Vacuolation de células da ilhota
Embora não nitidamente separáveis de mudanças associadas a células da ilhota degeneração e necrose, uma série de medicamentos de diversas propriedades farmacológicas, algumas correntes uso clínico, causa citoplasmática vacuolation e degranulação de B ilhéu células em ratos, associados com a tolerância à glicose anormal. Cyproheptidine, um anti-histamínico utilizada como um estimulante do apetite, cyclizine, amplamente usado como anti-histamínico, e estruturalmente análogos relacionados possuindo uma piperidina ou ciclo piperazina, substituído na 4 posição com outro grupo contendo um anel, têm sido relatados para produzir reversível vacuolation e degranulação de células B pancreáticas em ratos e camundongos, poupadores de outras espécies.649-651 as alterações nas células B foram caracterizadas a um nível microscópico claro pela perda de grânulos corados paraldeído-fuchsin e pela presença de vacúolos citoplásmicos claros. O exame ultra-estrutural mostrou uma perda progressiva dos grânulos das células B Após o início do tratamento associado à dilatação das cisternas do retículo endoplasmático rugoso, descolamento dos ribossomas, vesiculação e formação de vacúolos contendo material proteico amorfo. Não houve evidência de necrose ou inflamação celular e as alterações pareceram totalmente reversíveis após interrupção do tratamento. As alterações foram associadas a uma tolerância anormal mas reversível à glucose. Foram notificadas alterações morfológicas semelhantes nas células B pancreáticas do rato Sprague-Dawley após a administração de um novo agente Antitrombótico SH966BS, um derivado da isoquinolina com algumas características estruturais em comum com a ciproheptidina.652
neste contexto, são de interesse As notificações de disglicemia de doentes tratados com gatifloxacina, um antibiótico de largo espectro das fluoroquinolonas. Em estudos pré-clínicos, este medicamento foi associado a vacuolação reversível associada a retículo endoplasmático liso dilatado nas células B pancreáticas em ratos, cães e macacos.Doses elevadas de gatifloxacina produziram alterações reversíveis na tolerância à glucose e nos níveis séricos de insulina em ratos. O uso clínico subsequente da gatifloxacina tem sido mais invulgarmente associado tanto à hipoglicemia como à hiperglicemia, independentemente da presença ou ausência de diabetes.A relação causal entre a disglicemia e o tratamento com gatifloxacina é corroborada pelos resultados obtidos no animal.654 embora o mecanismo não seja claro, esta parece ser uma propriedade comum a uma série de fluoroquinolonas. Foi postulado que a sua capacidade de bloquear os canais K-ATP nas células B pancreáticas, com o consequente início da secreção de insulina, é parcialmente responsável por estes efeitos.655
ciclosporina demonstrou inibir a secreção de insulina no ratinho e nos ilhéus de rato e produzir a degranulação e vacuolação das células dos Ilhéus associados à piknose nuclear e a redução da actividade mitótica.656,657 Outros agentes terapêuticos que exercem efeitos sobre a célula B pancreática incluem oral hipoglicêmico agente de tolbutamida, o que provoca o aumento da secreção de insulina e células B degranulação, diazoxide, um benzothiadiazine anti-hipertensivos, que inibe a liberação de insulina e produz leves alterações na ultra-estrutura das células B granulado, e altas doses de glicocorticóides, os quais estimulam a liberação de insulina e células B degranulação em animais de laboratório.650.656 um dos efeitos secundários do medicamento imunoregulatório tacrolimus utilizado em receptores de transplante é hiperglicemia e diabetes. Este efeito foi reproduzido em macacos rhesus, onde a administração é acompanhada de hiperglicemia e evidência histológica de vacuolização celular dos Ilhéus associada a evidência imunocitoquímica de depleção de insulina.Estudos em ratos tratados com tacrolimus demonstraram evidência microscópica de electrões de tumefacção e vacuolização por citoplasma com uma diminuição marcada ou ausência de granulados secretores densos nas células B, juntamente com uma diminuição da secreção de insulina.659
o busulfan do fármaco citotóxico demonstrou também produzir uma forte congestão vascular ou hemorragia de Ilhéus seguida de fibrose, uma perda quase completa de células A e uma redução do número de células B quando administrado a ratos durante períodos até 12 semanas.O mecanismo para este efeito não é claro, embora possam estar envolvidos danos nos vasos sanguíneos das células dos Ilhéus locais.
uma série de outros fármacos produzem uma gama de alterações citológicas nas células dos ilhéus que podem ser funcionais por natureza. Foi notificado um aumento da vacuolação do Ilhéu pancreático em cães beagle tratados com esteróides contraceptivos durante períodos até sete anos, provavelmente como consequência da hiperestimulação em resposta à diminuição da tolerância à glucose.Do mesmo modo, a administração de hormona do crescimento porcina a cães beagle durante 14 semanas produziu vacuolização citoplasmática dos Ilhéus e imunossupressão intensificada da insulina.A hormona de crescimento porcina, estruturalmente semelhante à hormona de crescimento canina, também produziu um aumento do factor de crescimento sérico semelhante à insulina 1 (IGF-1) e insulina sem hiperglicemia sugestiva de aumento da resistência à insulina em cães tratados.
