, s. e., a Thor, a. D. (2009). Metformin inhibuje rakovinu prsarůst buněk, tvorbu kolonií a indukuje zastavení buněčného cyklu in vitro. CellCycle 8, 909-915.
Andrzejewski, s., Siegel, p. m., and St-Pierre, J. (2018). Metabolické profily spojené s účinností metforminu u nádorových onemocnění. Před.Endokrinol. 9.
Babcook, M. a., Shukla, S, Fu, P., Vazquez, E. J., Puchowicz, M. a., Molter, J. P., Dubová, C. Z., MacLennan, G. T., Baňky, C. a., Lindner, D. J., et al. (2014). Synergická kombinace simvastatinu a Metforminuchemoterapie pro kostní metastatický kastrační rezistentní karcinom prostaty. Molo.Rakovina. 13, 2288–2302.
Bahrami, F., Morris, D. L., a Pourgholami, M. H. (2012). Tetracykliny: léky s obrovským terapeutickým potenciálem. Mini Rev.Med.Cheme. 12, 44–52.
Bao, B., Azmi, a. s., Ali, s., Zaiem, F., and Sarkar, F. H. (2014). Metformin může fungovat jako protinádorové činidlo prostřednictvím cílení na rakovinné buňky: potenciální biologický význam nádorových Mirna spojených s karcinomem prsu a pankreatu. Anna. Transl. Med. 2.
Bjarnadottir, o., Romero, Q., Bendahl, P. – O., Jirström, k., Rydén, L., Loman, N., Uhlén, m., Johannesson, h., Rose, C., Grabau, D., etal. (2013). Cílení HMG – CoA reduktázy se statiny ve studii s karcinomem prsu. Rakovina Prsu Res.Léčit. 138, 499–508.
Bjarnadottir, O., Kimbung, S. Johansson, I., Veerla,S., Jönsson, M., Bendahl, P.-O., Grabau, D., Hedenfalk, I., a Borgquist, S. (2015). Globální Transkripční změny po léčbě statiny u karcinomu prsu. Cline. Rakovina Res. Vypnuto. J.Am. Doc. Rakovina Res.21, 3402-3411.
Bonanni, B., Puntoni, m., Cazzaniga, m., Pruneri G., Serrano, D., Guerrieri-Gonzaga, A., Gennari, A., Trabacca, M. S., Galimberti,V., Veronesi, P., et al. (2012). Dvojí účinek metforminu na rakovinu prsuproliferace v randomizované předchirurgické studii. J. Clin. Oncol. Z. J.Am.SOC. Cline. Oncol. 30, 2593–2600.
Bradford, S. A., and Khan, a. (2013). Individualizingchemoterapie pomocí antidiabetika, Metformin, jako Anexploratorní studie. J. Rakovina Sci. Další. 5.
Sládek, T. M., Masuda, H., Liu, D. D., Shen, Y., Liu,P., Iwamoto, T., Kai, K., Barnett, C. M., Woodward, W. a., Reubene, J. M., a kol.(2013). Použití statinů u primárního zánětlivého karcinomu prsu: kohortová studie. Br.J. Rak 109, 318-324.
Camacho, L., Dasgupta, A., and Jiralerspong, s. (2015). Metformin u rakoviny prsu-vyvíjející se tajemství. BCR 17, 88.
Campbell, M. J., Esserman, L. J., Zhou, y., Shoemaker, m., Lobo, m., Borman, e., Baehner, F., Kumar, A. S., Adduci, k., Marx, C., etal. (2006). Prevence růstu rakoviny prsu statiny. Rak.66,8707–8714.
Cazzaniga, m., DeCensi, a., Pruneri, G., Puntoni, m., Bottiglieri, L., Varricchio, C., Guerrieri-Gonzaga, a., Gentilini, O. D., Pagani, G., Dell ‚ Orto, P., et al. (2013). Účinek metforminu na apoptózuv předoperační studii s rakovinou prsu. Br. J. Rak 109, 2792-2797.
Chae, Y.K., Valsecchi, M. E., Kim, J., Bianchi, a. L., Khemasuwan, D., Desai, A., and Tester, w. (2011). Snížené riziko rakoviny Prsuvýskyt u pacientů užívajících ACE inhibitory, ARB a / nebo statiny. CancerInvest. 29, 585–593.
