szigetsejtek Vakuolációja
bár nem élesen elválasztható a szigetsejtek degenerációjával és nekrózisával kapcsolatos változásoktól, számos különböző farmakológiai tulajdonságú gyógyszer, néhány jelenlegi klinikai alkalmazásban, citoplazmatikus vakuolációt és a B-szigetsejtek degranulációját okozza patkányokban, kóros glükóz toleranciával társítva. A ciproheptidinről, az étvágygerjesztőként alkalmazott antihisztaminról, a ciklizinről, egy széles körben alkalmazott antihisztaminról és szerkezetileg rokon analógokról, amelyek piperidin vagy piperazin gyűrűvel vannak helyettesítve az 4 pozícióban egy másik gyűrűt tartalmazó csoporttal, beszámoltak arról, hogy patkányokban és egerekben reverzibilis vakuolációt és a hasnyálmirigy B-sejtek degranulációját eredményezik, más fajokat megkímélve.649-651 a B-sejtekben végbemenő változásokat fénymikroszkópos szinten paraldehid-fukszin festett szemcsék elvesztése és tiszta citoplazmatikus vakuolok jelenléte jellemezte. Az ultrastrukturális vizsgálat a kezelés megkezdése után a B-sejt granulátumok fokozatos elvesztését mutatta, amely a durva endoplazmatikus retikulum ciszternájának dilatációjával, a riboszómák leválásával, a vezikulációval és az amorf fehérje anyagot tartalmazó vacuolák kialakulásával jár. Sejtnecrosisra vagy gyulladásra nem volt bizonyíték, és a változások a kezelés abbahagyásával teljesen reverzíbilisnek tűntek. A változások kóros, de reverzibilis glükóz toleranciával társultak. Hasonló morfológiai változásokról számoltak be a hasnyálmirigy B-sejtjeiben a Sprague-Dawley patkány új antitrombotikus szer sh966bs beadását követően, izokinolin-származék, amelynek bizonyos szerkezeti jellemzői közösek a ciproheptidinnel.652
ebben az összefüggésben érdekes a gatifloxacinnal, széles spektrumú fluorokinolon antibiotikummal kezelt betegek diszglikémiájáról szóló jelentések. A preklinikai vizsgálatokban ez a gyógyszer reverzibilis vakuolizációval járt együtt, amely a pancreas B-sejtekben kitágult sima endoplazmatikus retikulummal társult patkányokban, kutyákban és majmokban.558 patkányokban a gatifloxacin nagy adagjai reverzíbilis glükóz tolerancia és szérum inzulinszint változásokat idéztek elő. A gatifloxacin későbbi klinikai alkalmazása a legszokatlanabb mind a hipoglikémiával, mind a hiperglikémiával társult, függetlenül a cukorbetegség jelenlététől vagy hiányától.653 a dysglykaemia és a gatifloxacin-kezelés közötti ok-okozati összefüggést az állatkísérletek eredményei is alátámasztják.654 bár a mechanizmus nem egyértelmű, úgy tűnik, hogy ez számos fluorokinolon közös tulajdonsága. Feltételezték, hogy képesek blokkolni a K-ATP csatornákat a hasnyálmirigy B-sejtjeiben az inzulin szekréció ennek eredményeként részben felelős ezekért a hatásokért.655
kimutatták, hogy a ciklosporin egerekben és patkányokban gátolja az inzulinszekréciót, és nukleáris pyknosissal és a mitotikus aktivitás csökkenésével járó szigetsejt-degranulációt és vakuolációt eredményez.656 657 a pancreas B-sejtre ható egyéb terápiás szerek közé tartozik az orális antidiabetikum, a tolbutamid, amely fokozott inzulinszekréciót és B-sejt degranulációt okoz, a diazoxid, egy benzotiadiazin vérnyomáscsökkentő, amely gátolja az inzulin felszabadulását és enyhe ultrastrukturális változásokat idéz elő a B-sejt granulátumban, valamint a nagy dózisú glükokortikoidok, amelyek laboratóriumi állatokban serkentik az inzulin felszabadulását és a B-sejt degranulációját.650 656 a transzplantált betegeknél alkalmazott immunszabályozó gyógyszer, a takrolimusz egyik mellékhatása a hiperglikémia és a cukorbetegség. Ezt a hatást rhesus majmokban megismételték, ahol az adagolást hyperglykaemia kísérte, és a szigetsejtek vakuolizációjának szövettani bizonyítékai az inzulinhiány immuncitokémiai bizonyítékaival társultak.658 takrolimusszal kezelt patkányokon végzett vizsgálatok a citoplazma duzzadásának és vakuolizációjának elektronmikroszkópos bizonyítékát mutatták ki a sűrű magú szekréciós granulátum jelentős csökkenésével vagy hiányával a B-sejtekben, valamint csökkent inzulinszekrécióval.659
a citotoxikus busulphan gyógyszerről kimutatták, hogy jelentős érrendszeri torlódást vagy vérzést okoz a szigeteken, amelyet fibrózis követ, az A-sejtek majdnem teljes elvesztése és a B-sejtek számának csökkenése patkányoknak legfeljebb 12 hétig.660 ennek a hatásnak a mechanizmusa nem tisztázott, bár a helyi szigetsejtes erek károsodhatnak.
számos más gyógyszer számos citológiai változást eredményez a szigetsejtekben, amelyek funkcionális jellegűek lehetnek. A pancreas szigetecskék vakuolizációjának fokozódásáról számoltak be fogamzásgátló szteroidokkal kezelt Beagle kutyáknál, legfeljebb hét évig, valószínűleg a csökkent glükóztoleranciára adott túlzott stimuláció következményeként.357 hasonlóképpen, sertés növekedési hormon Beagle kutyáknak 14 héten át történő beadása szigetecske citoplazmatikus vakuolizációt és intenzív inzulin immunfestést eredményezett.661 a sertés növekedési hormonja, amely szerkezetileg hasonló a kutya növekedési hormonjához, szintén megnövekedett szérum inzulinszerű növekedési faktor 1-et (IGF-1) és hiperglikémia nélküli inzulint termelt, ami fokozott inzulinrezisztenciára utal a kezelt kutyákban.
