Negli organi periferici, i vasi linfatici sono responsabili della conduzione della linfa tra le diverse parti del corpo. In generale, il drenaggio linfatico è importante per mantenere l’omeostasi fluida oltre a fornire un mezzo per le cellule immunitarie al traffico nei linfonodi drenanti da altre parti del corpo, consentendo la sorveglianza immunitaria dei tessuti corporei.
La prima menzione dei vasi linfatici meningei è da attribuire a Paolo Mascagni, il cui lavoro anatomico verso la fine del Settecento ne suggerì la presenza; tuttavia, questo lavoro ha ricevuto poca attenzione o accettazione. Nel 1953, lo scienziato italiano Lecco identificò i vasi linfatici putativi nella dura umana post-mortem. Ulteriori ricerche negli anni ‘ 60 hanno descritto l’esistenza di linfatici meningei, ma questi risultati non sono stati accettati dal campo a causa della loro metodologia limitata.
Prima della scoperta della vera meningea vasi linfatici, si è generalmente creduto che il sistema nervoso centrale dei mammiferi non contiene un sistema linfatico e quindi affidamento su percorsi alternativi di rifiuti in liquidazione, come il glymphatic sistema, un liquido cerebrospinale (CSF), il percorso di drenaggio sotto la lamina cribrosa e nei vasi linfatici della mucosa nasale, e granulazioni aracnoidee per cancellare stesso di proteine in eccesso, fluido e prodotti metabolici di scarto. Inoltre, la presunta assenza di linfatici del SNC era un pilastro importante nel dogma di lunga data secondo cui il SNC è un tessuto immunoprivato a cui le cellule immunitarie hanno un accesso altamente limitato in normali condizioni fisiologiche.
DiscoveryEdit
Sebbene diversi studi abbiano proposto l’esistenza di vasi linfatici nella dura madre, la presenza del sistema linfatico meningeo è stata accettata nel 2015, quando due studi indipendenti pubblicati da Louveau et al. e Aspelund et al. fornito dati convincenti utilizzando nuovi metodi. Louveau et al. notato un insolito allineamento delle cellule immunitarie lungo il seno durale utilizzando una tecnica di montaggio intero meningea. Usando i marcatori linfatici endoteliali specifici delle cellule e la microscopia elettronica, gli autori hanno scoperto che le cellule immunitarie non erano all’interno dei vasi sanguigni, ma piuttosto erano organizzate all’interno dei vasi linfatici all’interno delle meningi, un sistema di membrane che avvolgono il cervello e il midollo spinale.
Aspelund et al. aveva scoperto che nell’occhio, un altro organo immunosoppressivo, il canale di Schlemm è un vaso linfatico. Poiché il canale di Schlemm era precedentemente considerato un seno venoso, gli autori hanno successivamente ipotizzato che vasi simili possano essere trovati anche nel cervello a causa del suo stato similmente immune-privilegiato. Tuttavia, un recente studio ha riportato l’assenza di vasi linfatici nel midollo spinale dura di ratto nonostante ospitare numerose cellule LYVE1+.
In un’intervista con Ira Flatow su Science Friday di NPR, Kipnis ha descritto i linfatici meningei come “ben nascosti” quando gli è stato chiesto come, a differenza del resto del sistema linfatico, fossero rimasti non mappati nel 21 ° secolo. Mentre molti scienziati studiano il parenchima cerebrale vero e proprio, Kipnis ha spiegato, il suo laboratorio è relativamente unico nello studio delle meningi:
Siamo tra i pochi laboratori che sono interessati a questa zona molto particolare del cervello: le coperture del cervello – le cosiddette ‘meningi.”Abbiamo esaminato quest’area per alcuni anni”, ha detto Kipnis. “Ho avuto la fortuna di avere un fenomenale post-dottorato nel mio laboratorio, Dr. Antoine Louveau, che ha sviluppato una tecnica molto particolare di montaggio di questa intera copertura nel suo complesso-mount. Penso che questo ci abbia permesso di trovare quelle navi.
VisualizationEdit
Per visualizzare la dura madre usando l’immunoistochimica, la dura deve prima essere fissata all’interno della calotta cranica. Viene preparato tagliando intorno alla base del cranio (inferiore al gancio post-timpanico) e rimuovendo la parte inferiore del cranio e del cervello. Dopo la fissazione, la dura può essere sezionata dalla calotta cranica come un singolo pezzo di tessuto che può essere utilizzato per l’analisi istologica.
Nei topi transgenici contenenti geni reporter Prox1-GFP o Vegfr3-LacZ, i vasi linfatici possono essere visualizzati rispettivamente mediante microscopia fluorescente o dopo colorazione X-gal.
I linfatici meningei possono anche essere visualizzati in modo non invasivo mediante risonanza magnetica, utilizzando agenti di contrasto RM come gadobutrolo e gadofosveset per rivelare la presenza dei vasi nei pressi della dura madre.