Chae, Y.K., Yousaf, m., Maleček, M.-K., Carneiro, B., Chandra, s., Kaplan, J., Kalyan, a., Sassano, a., Platanias, L. C., and Giles,F. (2015). Statiny jako protinádorová terapie; Můžeme převést preklinické aepidemiologické údaje na klinický přínos? Objev. Med. 20, 413–427.
Chae, Y. K., Arya A., Malecek, M.-K., Shin, D. S., Carneiro, B., Chandra, S., Kaplanová, J., Kalyan, A., Altman, J. K., Platanias, L., et al. (2016). Opětovné použití metforminu pro léčbu rakoviny: současné klinické studie. Oncotarget 7, 40767-40780.
Chen, J., Lan, T., Hou, J., Zhang, J., An, y., Tie, L., Pan, y., Liu, J., and Li, X. (2012). Atorvastatin senzibilizuje humanono – malobuněčné plicní karcinomy na karboplatinu prostřednictvím potlačení aktivace Akta upregulace TIMP-1. Int. J. Biochem. Cell Biol. 44, 759–769.
Chen, L., Chubak, J., Boudreau, D. M., Barlow, W. E., Weiss, N. S., a Li, C. I. (v roce 2017). Léčba diabetu a rizika Nepříznivýchvýsledky rakoviny prsu u pacientů s rakovinou prsu v raném stádiu: vizionář-lékařská analýza. Rakovina Res. 77, 6033-6041.
Chen, T., Liang, y., Feng, D., Tao, L., Qi, k., Zhang,h., Wang, h., Lin, Q., and Kong, h. (2013). Metformin inhibuje proliferacia podporuje apoptózu HER2 pozitivních buněk rakoviny prsu downregulacíhsp90. J. BUON pryč. J. Balk. Union Oncol. 18, 51–56.
Coyne, C., Jones, T., and Bear, R. (2014).Protinádorové Cytotoxicity Gemcitabinu-(C4-amid)- inDual-kombinace Epirubicin-(C3-amid)- againstChemotherapeutic Odolné Prsní Adenokarcinom (SKBr-3) a theComplementary Účinku Mebendazolu. J. Cancer Res.Ther. Oncol. 2.
Coyne, C. P., Jones, T., and Bear, R. (2012). Vliv alternativních Tubulinových inhibitorů na účinnost Aepirubicinu-Imunochemoterapeutického syntetizovaného s Ultra fialovým světlem aktivovaným meziproduktem. Rakovina Clin. Oncol. 1, 49–80.
Coyne, C. P., Jones, T., and Bear, R. (2013).Gemcitabine-(C4-amide)- Anti-Neoplastic Cytotoxicity in DualCombination with Mebendazole against Chemotherapeutic-Resistant MammaryAdenocarcinoma. J. Clin. Exp. Oncol. 2.
Cufi, S., Corominas-Faja, B., Vazquez-Martin, A.,Oliveras-Ferraros, C., Dorca, J., Bosch-Barrera, J., Martin-Castillo, B., andMenendez, J.A. (2012). Metformin-induced preferential killing of breast cancerinitiating CD44+CD24-/low cells is sufficient to overcome primary resistance totrastuzumab in HER2+ human breast cancer xenografts. Oncotarget 3, 395–398.
Danzig, M.R., Kotamarti, S., Ghandour, R.A., Rothbergové,M. B., Dubow, B. P., Benson, M. C., Badani, K. K., a McKiernan, J. M. (2015).Synergismus mezi metforminem a statiny při úpravě rizika biochemického výskytu po radikální prostatektomii u mužů s diabetem. Prostaty Rakovina Prostaty Dis. 18, 63–68.
Davies, G., Lobanova, L., Dawicki, W., Groot, G., Gordon, J. R. Bowen, M., Harkness, T., a Arnason, T. (2017). Metformininhibuje vývoj a podporuje resenzibilizaci, rakoviny prsu rezistentní na léčbu. PLoS ONE 12.
De Witt, m., Gamble, a., Hanson, D., Markowitz, D., Powell, C., Al Dimassi, s., Atlas, m., Boockvar, J., Ruggieri, R., and Symons, m. (2017). Opětovné použití mebendazolu jako náhrady vinkristinu proléčba mozkových nádorů. Molo. Med. 23, 50–56.
