saarekesolujen vakuolisaatio
vaikka useat eri farmakologiset ominaisuudet omaavat lääkkeet, joista osa on nykyisessä kliinisessä käytössä, aiheuttavat rotilla sytoplasmista vakuolisaatiota ja B-saarekesolujen degranulaatiota, joihin liittyy poikkeava glukoosinsietokyky. Syproheptidiinin, antihistamiinin, jota käytetään ruokahalun stimulaattorina, syklitsiinin, laajalti käytetyn antihistamiinin ja rakenteellisesti samankaltaisten analogien, joilla on piperidiini-tai piperatsiinirengas, joka on korvattu 4-asemassa toisen renkaan sisältävän ryhmän kanssa, on raportoitu tuottavan palautuvaa vakuolisaatiota ja haiman b-solujen degranulaatiota rotilla ja hiirillä, säästäen muita lajeja.649-651 B-solujen muutoksille oli tyypillistä valon mikroskooppisella tasolla paraldehydi-fuchsiinin värjäämien rakeiden häviäminen ja kirkkaiden sytoplasmaisten vakuolien esiintyminen. Ultraäänitutkimuksessa havaittiin hoidon aloittamisen jälkeen etenevä B-solurakeiden häviäminen, johon liittyi karkean endoplasmaisen retikulumin sisäsäiliöiden laajeneminen, ribosomien irtoaminen, rakkuloituminen ja amorfista valkuaisainetta sisältävien vakuolien muodostuminen. Merkkejä solunekroosista tai tulehduksesta ei havaittu, ja muutokset näyttivät korjautuvan täysin, kun hoito lopetettiin. Muutoksiin liittyi epänormaali, mutta palautuva glukoosinsietokyky. Samanlaisia morfologisia muutoksia on raportoitu esiintyvän Sprague-Dawley-rotan haiman B-soluissa, kun rotalle on annettu uutta antitromboottista ainetta SH966BS, isokinoliinijohdannaista, jolla on joitakin rakenteellisia piirteitä, jotka ovat yhteisiä syproheptidiinin kanssa.
tässä yhteydessä gatifloksasiinia, laajakirjoista fluorokinoloniantibioottia, saaneilla potilailla on raportoitu dysglykemiaa. Prekliinisissä tutkimuksissa tähän lääkeaineeseen liittyi rotilla, koirilla ja apinoilla reversiibeli vakuolisaatio, joka liittyi laajentuneeseen sileään endoplasmiseen retikulumiin haiman B-soluissa.Suuret gatifloksasiiniannokset aiheuttivat rotilla palautuvia glukoosinsietokyvyn ja seerumin insuliinipitoisuuden muutoksia. Gatifloksasiinin myöhempi kliininen käyttö on liittynyt harvinaisimmin sekä hypoglykemiaan että hyperglykemiaan riippumatta diabeteksen esiintymisestä tai puuttumisesta.Eläimillä tehdyt löydökset tukevat syy-yhteyttä dysglysemian ja gatifloksasiinihoidon välillä.654 vaikka mekanismi on epäselvä, tämä näyttää olevan ominaisuus, joka on yhteinen useille fluorokinoloneille. On oletettu, että niiden kyky estää K-ATP-kanavia haiman B-soluissa, mikä johtaa insuliinin erityksen käynnistymiseen, on osasyynä näihin vaikutuksiin.
siklosporiinin on osoitettu estävän insuliinin eritystä hiirillä ja rotilla ja aiheuttavan saarten solujen degranulaatiota ja vakuolisaatiota, joka liittyy ydinpyknoosiin ja mitoottisen aktiivisuuden vähenemiseen.Muita haiman b-soluun vaikuttavia terapeuttisia aineita ovat suun kautta otettava diabeteslääke tolbutamidi, joka lisää insuliinin eritystä ja B-solujen degranulaatiota, diatsoksidi, bentsotiadiatsiini, joka estää insuliinin vapautumista ja aiheuttaa lieviä ultraäänitutkimusmuutoksia B-solurakeissa, sekä suuret glukokortikoidiannokset, jotka stimuloivat insuliinin vapautumista ja B-solujen degranulaatiota koe-eläimillä.650 656 yksi elinsiirtopotilailla käytettävän immunoregulatorisen lääkkeen takrolimuusin sivuvaikutuksista on hyperglykemia ja diabetes. Tämä vaikutus on toistettu reesusapinoilla, joiden annosteluun liittyy hyperglykemia ja histologista näyttöä saarten solujen vakuolisoitumisesta, johon liittyy immunosytokemiallista näyttöä insuliinivajeesta.658 Takrolimuusilla hoidetuilla rotilla tehdyissä tutkimuksissa on havaittu elektronimikroskooppisia merkkejä sytoplasman turvotuksesta ja vakuolisoitumisesta, jolloin B-soluissa olevat tiheäsydämiset eritysrakeet ovat vähentyneet tai puuttuvat selvästi ja insuliinin eritys on vähentynyt.
sytotoksisen busulphan-lääkkeen on myös osoitettu aiheuttavan rotille jopa 12 viikon ajan annettuna huomattavaa verisuonten tukkoisuutta tai verenvuotoa saarilla, jota seuraa fibroosi, A-solujen lähes täydellinen häviäminen ja B-solujen määrän väheneminen.Tämän vaikutuksen mekanismi on epäselvä, vaikkakin kyseessä voi olla paikallisten saartosolujen verisuonten vaurioituminen.
useat muut lääkkeet aiheuttavat saarekesoluissa erilaisia sytologisia muutoksia, jotka voivat olla luonteeltaan toiminnallisia. Beagle-koirilla, joita on hoidettu ehkäisyvalmisteilla jopa seitsemän vuoden ajan, on raportoitu haiman saarekkeen vakuolisaation lisääntymistä, mikä on todennäköisesti seurausta glukoosinsietokyvyn heikkenemisen aiheuttamasta liikastimulaatiosta.357 samoin sian kasvuhormonin antaminen Beagle-koirille 14 viikon ajan aiheutti saarten sytoplasmaisen vakuolisaation ja tehostetun insuliinin immunosäätelyn.661 sian kasvuhormoni, rakenteeltaan samanlainen kuin koiran kasvuhormoni, tuotti myös seerumin insuliininkaltaista kasvutekijää 1 (IGF-1) ja insuliinia ilman hyperglykemiaa, joka viittasi insuliiniresistenssin lisääntymiseen hoidetuilla koirilla.
