w narządach obwodowych naczynia limfatyczne są odpowiedzialne za przewodzenie limfy między różnymi częściami ciała. Ogólnie rzecz biorąc, drenaż limfatyczny jest ważny dla utrzymania homeostazy płynów, a także zapewnia środki dla komórek odpornościowych do ruchu do odprowadzania węzłów chłonnych z innych części ciała, umożliwiając Nadzór immunologiczny tkanek ciała.
pierwsze wzmianki o naczyniach limfatycznych oponowych można przypisać Paolo Mascagni, którego prace anatomiczne pod koniec XVIII wieku sugerowały ich obecność; jednak praca ta spotkała się z niewielką uwagą i akceptacją. W 1953 roku włoski naukowiec Lecco zidentyfikował domniemane naczynia limfatyczne w pośmiertnym ludzkim ciele twardym. Dalsze badania w latach 60. opisywały istnienie limfocytów oponowych, jednak odkrycia te nie zostały zaakceptowane przez teren ze względu na ich ograniczoną metodologię.
przed odkryciem prawdziwych naczyń limfatycznych z oponami oponowymi ogólnie uważano, że ssak OUN nie zawiera układu limfatycznego i dlatego polegał na alternatywnych drogach usuwania odpadów, takich jak układ glifatyczny, szlak drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) pod płytką cribriform i do limfatyki błony śluzowej nosa oraz granulacje pajęczynówki, aby oczyścić się z nadmiaru białka, płynu i produktów przemiany materii. Ponadto domniemany brak limfatyków OUN był ważnym filarem długotrwałego dogmatu, że OUN jest tkanką uprzywilejowaną immunologicznie, do której komórki odpornościowe mają bardzo ograniczony dostęp w normalnych warunkach fizjologicznych.
DiscoveryEdit
chociaż w kilku badaniach zaproponowano istnienie naczyń limfatycznych w oponie twardej, obecność oponowego układu limfatycznego została zaakceptowana w 2015 r., kiedy dwa niezależne badania opublikowane przez Louveau et al. i Aspelund et al. dostarczył przekonujących danych przy użyciu nowatorskich metod. Louveau et al. zauważyłem nietypowe ułożenie komórek odpornościowych wzdłuż zatoki twardej przy użyciu techniki oponiarskiej. Korzystając z limfatycznych markerów specyficznych dla komórek śródbłonka i mikroskopii elektronowej, autorzy odkryli, że komórki odpornościowe nie znajdowały się wewnątrz naczyń krwionośnych, ale raczej były zorganizowane wewnątrz naczyń limfatycznych w obrębie opon mózgowych, systemu błon, które otaczają mózg i rdzeń kręgowy.
Aspelund et al. odkrył, że w oku, innym narządzie odpornościowym, kanał Schlemma jest naczyniem podobnym do limfatycznego. Ponieważ kanał Schlemma był wcześniej uważany za zatokę żylną, autorzy później wysunęli hipotezę, że podobne naczynia można również znaleźć w mózgu ze względu na podobnie uprzywilejowany status immunologiczny. Jednak ostatnie badania donoszą o braku naczyń limfatycznych w rdzeniu kręgowym dur szczura, mimo że zawierają liczne komórki LYVE1+.
w wywiadzie dla Iry Flatow w „Science Friday” NPR, Kipnis opisał limfatykę oponową jako „dobrze ukrytą”, gdy zapytano, w jaki sposób, w przeciwieństwie do reszty układu limfatycznego, pozostały one niezmontowane w XXI wieku. Podczas gdy wielu naukowców bada prawidłowy miąższ mózgu, Kipnis wyjaśnił, jego laboratorium jest stosunkowo wyjątkowe w badaniu opon mózgowych:
jesteśmy jednym z niewielu laboratoriów, które interesują się tym bardzo wyjątkowym obszarem mózgu: osłonami mózgu – tak zwanymi opon mózgowych.”Zajmujemy się tym obszarem od kilku lat” – powiedział Kipnis. „Miałem szczęście, że w moim laboratorium jest fenomenalny doktorant, Dr Antoine Louveau, który opracował bardzo unikalną technikę montażu całego pokrycia jako całości. Myślę, że to pozwoliło nam znaleźć te naczynia.
Wizualizacjaedit
aby zwizualizować oponę twardą twardą za pomocą immunohistochemii, oponę twardą należy najpierw zamocować w czopie czaszki. Przygotowuje się go przez przecięcie podstawy czaszki (dolnej części haka poobjawowego) i usunięcie dolnej części czaszki i mózgu. Po fiksacji oponę twardą można wyciąć z czaszki jako pojedynczy kawałek tkanki, który można wykorzystać do analizy histologicznej.
u myszy transgenicznych zawierających geny reporterowe Prox1-GFP lub Vegfr3-LacZ, naczynia limfatyczne mogą być wizualizowane za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej lub po barwieniu X-gal, odpowiednio.
limfatyki oponowe mogą być również wizualizowane nieinwazyjnie za pomocą MRI, przy użyciu środków kontrastowych MRI, takich jak gadobutrol i gadofosweset, aby ujawnić obecność naczyń w pobliżu opony twardej.