DeCensi, a., Puntoni, m., Gandini, s., Guerrieri-Gonzaga, a., Johansson, h. a., Cazzaniga, m., Pruneri, G., Serrano, D., Schwab, m., Hofmann, U., et al. (2014). Diferenciální účinky metforminonu proliferace rakoviny prsu podle markerů inzulínové rezistence atumor podtyp v randomizované předchirurgické studii. Rakovina Prsu Res.Léčit. 148,81–90.
DeCensi, a., Puntoni, m., Guerrieri-Gonzaga, a., Cazzaniga, m., Serrano, D., Lazzeroni, m., Vingiani, a., Gentilini, o., Petrera, m., Viale, G., et al. (2015). Účinek metforminu na proliferaci duktálního karcinomu prsu In Situ v randomizované Předchirurgické studii. Rakovina Předchozí.Res. Phila. Po 8, 888-894.
Deng, X.-S., Wang, a. S., Deng, A., Liu, B., Edgerton,S. M., Lind, s. e., Wahdan-Alaswad, R., a Thor, a. D. (2012). Metformin cílístat3 k inhibici růstu buněk a indukci apoptózy u triple negativních karcinomů prsu. Georget Buněčného Cyklu. TEXová 11, 367-376.
Dowling, R. J., Parulekar, W. R., Gelmon, K. a., Shepherd, L. E., Virk, a. S., Ennis, m., Mao, F., Ligibel, J. a., Hershman,D. L., Rastogi, P. a kol. (2018). CA15-3/MUC1 v CCTG MA-32 (NCT01101438): phaseIII RCT efekt metforminem oproti placebu na invazivní onemocnění, zdarma andoverall přežití v rané fázi rakoviny prsu (BC). J. Clin. Oncol.
Duivenvoorden, W.C. M., Popović, s. v., Lhoták, s., Seidlitz,e., Hirte, h. W., Tozer, R. G., and Singh, G. (2002). Doxycyklin snižuje tumorburden v modelu kostních metastáz lidského karcinomu prsu. Rakovina Res.62,1588–1591.
El-Benhawy, S. a., a El-Sheredy, H. G. (2014).Metformin a přežití u diabetických pacientů s rakovinou prsu. J.Veřejné Zdraví Doc. 89, 148–153.
Feldt, M., Bjarnadottir, O., Kimbung, S., Jirström,K., Bendahl, P.-O., Veerla, S., Grabau, D., Hedenfalk, I., a Borgquist, S. (2015). Antiproliferativní účinky vyvolané statiny prostřednictvím cyklinu D1 a p27 ve studii awindow-of-opportunity breast cancer trial. J.Transl. Med. 13, 133.
Fife, R. S., and Sledge, g. w. (1995). Vlivdoxycyklinu na in vitro růst, migraci a želatinázovou aktivitu buněk karcinomu prsu. J.Lab. Cline. Med. 125, 407–411.
Fife, R. S., a Sledge, g.w. (1998). Účinkydoxycyklin na rakovinné buňky in vitro a in vivo. ADV. Dent. Rez.12, 94-96.
Fiorillo, m., Tóth, F., Sotgia, F., and Lisanti, M. P. (2019). Doxycyklin, Azithromycin a vitamin C (DAV): silná kombinaceterapie pro cílení mitochondrií a eradikaci rakovinných kmenových buněk (CSCs).Stárnutí 11, 2202-2216.
Foroodi, F., Duivenvoorden, W. C., and Singh, G. (2009). Interakce doxycyklinu s chemoterapeutickými látkami u lidíprsní adenokarcinom MDA-MB-231 buněk. Protinádorové. Drogy 20, 115-122.
Garwood, E. R., Kumar, A. S., Baehner, F. L.,Moore, D. H., Au, a., Hylton, n., Flowers, C. I., Garber, J., Lesnikoski, B. – a., Hwang, E. S., et al. (2010). Fluvastatin snižuje proliferaci a zvyšujeapoptóza u žen s vysokým stupněmrakovina prsu. Rakovina Prsu Res.Léčit. 119, 137–144.
Giles, E. D., Jindal, S., Wellberg, E. a., Schedin, T.,Anderson, S. M., Thor, a. D., Edwards, D. P., MacLean, P. S., a Schedin, P. (2018). Metformin inhibuje expresi stromální aromatázy a progresi nádoruv modelu hlodavců postmenopauzálního karcinomu prsu. Rakovina prsu Res. BCR 20.
