Mellom 2016 og 2018 har 16 legemidler blitt godkjent for behandling av lymfom av Food And Drug Administration (FDA)1. Standard behandlingsresponskriteriene som brukes i lymfomforsøk har utviklet seg over denne perioden fra de første konsensusretningslinjene som ble fremsatt av et konsensuspanel av lymfomeksperter som utgjorde International Working Group (IWG) i 1999.det er flere oppdateringer til disse kriteriene som inneholder nye biomarkører og forskjellige bildebehandlingsmetoder, og adresserer responsmønstre observert i nye immunterapibehandlinger. Resultatet er et mer nøyaktig og effektivt sett av kriterier for å vurdere og håndtere lymfom pasienter.

Evolusjon Av Kriterier For Lymfombehandling

i tillegg til tradisjonell anatomisk computertomografi (CT) ble standard responskriteriene for behandling av lymfom senere oppdatert flere ganger for å inkludere nye laboratoriebiomarkører (f. eks., flowcytometri og immunhistokjemi) OG 18f-fluorodeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) bilde2,3. Disse vurderingene blir ofte referert Til Som Cheson-Kriteriene, basert på de betydelige bidragene Fra hovedforfatter, Bruce Cheson Md, til disse responsretningslinjene.Nyere oppdateringer, Lugano Classification (2014), ble designet for å eliminere tvetydighet og forbedre lymfom pasient evalueringer. Lugano-Klassifiseringen inkluderte standardiserte staging kriterier FOR fdg-avid lymfomer ved bruk av en fempunkts (Deauville) skala, definert splenomegali som > 13cm basert PÅ CT imaging, fjernet krav til benmargsbiopsi for rutinemessig staging hos pasienter Med Hodgkins Lymfom og mest diffuse B-celle lymfom (DLBCL), og revidert definisjonene for progressiv sykdom4.

med fremskritt i levering av presisjonsmedisin (f. eks., kreftimmunoterapier som kontrollpunkthemmere), observerte etterforskere atypiske responsmønstre der pasientene syntes å forbedre seg klinisk, mens bildebehandlingen viste forverrede funn demonstrert ved lesjonsforstørrelse eller utseendet av nye lesjoner. Begrepene forsinket respons, tumor pseudo-progresjon og ubestemt respons ble bygget inn I Lymfomresponsen På Immunmodulerte Behandlingskriterier (LYRIC Criteria, 2016)5 for å gi mer tid for behandling av leger til å forstå pasientens kliniske status.I 2018, ved hjelp av en evidensbasert tilnærming og anvendelse av målemetoder som ligner På Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) til en klinisk database med over 2900 pasienter (voksne og pediatriske) og større enn 47 000 avbildningsmålinger, GJORDE IWG ytterligere justeringer for å generere Responskriteriene ved Lymfom (RECIL Criteria, 2018)6. RECIL justert MED RECIST lesjon størrelse terskler for nodal og ikke-nodal sykdom og anbefaler å velge maksimalt 3 mål lesjoner og måle deres lengste diameter (summen av lengste unidimensjonale målinger) for å estimere tumorrespons.I Likhet Med Lugano-kriteriene bruker RECIL Deauville 5-punkts skalaen FOR PET, beholder benmarg og miltvurderinger, og tillater også miltmålinger på koronale eller maksimale intensitetsprojeksjon (mip) bilder. RECIL-kriteriene inkluderer også oppdaterte responsdefinisjoner og legger til en ny mindre responskategori for å adressere atypiske responsmønstre relatert til flere av de nyere undersøkelsesbehandlingene som er rapportert å modulere tumormetabolisme, endre glukoseopptak eller forårsake betennelse i tumormikromiljøet.

Å Velge De Riktige Responsvurderingskriteriene

målet med å utføre utprøvende kliniske studier er å forstå samspillet mellom nye behandlinger i menneskekroppen og å sikre at behandlingen er godt tolerert og effektiv. Ved hjelp av feil eller en ufølsom metode for å fastslå pasientens respons på lymfom behandling kan resultere i mislykkede forsøk, forsinke narkotika godkjenning tidslinjer og/eller gi potensielt uriktige opplysninger til behandlende leger administrere pasientbehandling.Å Anvende en mer» presisjonsmedisin » tilnærming til å velge de riktige responsvurderingskriteriene for riktig pasientpopulasjon for riktig behandlingsplan innebærer en grundig forståelse av legemidlets virkningsmekanisme, samt å forutse behandlingsresponsmønstre (typisk eller atypisk) i pasientpopulasjonen (eller undergrupper) for å muliggjøre valg av optimal strategi og kriterier for å demonstrere effekt.

referanseindeksen for kriterier brukt for regulatoriske innleveringer i lymfomstudier inkluderer vurdering etter Enten cheson-og / eller Lugano-kriteriene. Men etter hvert som feltet utvides med nye biologiske eller immun-onkologiske midler, ser vi et trekk mot også å inkorporere noen av de nyere lymfomkriterioppdateringene (SOM LYRISK eller RECIL) i responsvurderingsplanene, enten som sekundære eller utforskende analyser som de gjennomgår ytterligere validering og testing.

lær hvordan teknologibasert bildebehandling forbedrer datakvalitet og overholdelse av regelverk!Joe Pierro, MD Er Medisinsk Direktør For Bildebehandling på ERT.

1. https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm279174.htm
2. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Et al. Reviderte responskriterier For malignt lymfom J Clin Oncol. 2007;25:579–86.
3. Juweid MEG, Wiseman GA, Vose JM, et al. Responsvurdering av aggressivt non-Hodgkins lymfom ved integrerte internasjonale verkstedskriterier og fluor-18-fluorodeoksyglukose positronutslippstomografi. J Clin Oncol. 2005; 23:4652–61.
4. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Reviderte responskriterier for malignt lymfom. J Clin Oncol. 2007;25:579–86.Cheson BD, Fisher R, Barrington s et al. Anbefalinger For Innledende Evaluering, Iscenesettelse Og Responsvurdering Av Hodgkin Og non-Hodgkin Lymfom: Lugano-Klassifiseringen. J Clin Oncol, 2014; 32(27):3059-3068
5. Cheson BD, Ansell S, Schwartz l et al. Forbedring av Lugano Klassifisering lymfom respons kriterier i en tid med immunmodulerende terapi. Blod, 2016; 128 (21):2489-2496
6. Younes A, Hilden P, Coiffier B et al. International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL 2017), Annals Of Oncology, 2017;28:1436-1447