膵島細胞の空胞化
膵島細胞の変性および壊死に関連する変化から急激に分離できないが、現在の臨床的使用におけるいくつかの多様な薬理学的特性の薬物の数は、異常な耐糖能に関連するラットにおけるB膵島細胞の細胞質空胞化および脱顆粒を引き起こす。 食欲刺激薬として用いられている抗ヒスタミン薬であるシプロヘプチジン、広く使用されている抗ヒスタミン薬であるシクリジン、および4位にピペリジンまたはピペラジン環を有する構造的に関連する類似体が、ラットおよびマウスにおいて膵臓B細胞の可逆的空胞化および脱か粒を生じることが報告されており、他の種を温存している。649-651B細胞の変化は、パルアルデヒド-フクシン染色顆粒の損失と明確な細胞質液胞の存在によって光学顕微鏡レベルで特徴付けられた。 超微細構造検査では，粗小胞体の槽の拡張，リボソームの剥離，小胞形成および非晶質蛋白質を含む液胞の形成に関連した治療開始後のＢ細胞か粒の進行性の喪失を示した。 細胞壊死または炎症の証拠はなく、変化は治療の中止時に完全に可逆的であるように見えた。 この変化は異常ではあるが可逆的な耐糖能と関連していた。 同様の形態学的変化は、新規抗血栓剤SH966BS、シプロヘプチジンと共通のいくつかの構造的特徴を持つイソキノリン誘導体の投与後、Sprague-Dawleyラットの膵B細胞652
この文脈では、広いスペクトルのフルオロキノロン抗生物質であるガチフロキサシンで治療された患者の血糖異常の報告が興味深い。 前臨床研究では、この薬剤は、ラット、イヌおよびサルの膵臓B細胞における拡張された滑らかな小胞体に関連する可逆的空胞化と関連していた。ガチフロキサシンの558高用量は、ラットにおける耐糖能および血清インスリンレベルの可逆的変化を生成した。 Gatifloxacinのそれに続く臨床使用は糖尿病の存在にもかかわらずhypoglycemiaおよびhyperglycemia両方と最も珍しく関連付けられました。653血糖異常とガチフロキサシンによる治療との因果関係は、動物の所見によって支持されている。654このメカニズムは不明であるが、これは多くのフルオロキノロンに共通する特性であると思われる。 結果として生じるインスリン分泌の開始を伴う膵臓Ｂ細胞におけるＫ−ＡＴＰチャネルを遮断するそれらの能力が、これらの効果に部分的に責任があ655
シクロスポリンは、マウスおよびラット島におけるインスリン分泌を阻害し、核pyknosisおよび有糸分裂活性の低下に関連する島細胞の脱顆粒および空胞化を産生することが示されている。656,657膵臓B細胞に影響を及ぼす他の治療薬には、インスリン分泌およびB細胞脱顆粒の増加を引き起こす経口血糖降下剤トルブタミド、インスリン放出を阻害し、b細胞顆粒の軽度の超微細構造変化を生じるベンゾチアジアジン降圧剤ジアゾキシド、および実験動物におけるインスリン放出およびB細胞脱顆粒を刺激する高用量のグルココルチコイドが含まれる。650,656移植レシピエントに使用される免疫調節薬タクロリムスの副作用の一つは、高血糖および糖尿病である。 この効果は投薬がインシュリンの枯渇のimmunocytochemical証拠と関連付けられる島の細胞の空胞化のhyperglycemiaそして組織学的な証拠と一緒に伴われるアカゲザルでタクロリムスで治療されたラットにおける658の研究は、インスリンの分泌の減少とともに、B細胞における高密度コア分泌顆粒の著しい減少または不在659
細胞傷害性薬物busulphanはまた、12週間までの期間ラットに投与した場合、線維症、A細胞のほぼ完全な損失およびB細胞の数の減少に続いて島の顕著な血管鬱血または出血を生じることが示されている。660この効果のメカニズムは不明であるが、局所膵島細胞血管の損傷が関与している可能性がある。
他の多くの薬物は、本質的に機能する可能性のある膵島細胞における細胞学的変化の範囲を産生する。
他の薬物は、膵島細胞における細胞学的変化の範囲を産生する。 膵臓の島の空胞化の増加は減らされたブドウ糖の許容に応じてoverstimulationの結果として7年までの期間の避妊のステロイドと、おそらく扱われたビーグル犬で357同様に、14週間のビーグル犬へのブタ成長ホルモンの投与は、膵島細胞質空胞化を生成し、インスリンの免疫染色を強化した。犬の成長ホルモンに構造的に類似した661ブタの成長ホルモンはまた扱われた犬の高められたインシュリン抵抗性の暗示的なhyperglycemiaなしで増加された血清のインシュリンそっくりの成長因子1(IGF-1)およびインシュリンを作り出しました。
