i perifera organ är lymfkärl ansvariga för att leda lymf mellan olika delar av kroppen. I allmänhet är lymfatisk dränering viktig för att upprätthålla flytande homeostas samt tillhandahålla ett medel för immunceller att trafikera till dränering av lymfkörtlar från andra delar av kroppen, vilket möjliggör immunövervakning av kroppsvävnader.
det första omnämnandet av meningeala lymfkärl kan hänföras till Paolo Mascagni, vars anatomiska arbete mot slutet av artonhundratalet föreslog deras närvaro; detta arbete fick dock lite uppmärksamhet eller acceptans. 1953 identifierade den italienska forskaren Lecco förmodade lymfkärl i post mortem human dura. Ytterligare forskning på 1960-talet beskrev förekomsten av meningeal lymphatics, men dessa resultat accepterades inte av fältet på grund av deras begränsade metodik.
före upptäckten av sanna meningeala lymfkärl trodde man allmänt att däggdjurens CNS inte innehöll ett lymfsystem och därmed förlitade sig på alternativa vägar för avfallshantering, såsom glymfatiska systemet, en cerebrospinalvätska (CSF) dräneringsväg under cribriformplattan och in i lymfatiska i nässlemhinnan och araknoidgranuleringar för att rensa sig av överskott av protein, vätska och metaboliska avfallsprodukter. Vidare var den förmodade frånvaron av CNS-lymfatika en viktig pelare i den långvariga dogmen att CNS är en immunprivilegierad vävnad till vilken immunceller har mycket begränsad tillgång under normala fysiologiska förhållanden.
DiscoveryEdit
även om flera studier föreslog förekomsten av lymfkärl i dura mater, accepterades närvaron av meningeal lymfsystemet 2015, då två oberoende studier publicerade av Louveau et al. och Aspelund et al. förutsatt övertygande data med hjälp av nya metoder. Louveau et al. märkte en ovanlig inriktning av immunceller längs dural sinus med hjälp av en meningeal helmonteringsteknik. Med hjälp av lymfatiska endotelcellspecifika markörer och elektronmikroskopi fann författarna att immuncellerna inte var inuti blodkärlen utan snarare organiserades inuti lymfkärl i hjärnhinnorna, ett system av membran som omsluter hjärnan och ryggmärgen.
Aspelund et al. hade upptäckt att i ögat, ett annat immunprivilegierat organ, är Schlemms kanal ett lymfliknande kärl. Eftersom schlemms kanal tidigare ansågs vara en venös sinus, antog författarna därefter att liknande kärl också kan hittas i hjärnan på grund av dess liknande immunprivilegierade status. En ny studie rapporterade emellertid frånvaron av lymfatiska kärl i ryggmärgsdura hos råtta trots att det fanns många LYVE1+ – celler.i en intervju med IRA Flatow på NPR: s Science Friday beskrev Kipnis meningeal lymphatics som ”väl dolda” när de frågades hur, till skillnad från resten av lymfsystemet, de hade förblivit omappade i det 21: a århundradet. Medan många forskare studerar hjärnparenchymen korrekt, förklarade Kipnis, är hans laboratorium relativt unikt för att studera hjärnhinnorna:
Vi är bland de få laboratorier som är intresserade av detta mycket unika område i hjärnan: hjärnans beläggningar – de så kallade hjärnhinnorna.”Vi har tittat på detta område i några år nu,” sa Kipnis. ”Jag hade tur att ha en fenomenal postdoktor i mitt labb, Dr Antoine Louveau, som utvecklade en mycket unik teknik för att montera hela denna täckning som helhet-mount. Jag tror att det var det som gjorde det möjligt för oss att hitta dessa fartyg.
VisualizationEdit
för att visualisera dura mater med immunhistokemi måste dura först fixas i skullcap. Den är beredd genom att skära runt basen av skallen (sämre än den post-tympaniska kroken) och avlägsna den nedre delen av skallen och hjärnan. Efter fixering kan dura dissekeras ut ur skallen som en enda bit vävnad som kan användas för histologisk analys.
i transgena möss som innehåller Prox1-GFP eller Vegfr3-LacZ reporter-gener kan lymfkärlen visualiseras genom fluorescerande mikroskopi eller efter X-gal-färgning.
meningeal lymphatics kan också visualiseras icke-invasivt av MR, med hjälp av Mr-kontrastmedel såsom gadobutrol och gadofosveset för att avslöja närvaron av kärlen nära dura mater.
