a zsinagóga 1595-ben épült, különösen ismert a gyönyörű barokk belső falak és mennyezet díszített bonyolult festés, faragás és aranyozás. Nem található egy keskeny sikátorban a hagyományosan zsidó negyedében Casale Monferrato, amely a tizennyolcadik században lett a város gettó. Az egyszerű épületben egy titkos zsinagóga található, amely nem jelzi a zsidó imaház célját.

mint a legtöbb kora újkori európai zsinagógában, a zsinagógába sem közvetlenül az utcáról, hanem egy udvaron keresztül jutottak be: mind biztonsági okokból, mind pedig azoknak a törvényeknek való megfelelés érdekében, amelyek megkövetelik, hogy A keresztények ne hallják a zsidó istentisztelet hangját.

Casale Monferrato egyike azon kevés zsinagógáknak, amelyek fennmaradtak Piemontban, amelynek egykor sok volt. Monferratóban és a Langhe-ban, vagy annak közelében vannak a Biella zsinagóga, a Vercelli Zsinagóga, valamint Asti, Alessandria, Chieri, Carmagnola, Cherasco, Moncalvo és Trino Vercellese Zsinagógái.1941-ben vandálok támadták meg a zsinagógát. Ez az eset egyike volt a nemzet antiszemita erőszakos cselekményeinek.

a zsinagóga Olaszország Nemzeti Műemlékeként szerepel.