între 2016 și 2018, 16 medicamente au fost aprobate pentru tratamentul limfomului de către Food and Drug Administration (FDA)1. Criteriile standard de răspuns la tratament utilizate în studiile de limfom au evoluat în această perioadă de la orientările inițiale de consens prezentate de un grup de experți în limfom care încorporează Grupul Internațional de lucru (IWG) în 1999.

există mai multe actualizări ale acestor criterii care încorporează noi biomarkeri și diferite metode imagistice și abordează modelele de răspuns observate în noile tratamente de imunoterapie. Rezultatul este un set mai precis și mai eficient de criterii pentru evaluarea și gestionarea pacienților cu limfom.

evoluția criteriilor de răspuns la tratamentul limfomului

în plus față de tomografia computerizată anatomică tradițională (CT), criteriile standard de răspuns pentru tratarea limfomului au fost ulterior actualizate de mai multe ori pentru a include noi biomarkeri de laborator (de ex., citometrie în flux și imunohistochimie) și 18F-fluorodeoxiglucoză (FDG) tomografie cu emisie de pozitroni (PET) imaging2,3. Aceste evaluări sunt frecvent denumite criteriile Cheson, pe baza contribuțiilor semnificative ale autorului principal, Bruce cheson MD, la aceste orientări de răspuns.actualizările mai recente, Clasificarea Lugano (2014), au fost concepute pentru a elimina ambiguitatea și pentru a îmbunătăți evaluările pacienților cu limfom. Clasificarea Lugano a inclus criterii standardizate de stadializare pentru limfoamele FDG-avid utilizând o scală de cinci puncte (Deauville), splenomegalie definită ca >13cm pe baza imagisticii CT, a eliminat cerințele pentru biopsia măduvei osoase pentru stadializarea de rutină la pacienții cu limfom Hodgkin și cel mai difuz limfom cu celule B (DLBCL) și a revizuit definițiile pentru boala progresivă4.

cu progrese în livrarea medicamentelor de precizie (de ex., imunoterapii de cancer, cum ar fi inhibitorii punctului de control), anchetatorii au observat modele de răspuns atipice în care pacienții păreau să se îmbunătățească clinic, în timp ce imagistica a arătat agravarea constatărilor demonstrate prin extinderea leziunii sau apariția de noi leziuni. Conceptele de răspuns întârziat, pseudo-progresie tumorală și răspuns nedeterminat au fost încorporate în răspunsul limfomului la criteriile de terapie imuno-modulată (Lyric Criteria, 2016)5 pentru a permite mai mult timp medicilor tratanți să înțeleagă starea clinică a pacientului.

în 2018, folosind o abordare bazată pe dovezi și aplicând metode de măsurare similare criteriilor de evaluare a răspunsului în tumorile solide (RECIST) la o bază de date Clinică de peste 2.900 de pacienți (adulți și pediatrie) și mai mult de 47.000 de măsurători imagistice, IWG a făcut ajustări suplimentare pentru a genera criteriile de răspuns în limfom (RECIL Criteria, 2018)6. RECIL aliniat cu pragurile de dimensiune a leziunii RECIST pentru boala nodală și non-nodală și recomandă selectarea a maximum 3 leziuni țintă și măsurarea celor mai lungi diametre ale acestora (suma celor mai lungi măsurători unidimensionale) pentru a estima răspunsul tumorii.

Similar cu criteriile Lugano, REC utilizează scala Deauville în 5 puncte pentru PET, Reține evaluările măduvei osoase și splinei și permite, de asemenea, măsurători splenice pe imagini de proiecție coronală sau de intensitate maximă (MIP). Criteriile RECIL includ, de asemenea, definiții de răspuns actualizate și adaugă o nouă categorie de răspuns minor pentru a aborda modelele de răspuns atipice legate de mai multe dintre tratamentele experimentale mai noi care au fost raportate pentru a modula metabolismul tumorii, a modifica absorbția glucozei sau a provoca inflamații în micro-mediul tumoral.

selectarea criteriilor corecte de evaluare a răspunsului

scopul efectuării studiilor clinice experimentale este de a înțelege interacțiunea noilor tratamente în corpul uman și de a asigura că tratamentul este bine tolerat și eficace. Utilizarea unei metode greșite sau insensibile pentru a determina răspunsul pacientului la tratamentul cu limfom poate duce la studii nereușite, întârzierea termenelor de aprobare a medicamentului și/sau furnizarea de informații potențial incorecte medicilor tratanți care gestionează îngrijirea pacientului.

aplicarea unei abordări mai „medicamente de precizie” pentru selectarea criteriilor de evaluare a răspunsului potrivit pentru populația potrivită de pacienți pentru planul de tratament potrivit implică o înțelegere aprofundată a mecanismului de acțiune al medicamentului, precum și anticiparea modelelor de răspuns la tratament (tipice sau atipice) în populația de pacienți (sau subgrupuri) pentru a permite selectarea strategiei și criteriilor optime pentru a demonstra eficacitatea.

criteriul de referință în ceea ce privește criteriile utilizate pentru observațiile de reglementare în studiile privind limfomul include evaluarea fie prin criteriile Cheson și / sau Lugano. Cu toate acestea, pe măsură ce domeniul se extinde cu noi agenți biologici sau imuno-oncologici, vedem o mișcare spre încorporarea și a unora dintre cele mai recente actualizări ale criteriilor limfomului (cum ar fi LYRIC sau RECIL) în planurile de evaluare a răspunsului, fie ca analize secundare, fie exploratorii, pe măsură ce sunt supuse validării și testării ulterioare.

Aflați cum imagistica bazată pe tehnologie îmbunătățește calitatea datelor și conformitatea cu reglementările!

Joe Pierro, MD este directorul medical al imagisticii la ERT.

1. https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm279174.htm
2. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, și colab. Criteriile de răspuns revizuite pentru limfomul malign J Clin Oncol. 2007;25:579–86.
3. Juweid ME, Wiseman GA, Vose JM, și colab. Evaluarea răspunsului limfomului agresiv non-Hodgkin prin criterii integrate de Atelier internațional și tomografie cu emisie de pozitroni cu fluor-18-fluorodeoxiglucoză. J Clin Oncol. 2005; 23:4652–61.
4. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME și colab. Criteriile de răspuns revizuite pentru limfomul malign. J Clin Oncol. 2007;25:579–86.
5. Cheson BD, Fisher R, Barrington S și colab. Recomandări pentru evaluarea inițială, stadializarea și evaluarea răspunsului limfomului Hodgkin și non-Hodgkin: Clasificarea Lugano. J Clin Oncol, 2014; 32(27):3059-3068
6. Cheson BD, Ansell S, Schwartz L și colab. Rafinarea criteriilor de răspuns la limfomul de clasificare Lugano în epoca terapiei imunomodulatoare. Sânge, 2016; 128 (21):2489-2496
7. Younes a, Hilden P, Coiffier B și colab. Criteriile de evaluare a răspunsului consensului grupului de lucru internațional în limfom (RECIL 2017), Analele oncologiei, 2017; 28: 1436-1447