Goodwin, P. J., Parulekar, W. R., Gelmon, K. a., Shepherd, L. E., Ligibel, J. a., Hershman, D. L., Rastogi, P., Mayer, I. a., Hobday, T. J., Lemieux, J., et al. (2015). Účinek metforminu oproti placebu na andmetabolické faktory v NCIC CTG MA.32. J.Natl. Rakovina Inst. 107.
Haddad, S., Iwamoto, T., Jordana, L., Purdie, C., Bray,a. S., Pekař, L. Jellema, G., Deharo, S., Hardie, D. G., Pusztai, L., et al.(2011). Důkazy o biologických účincích metforminu u operabilního karcinomu prsu: předoperační, randomizovaná studie. Rakovina Prsu Res.Léčit. 128, 783–794.
Haddad, S. M., Hardie, D. G., Appleyard, V., andThompson, A. M. (2014). Účinky metforminu na buněčnou proliferaci karcinomu prsu, dráhu AMPK a buněčný cyklus. Cline. Transl. Oncol. Z.Publ. Krmit. Rozpětí. Oncol. SOC. Natle. Rakovina Inst. Mex. 16, 746–752.
Hatoum, D., and McGowan, E. M. (2015). Nedávné pokrokyv užívání metforminu: může léčba diabetu zabránit rakovině prsu? Biomedry. Int. 2015, 548436.
Hirsch, h. a., Iliopoulos, D., Tsichlis, P. N., andStruhl, k. (2009). Metformin selektivně cílí na rakovinné kmenové buňky a Působíspolu s chemoterapií blokuje růst nádoru a prodlužuje remisi. Rakovina. 69, 7507–7511.
Hothi, P., Martins, T. J., Chen, L., Deleyrolle, L., Yoon, J.-G., Reynolds, B., a Foltz, G. (2012). Vysoce výkonné chemické látkyobrazovky identifikují Disulfiram jako Inhibitor lidských kmenových buněk glioblastomu.Oncotarget 3, 1124-1136.
Hou, Z.-J., Luo, X., Zhang, W., Peng, F., Cui, B., Wu,S.-J., Zheng, F.-M., Xu, J., Xu, L.-Z., Dlouhá, Z.-J., et al. (2015).Flubendazol, anthelmintikum schválené FDA, se zaměřuje na kmenové buňky podobné rakovině prsu.Oncotarget 6, 6326-6340.
Iliopoulos, D., Hirsch, H. A., and Struhl, k. (2011).Metformin snižuje dávku chemoterapie pro prodloužení remise nádoru vmyšní xenografty zahrnující více typů rakovinných buněk. Rak.Rez. 71,3196–3201.
Jacob, L., Kostev, k., Rathmann, W., and Kalder, m. (2016). Vliv metforminu na metastázy u pacientů s rakovinou prsu adiabetes typu 2. J. Komplikace Diabetu 30, 1056-1059.
Jagust, P., de Luxán-Delgado, B., Parejo-Alonso, B., and Sancho, P. (2019). Terapeutické Strategie Založené Na Metabolismu Zaměřené Na Rakovinné Buňky. Před. Farmakol. 10.
Jang, m., Kim, S. S., and Lee, J. (2013). Rakovinový buněkmetabolismus: důsledky pro terapeutické cíle. Expo. Molo. Med. 45, e45.
Jiralerspong, S., Palla, S. L., Giordano, a. S. H., Meric-Bernstam, F., Liedtke, C., Barnett, C. M., Hsu, L., Hung M.-C., Hortobagyi, G. N., a Gonzalez-Angulo, A. M. (2009). Metformin a Patologickýkompletní odpovědi na neoadjuvantní chemoterapii u diabetických pacientů s rakovinou prsu. J. Clin. Oncol. 27, 3297–3302.
Kalinsky, K., Posádky, K. D., Refice, S., Xiao, T., Wang,A., Feldman, S. M., Taback, B., Ahmad, A., Cremerse, S., Hibshoosh, H., et al.(2014). Předchirurgická studie metforminu u pacientů s nadváhou a obezitou snově diagnostikovaná rakovina prsu. Rakovina Invest. 32, 150–157.
Kanugula, a. K., Gollavilli, P. N., Vasamsetti, S. B., Karnewar, S., Gopoju, R., Ummanni, R., a Kotamraju, S. (2014). Statiny indukovanéinhibice proliferace a invaze rakoviny prsu zahrnuje útlum transportu železa: meziprodukt oxidu dusnatého a antioxidační obranymechanismy. FEBS J. 281, 3719-3738.
