synagogen byggdes 1595, är särskilt känd för sin utsökta barockinredning med väggar och tak utsmyckade med utarbetad målning, snidning och förgyllning. Det ligger i en smal gränd i det traditionellt Judiska kvarteret Casale Monferrato, som på artonhundratalet blev stadens getto. Slättbyggnaden rymmer en hemlig synagoga, vilket inte ger någon indikation på dess syfte som ett judiskt gudshus.liksom i de flesta tidiga moderna europeiska synagogor, kom synagogan inte direkt från gatan utan via en innergård: både av säkerhetsskäl och för att följa lagar som kräver att ljudet av judisk tillbedjan inte hörs av kristna.

Casale Monferrato är en av de få synagogor som överlevde i Piemonte, som en gång hade många. Andra i, eller nära, Monferrato och Langhe inkluderar Biella Synagoga, den Vercelli Synagoga, och de av Asti, Alessandria, Chieri, Carmagnola, Cherasco, Moncalvo och Trino Vercellese.1941 attackerade vandaler synagogan. Denna händelse var en av ett antal samtidiga handlingar av antisemitiskt våld i nationen.synagogan är listad som ett nationellt Monument i Italien.