in perifere organen zijn lymfevaten verantwoordelijk voor het uitvoeren van lymfe tussen verschillende delen van het lichaam. In het algemeen, lymfedrainage is belangrijk voor het handhaven van vloeibare homeostase evenals het verstrekken van een middel voor immune cellen aan verkeer in drainerende lymfeklieren van andere delen van het lichaam, die voor immune toezicht van lichamelijke weefsels toestaan.

De eerste vermelding van meningeale lymfevaten kan worden toegeschreven aan Paolo Mascagni, wiens anatomische werk tegen het einde van de achttiende eeuw hun aanwezigheid suggereerde; dit werk kreeg echter weinig aandacht of acceptatie. In 1953 identificeerde de Italiaanse wetenschapper Lecco veronderstelde lymfevaten in post-mortem menselijke dura. Verder onderzoek in de jaren 1960 beschreef het bestaan van meningeale lymphatics, maar deze bevindingen werden niet geaccepteerd door het veld vanwege hun beperkte methodologie.

voordat echte meningeale lymfevaten werden ontdekt, werd algemeen aangenomen dat het ZOOGDIERMEDIUM geen lymfatisch systeem bevatte en werd daarom vertrouwd op alternatieve routes voor afvalklaring, zoals het glymphatisch systeem, een drainageroute van cerebrospinale vloeistof (CSF) onder de cribriformplaat en in de lymphatics van het neusslijmvlies, en spinaziegranulaties om zich te ontdoen van overtollig eiwit, vocht en metabole afvalproducten. Bovendien, de veronderstelde afwezigheid van CNS lymphatics was een belangrijke pijler in het lang gehouden dogma dat het CNS is een immuun-bevoorrechte Weefsel waartoe immuuncellen hebben zeer beperkte toegang onder normale fysiologische omstandigheden.

DiscoveryEdit

hoewel verschillende studies het bestaan van lymfevaten in de dura mater suggereerden, werd de aanwezigheid van het meningeale lymfestelsel geaccepteerd in 2015, toen twee onafhankelijke studies gepubliceerd door Louveau et al. en Aspelund et al. overtuigende gegevens met behulp van nieuwe methoden. Louveau et al. merkte een ongebruikelijke uitlijning van immuuncellen langs de dural sinus met behulp van een meningeal whole-mount techniek. Met behulp van lymfatische endothelial cel-specifieke tellers en elektronenmicroscopie, vonden de auteurs dat de immuuncellen niet in bloedvaten waren, maar eerder werden georganiseerd binnen lymfatische vaten binnen de hersenvliezen, een systeem van membranen die de hersenen en het ruggenmerg omhullen.

Aspelund et al. had ontdekt dat in het oog, een ander immuun-bevoorrecht orgaan, het Schlemm kanaal is een lymfatisch-achtige vat. Aangezien Schlemm ‘ s kanaal eerder als een veneuze sinus werd beschouwd, stelden de auteurs vervolgens de hypothese op dat soortgelijke bloedvaten ook in de hersenen kunnen worden gevonden vanwege de op dezelfde manier immuun-bevoorrechte status. Echter, een recente studie meldde de afwezigheid van lymfevaten in het ruggenmerg dura van rat ondanks het herbergen van talrijke LYVE1+ cellen.in een interview met Ira Flatow op NPR ’s Science Friday beschreef Kipnis de meningeale lymphatics als “goed verborgen” toen hem werd gevraagd hoe ze, in tegenstelling tot de rest van het lymfestelsel, tot in de 21e eeuw niet in kaart waren gebracht. Hoewel veel wetenschappers het hersenparenchym zelf bestuderen, legt Kipnis uit, is zijn lab relatief uniek in het bestuderen van de hersenvliezen:

wij zijn een van de weinige labs die geïnteresseerd zijn in dit zeer unieke gebied van de hersenen: de bekledingen van de hersenen – de zogenaamde ‘hersenvliezen.’We zijn op zoek naar dit gebied voor een paar jaar nu,” Kipnis zei. “Ik had het geluk om een fenomenale postdoctorale fellow in mijn lab te hebben, Dr.Antoine Louveau, die een zeer unieke techniek ontwikkelde om deze hele bekleding als geheel te monteren. Ik denk dat we daardoor die schepen konden vinden.

VisualizationEdit

voorbeeld van een meningeale hele koppeling genomen van een volwassen muis. Het leggen van de whole-mount op een glazen dia zorgt voor histologische analyse van de gehele dura, met inbegrip van de superieure sagittale en transversale sinussen.

om de dura mater met behulp van immunohistochemie te visualiseren, moet de dura eerst in de schedelkap worden gefixeerd. Het wordt bereid door het snijden rond de basis van de schedel (inferieur aan de post-tympanische haak) en het verwijderen van het onderste gedeelte van de schedel en hersenen. Na fixatie, kan de dura uit de skullcap worden ontleed als één enkel stuk weefsel dat voor histologische analyse kan worden gebruikt.

bij transgene muizen die prox1-GFP of Vegfr3-LacZ reporter genen bevatten, kunnen de lymfevaten worden gevisualiseerd door fluorescerende microscopie of na X-gal kleuring, respectievelijk.

de meningeale lymphatica kunnen ook niet-invasief worden gevisualiseerd met behulp van MRI-contrastmiddelen zoals gadobutrol en gadofosveset om de aanwezigheid van de bloedvaten in de buurt van de dura mater aan het licht te brengen.