Kim, H. J., Kwon, H., Lee, J. W., Kim, H. J., Lee, S. B., Park, H. S., Sohn, G., Lee, Y., Koh, B. S., Yu, J. H., et al. (2015). Metforminzvyšuje přežití u hormonálních receptorů pozitivních, HER2-pozitivních karcinomů prsupacientů s diabetem. BCR 17, 64.
Kim, J., Lim, W., Kim, E.-K., Kim, M.-K., Paik, N.-S., Jeong, S.-S., Yoon, J.-H., Park, C. H., Ahn, S. H., Kim, L. S., et al. (2014).Fáze II, randomizovaná studie neoadjuvantní léčba metforminem plus letrozol proti placeboplus letrozol pro estrogen receptor pozitivní postmenopauzální rakoviny prsu(METEOR). BMC Rak 14, 170.
Kodach, L. L., Jacobs, R. J., Voorneveld, P. W., Wildenberg, M. E., Verspaget, H. W., van Wezel, T., Morreau, H., Hommes, D. W.,Peppelenbosch, M. P., van den Brink, G. R., et al. (2011). Statiny rozšířit thechemosensitivity kolorektálního karcinomu buněk navození epigenetických reprogrammingand snížení kolorektální karcinom „stemness“ přes kostní morphogeneticprotein dráhy. Gut 60, 1544-1553.
Kozar, k., Kaminski, R., Legat, m., Kopec, m., Nowis, D., Skierski, J., Koronkiewicz, m., Jakóbisiak, M., and Golab, J. (2004).Cerivastatinu ukazuje, vylepšené protinádorovou aktivitu proti lidským breastcancer buněčné linie při použití v kombinaci s doxorubicinem nebo s cisplatinou. Int.J. Onkol.
Kroemer, G., a Pouyssegur, J. (2008). Nádorové Buňkymetabolismus: Achillova pata rakoviny. Rakovinová Buňka 13, 472-482.
Kwan, M. L., Ábela, L. a., Flick, E. D., Quesenberry,C. P., a Caan, B. (2008). Post-diagnostika užívání statinů a rakoviny prsu v prospektivní kohortové studii rakoviny prsu v raném stádiu. Rakovina Prsu Res.Léčit. 109, 573–579.
Lacerda, L., Reddy, J. P., Liu, D., Larson, R., Li, L., Masuda, H., Sládek, T., Debeb, B. G., Xu, W., Hortobágyi, G. N., et al. (2014).Simvastatin radiosenzibilizuje diferencované a kmenové buněčné linie karcinomu prsu a je spojen se zlepšenou lokální kontrolou u pacientů se zánětlivou rakovinou prsu léčených postmastektomickým zářením. Kmenové Buňky Transl. Med.3, 849–856.
Lamb, R., Fiorillo, M., Chadwick, s. A., Ozsvari, B., Reeves, K. J., Smith, D. L., Clarke, R. B., Howell, S. J., Cappello, A. R., Martinez-Outschoorn, U. E., et al. (2015a). Doxycyklin down-reguluje DNA-pKa radiosenzibilizuje buňky iniciující nádor: důsledky pro účinnější terapii. Oncotarget 6, 14005-14025.
Beránek, R., Ozsvari, B., Lisanti, C. L., Tanowitz, H. B., Howell, A., Martinez-Outschoorn, U. E., Sotgia, F., a Lisanti, M. P. (2015b).Antibiotika, která se zaměřují na mitochondrie, účinně eradikují rakovinné kmenové buňky napříč různými typy nádorů: léčba rakoviny jako infekční onemocnění.Oncotarget 6, 4569-4584.
Lehman, D. M., Lorenzo, C., Hernandez, J., and Wang, C. (2012). Použití statinu jako moderátor účinku metforminu na riziko Prostatekancer u pacientů s diabetem 2. typu. Diabetes Care 35, 1002-1007.
Lin, C., Lo, m., Moody, R., Stevers, N., Tinsley,s., and Sun, D. (2018). Doxycyklin cílí na aldehyddehydrogenázově pozitivní karcinom prsu. Oncol. Rep.
