Il y a eu beaucoup de buzz sur la famille de gènes CBS et leur impact sur le métabolisme du soufre, à la fois à partir de suppléments comme le glutathion, ainsi que de sources alimentaires, telles que le chou, le brocoli et d’autres légumes crucifères, qui sont tous riches en soufre.1
Pour nos besoins chez Gene Food, nous nous intéressons à la façon dont les SNP de CBS devraient influencer les choix d’aliments et de suppléments, le cas échéant, et aux tests de laboratoire qui peuvent aider à confirmer une activité potentielle élevée ou faible de CBS.
Nos plans nutritionnels personnalisés font état des gènes CBS, mais dans le cadre d’un système de notation de la méthylation plus large plutôt que de recommandations liées spécifiquement au soufre. À notre avis, ce n’est jamais une bonne idée de se concentrer sur un seul gène. Avec cela à l’écart, plongeons-nous dans le monde de CBS et du soufre.
Quels sont les gènes CBS et que font-ils ?
Les gènes CBS fabriquent une enzyme appelée cystathionine bêta synthase (CBS).
CBS aide à convertir l’homocystéine en cystathionine comme première étape de la voie de transsulfuration.2 Vous pouvez considérer la voie de transsulfuration comme la chaîne compliquée de réactions biochimiques que le corps utilise pour métaboliser le soufre.
Comme le montre le tableau ci-dessous, le travail le plus important de la voie de la transsulfuration est peut-être d’aider à produire du glutathion, un puissant antioxydant dont nous avons besoin pour rester en bonne santé. 3
Diagramme par porte de recherche.
Cet article de Wikipédia explique bien son rôle de CBS dans le traitement du soufre, qui sera un élément clé de notre discussion alimentaire ci-dessous:
CBS occupe une position pivot dans le métabolisme du soufre chez les mammifères à la jonction de l’homocystéine où la décision de conserver la méthionine ou de la convertir en cystéine via la voie de transsulfuration, est prise. De plus, la voie de transsulfuration est la seule voie capable d’éliminer les acides aminés soufrés dans des conditions d’excès.
Ainsi, tout comme les gènes MTHFR convertissent l’homocystéine en méthionine, les gènes CBS convertissent l’homocystéine en cystathionine.
Ils le font dans le cadre du cycle de méthylation de notre corps et, ce faisant, ils débarrassent le corps de l’excès d’acides aminés contenant du soufre.
Pour en savoir plus sur la biochimie, consultez cette page et cette page.
Les deux extrêmes de l’activité CBS – régulation vers le bas et régulation vers le haut
Pour commencer, il est important de différencier la régulation ascendante du gène CBS et la régulation vers le bas.
Régulation vers le bas
La régulation vers le bas, ou diminution de l’activité CBS, entraîne un mauvais métabolisme du soufre, la mise en commun des groupes soufrés et une homocystéine potentiellement élevée.
Une faible activité de la CBS est associée à des maladies telles que l’homocystinurie.4
Régulation Up
La régulation Up des gènes CBS entraîne un métabolisme rapide du soufre qui peut correspondre à une faible homocystéine.
Lorsque le gène CBS est très actif, le corps traverse l’homocystéine à un rythme très rapide. Étant donné que le corps fabrique de l’ammoniac en tant que sous-produit du soufre métabolisant, certains ont théorisé qu’une activité accrue de CBS entraîne des niveaux plus élevés d’ammoniac, ce qui peut causer un certain nombre de problèmes de santé. 5
Mais voilà :
Les SNP associés aux mutations CBS (lentes et rapides) sont assez courants
Avant de s’enliser trop dans le pays des gènes CBS, il est important de se rappeler que ces variantes sont portées par une tonne de personnes.
Voici les statistiques sur la fréquence des allèles de risque pour les 4 variantes courantes selon Livewello (T est l’allèle de risque pour tous les SNP):
- rs2851391 – 40% des personnes ont l’allèle de risque
- rs234714 – 25% des personnes ont l’allèle de risque
- rs6586282 – 14% des personnes ont l’allèle de risque
- rs234709 – 45% des personnes ont l’allèle de risque
Les SNP énumérés ci-dessus sont référencés par LiveWello comme mutations CBS courantes. Cependant, StrataGene répertorie différents SNP CBS.