Liu, B., Yi, Z., Guan, X, Zeng, Y.-X., a Ma, F. (2017). Vztah mezi statiny a prognózou rakoviny prsu se lišítypu statinu a doby expozice: metaanalýza. Rakovina Prsu Res.Léčit. 164,1–11.
Liu, H., Scholz, C., Zang, C., Schefe J. H., Habbel,P., Regierer, A.-C., Schulz, C.-O., Possinger, K., a Eucker, J. (2012).Metformin a mTOR inhibitor everolimus (RAD001) citlivost prsu cancercells na cytotoxický účinek chemoterapeutik in vitro. AnticancerRes. 32, 1627–1637.
Liu, X., Romero, I. L., Litchfield, L. M., Lengyel, E., a Locasale, J. W. (2016). Metformin se zaměřuje na centrální metabolismus uhlíku aodhaluje mitochondriální požadavky u lidských rakovin. Metab Buňky. 24, 728–739.
Ma, J., Guo, y., Chen, s., Zhong, C., Xue, y., Zhang,y., Lai, X., Wei, y., Yu, s., Zhang, J. a kol. (2014). Zvýšení metforminutamoxifenem zprostředkovaná inhibice růstu nádoru u ER-pozitivního karcinomu prsu. BMC 14, 172.
Manthravadi, s., Shrestha, A., and Madhusudhana, s. (2016). Dopad užívání statinů na recidivu rakoviny a mortalitu u rakoviny prsu: systematický přehled a metaanalýza. Int. J. Rak 139, 1281-1288.
Mark, M., Klingbiel, D., Mey, Spojené státy, Winterhaldera, R., Rothermundt, C., Gillessen, S. von Moos, R., Pollaková, M., Manetsch, G., Silber, R., et al. (2019). Vliv Přidání Metforminu k Abirateron inMetastatic Kastraci Rezistentní Pacienty s Rakovinou Prostaty S DiseaseProgressing Zatímco Léčených Abirateron Léčby (MetAb-Pro): 2. Fáze PilotStudy. Cline. Genitourin. Rak 17, e323-e328.
Martin-Castillo, B., Pernas, s., Dorca, J., A.S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S., A. S. a kol. (2018). Fáze 2 studie ofneoadjuvant metformin v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií u ženys časného HER2-pozitivního karcinomu prsu: METTEN studie. Oncotarget 9.35687-35704.Mokhtari, R. B., Homayouni, T. S., Baluch, N., Morgatskaya, e., Kumar, S., Das, B., and Yeger, h. (2017). Kombinovaná terapie boj proti rakovině. Oncotarget 8, 38022-38043.Mück, a.o., Seeger, H., and Wallwiener, D. (2004).Inhibiční účinek statinů na proliferaci lidského karcinomu prsu cells.Int. J. Clin. Farmakol. Další. 42, 695–700.
Mukhopadhyay, T., Sasaki, J., Ramesh, R., and Roth, J. a. (2002). Mebendazol vyvolává silný protinádorový účinek na lidské rakovinné buňky in Vitro i in vivo. Cline. Rakovina Res.8, 2963-2969.
Murtola, T. J., Visvanathan, k., Artama, m., Vainio, H., and Pukkala, E. (2014). Použití statinů a přežití rakoviny prsu: celostátní studie z Finska. PloS One 9, e110231.
Nanni, o., Amadori, D., De Censi, a., Rocca, a., Freschi, a., Bologna, a., Gianni, L., Rosetti, F., Amaducci, L., Cavanna,L., et al. (2019). Metformin plus chemoterapie versus samotná chemoterapie v první linii léčby HER2-negativního metastazujícího karcinomu prsu. Mymerandomizovaná klinická studie fáze 2. Rakovina Prsu Res.Léčit. 174, 433–442.
Nimako, G. K., Wintrob, Z. a. P., váš vstupní úkol, D. A., Donato,J. L., a Ceacareanu, a. C. (2017). Synergický přínos statinu a Metformininu gastrointestinální malignity. J. Pharm. Pract. 30, 185–194.
Niraula, S., Dowling, R. J. O., Ennis, M., Chang, M. C., S. J., Hood, N., Escallon, J., Leong, W. L., McCready, D. R., Reedijk, M., et al. (2012). Metformin v časném karcinomu prsu: prospektivní oknopříležitost neoadjuvantní studie. Rakovina Prsu Res.Léčit. 135, 821–830.
Nygren, P., and Larsson, R. (2014). Lék repositioningfrom stolu k lůžku pacienta: Nádorové remise u antihelmintic drog mebendazolein refrakterním metastazujícím karcinomem tlustého střeva. Acta Oncol. 53, 427–428.
Orecchioni, S., reggianiové, ke které došlo, F., Talarico, G., Mancuso,P., Calleri, A., Gregato, G., Labanca, V., Noonan, D. M., Dallaglio, K., Albini,A., et al. (2015). Biguanidy metformin a fenformin inhibujíangiogeneze, lokální a metastatický růst rakoviny prsu tím, že se zaměří na oběneoplastické a mikroprostředí buňky. Int. J. Rak 136, E534-544.
Ozsvari, B., Sotgia, F., and Lisanti, M. P. (2017). Anew mutace nezávislý přístup k léčbě rakoviny: inhibice onkogenní RAS amyc, zaměřením mitochondriální biogeneze. Stárnutí 9, 2098-2116.
Pantziarka, P., Bouche, G., Meheus, L., Sukhatme, V., a Sukhatme, V. P. (2014). Opětovné použití léků v onkologii (ReDO)—mebendazol jakoprotinádorové činidlo. Ecancermedicalscience 8.
Peiris-Pagès, m., Sotgia, F., and Lisanti, M. P. (2015). Doxycyklin a terapeutické cílení odpovědi na poškození DNA vrakovinné buňky: starý lék, nový účel. Oncoscience 2, 696-699.
Rahmani, J., Manzari, N., Thompson, J., Gudi, S. K., Chhabra, M., Naik, G., Musáví, S. M., Varkaneh, H. K., Clark, C., Zhang, Y. (do roku 2019). Účinek metforminu na biomarkery spojené s karcinomem prsu: systematický přehled, metaanalýza a odpověď na dávku randomizovanýchklinických studií. Cline. Transl. Oncol.
Scatena, C., Roncella, m., Di Paolo, a., Aretini, P., Menicagli, m., Fanelli, G., Marini, C., Mazzanti, C. M., Ghilli, m., Sotgia, F., et al. (2018). Doxycyklin, Inhibitor mitochondriální biogeneze, účinně snižuje rakovinné kmenové buňky (CSC) u pacientů s časným karcinomem prsu: Aklinická pilotní studie. Před. Oncol. 8.
Seeger, h., Wallwiener, D., and Mueck, A. O. (2003).Statiny mohou inhibovat proliferaci lidských buněk rakoviny prsu in vitro. Expo.Cline. Endokrinol. Cukrovka Vypnutá. J. Ger. SOC. Endokrinol. Gera. Cukrovka Doc.111, 47–48.
Škoda, J., Borankova, K., Jansson, P. J., Huang,M. L.-H., Veselska, R., Richardson, D. R. (2019). Farmakologické cílení mitochondrií v rakovinných kmenových buňkách: starodávná organela na křižovatce novinových protinádorových terapií. Farmakol. Rez.139, 298-313.
Sonnenblick, A., Agbor-Tarh, D., Bradbury, I., DiCosimo, S., Azim, H. a., Fumagalli, D., Sarp, S., Wolff, a. C., Andersson, M., Kroep, J., et al. (2017). Dopad užívání diabetu, inzulínu a metforminu na výskyt pacientů s receptorem 2-pozitivního primárního karcinomu prsu u lidského epidermálního růstového faktoru: analýza z randomizované studie ALTTO fáze III. J. Clin. Oncol. 35, 1421–1429.
Van Wyhe, R. D., Rahal, O. M., a Woodward, W.a. (2017). Vliv statinů na recidivu a úmrtnost rakoviny prsu: přehled.Rakovina Prsu Cíle Ther. 9, 559–565.
Vazquez-Martin, A., Oliveras-Ferraros, C., Cufí, S., Del Barco, S., Martin-Castillo, B., Lopez-Bonet, E., a Menendez, J. a. (2011).Antidiabetický lék metformin potlačuje proteinCD24 spojený s metastázou v buňkách MDA-MB-468 triple-negativního karcinomu prsu. Oncol. Rep. 25,135-140.
Vintonenko, N., Jais, J.-P., Kassis, N., Abdelkarim,M., Perret, G.-Y., Lecouvey, M., Crepin, M., a Di Benedetto, M. (2012).Analýza transkriptomu a in vivo aktivita fluvastatinu versus zoledronikacid v myším modelu metastáz karcinomu prsu. Molo. Farmakol. 82, 521–528.
Wahdan-Alaswad, R. S., Cochrane, D. R., Spoelstra, N. S., Howe, E. N., Edgerton, S. M., Anderson, S. M., Thor, a. D., a Bohatší, J. K. (2014). Metforminem indukované zabíjení triple-negativních buněk karcinomu prsu jeprostředkováno redukcí syntázy mastných kyselin prostřednictvím miRNA-193b.Horm. Rak 5,374-389.
Wang, Z.-S. Huang, H.-R., Zhang, L.-Y., Kim, S., se Mu,Y., Li, D.-L., Farischon, C., Zhang, K., Zheng, X, Du, Z.-Y., et al. (2017).Mechanistická studie inhibičních účinků inkombinace metforminu a atorvastatinu na buňky rakoviny prostaty in Vitro a in vivo. Biol. Pharme. Býk.40, 1247–1254.
Wolfe, a. R., Debeb, B. G., Lacerda, L., Larson, R., Bambroliya, a., Huang, X., Bertucci, F., Finetti, P., Birnbaum, D., Van Laere, s. a kol. (2015). Simvastatin zabraňuje trojnásobné negativní rakovině prsumetastázy v preklinických modelech prostřednictvím regulace FOXO3a.rakovina prsu. Zacházet. 154, 495–508.
Xu, h., Chen, k., Jia, X., Tian, y., Dai, y., Li,D., Xie, J., Tao, M., and Mao, y. (2015). Užívání metforminu je spojeno s Lepšímipřežití pacientů s rakovinou prsu s diabetem: metaanalýza. Theonkolog 20, 1236-1244.
Yam, C., Esteva, F. J., Patel, M. M., Raghavendra, A. S., Ueno, NT, Frézka, S. L., Hess, K. R., Shroff, G. S., Hodge, S., Koenig, K. H., et al. (2019). Účinnost a bezpečnost kombinace metforminu, everolimusand exemestan v s nadváhou a obézních postmenopauzálních pacientek s metastatickým,hormonálně pozitivní, HER2-negativním karcinomem prsu: studie fáze II.Investovat. Nové Léky 37, 345-351.
Yao, h., He, G., Yan, s., Chen, C., Song, L., Rosol, T.J., a Deng, X. (2017). Triple-negativní rakovina prsu: existuje léčbana obzoru? Oncotarget 8, 1913-1924.
Zhang, L., Guo, M., Li, J., Zheng, y., Zhang, s., Xie, T., and Liu, B. (2015). Systémová biologie na bázi objev potenciálního Atg4bagonisty (Flubendazol), který indukuje autofagii u rakoviny prsu. Molo. Biosyst.11, 2860–2866.
Zhang, L., Xu, L., Zhang, F., and Vlashi, e. (2017).Doxycyklin inhibuje fenotyp rakovinných kmenových buněk aepiteliální přechod na mezenchymální přechod u rakoviny prsu. Georget Buněčného Cyklu. Tex16, 737-745.
Zhang, L., Bochkur Dratver, m., Yazal, T., Dong, k., Nguyen, a., Yu, G., Dao, a., Bochkur Dratver, m., Duhachek-Muggy, s., Bhat,k., et al. (2019a). Mebendazol potencuje radiační terapii u trojitého Negativurakovina prsu. Int. J. Oncol. Biol. Phys. 103, 195–207.
Zhang, Y., Storr, S. J., Johnson, K., Zelená, A. R., Rakha, E. a Ellis I. O., Morgan, D. A. L., a Martin, S. G. (2014). Zapojení metforminu a AMPK do radiační odpovědi a prognózy luminálního versusbasálního karcinomu prsu léčeného radioterapií. Oncotarget 5, 12936-12949.
Zhang, z. – J., Yuan, J., Bi, y., Wang, C. a Liu, y.(2019b). Účinek metforminu na biomarkery a přežití pro rakovinu prsu-systematický přehled a metaanalýza randomizovaných klinických studií. Farmakol.Rez.141, 551-555.
Zhong, s., Zhang, X., Chen, L., Ma, T., Tang, J., andZhao, J. (2015). Použití statinů a mortalita u pacientů s rakovinou: systematický přehleda metaanalýza observačních studií. Léčba Rakoviny. Rev. 41, 554-567.