Strategene répertorie ces SNP comme des mutations CBS pertinentes:
- rs234706 ou C699T
- rs5742905-CBS T8336
- rs4920037-CBS C19150T
- rs28934891-CBS D444N
Vous remarquerez peut-être que les SNP de mise au point pour LiveWello ne correspondent pas aux SNP de Strategene. Cette divergence provient probablement du fait que la science est si nouvelle sur ce sujet, avec de plus en plus d’études identifiant de nouvelles cibles. Pour aider à comprendre l’effet que ces différents SNP peuvent avoir sur la fonction CBS, j’ai regroupé les données importantes dans le tableau simple ci-dessous.
| SNP ID | Major/Minor (Risk) | Risk Allele Frequency | Risk Allele Effect |
|---|---|---|---|
| rs2851391 | C/T | 38% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234714 | C/T | 25% | No Info |
| rs6586282 | C/T | 15% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234709 | C/T | 45% | No info |
| rs234706 | G/A | 28% | Reduced homocysteine/increased CBS activity |
| rs5742905 | T/C | 0.02% | Moderate increase in homocysteine/reduced CBS activity |
| rs4920037 | C/T | 13% | Reduced CBS activity |
| rs28934891 | G/A | 0.03 | No info |
One particular « up regulated » variant of interest is rs234706 or CBS C699T which I’ll discuss in more depth below.
CBS C699T et ammoniac
Pour un très bon aperçu de la régulation ascendante de CBS via C699T (le gène avec le plus de données), jetez un œil à cet article de Mark London au MIT.
Mark discute des études qui ont mesuré les niveaux d’homocystéine dans les génotypes C699T. Bon nombre de ces études n’ont pas montré de diminution significative de l’homocystéine avec l’allèle T, importante car une faible homocystéine témoignerait d’une activité accrue du CBS.
Mais perdu dans le mélange dans de nombreuses discussions entourant CBS est l’ammoniac, car c’est l’ammoniac qui est un sous-produit du métabolisme du soufre. L’implication pratique pour la personne de tous les jours avec des SNP du gène CBS semble être non seulement une faible homocystéine, mais aussi une conscience de l’ammoniac élevé, que le SNP CBS ait réellement provoqué l’augmentation du niveau d’ammoniac (ou s’il s’agissait des gènes CBS travaillant de concert avec les SNP du cycle de l’urée).
Mais comment tester au mieux l’ammoniac?
Pour citer:
L’ammoniac urinaire est une méthode encore moins fiable pour tester la régulation positive du CBS. En effet, la majeure partie de l’ammoniac (NH4 +) dans l’urine est produite par les reins pour la régulation du ph. L’ammoniac produit ailleurs dans le corps est généralement détoxifié en étant converti en urée, qui est ensuite excrétée. Ce processus se produit principalement dans le foie et le foie est tout à fait capable de gérer la grande quantité d’ammoniac produite dans le corps, due à la métabolisation des acides aminés. Le foie doit pouvoir le faire, car le système nerveux ne peut tolérer que de très faibles niveaux d’ammoniac. L’excès d’ammoniac, c’est-à-dire l’hyperammonie, ne survient généralement que lorsque le fonctionnement du foie a été considérablement réduit ou lorsqu’un défaut génétique du cycle de l’urée existe. Ce n’est qu’en testant l’ammoniac sérique qu’une telle condition peut être diagnostiquée.
À la lumière de la prévalence de ces variantes du gène CBS, en particulier du C699T, qui a la réglementation la plus scientifique, il me semble peu probable que la plupart des gens prennent des mesures extrêmes avec leur alimentation à la suite de SNP CBS hétérozygotes. Si vous craignez que l’activité de CBS réglementée puisse être un problème, faites vérifier les niveaux d’ammoniac et partez de là.
Mon objectif pratique pour la sensibilisation à la CBS–homocystéine et à l’ammoniac
J’ai quelques SNP hétérozygotes pour deux variantes de CBS, mais pas pour le C699T.
Pour moi, l’aspect le plus intéressant de la discussion sur la CBS se concentre sur la sensibilisation à l’homocystéine et à l’ammoniac.
Indépendamment de la causalité, peut-être que ce sont les SNP CBS qui causent une homocystéine faible ou élevée, peut-être que ce n’est pas le cas, nous savons que des niveaux élevés d’homocystéine sont liés à un certain nombre de mauvais résultats pour la santé, et qu’une faible homocystéine n’est pas nécessairement une bonne chose non plus.
Je trouve fascinant que le métabolisme du soufre ait un impact sur les niveaux d’ammoniac, qui n’étaient pas sur mon radar avant d’examiner les SNP CBS. Bien sûr, le soufre n’est pas la seule chose qui provoque une augmentation de l’ammoniac, mais une plongée en profondeur dans le sujet a le potentiel d’ajouter une couche de sophistication à un plan de nutrition.
Selon l’article de Mark London, si vous envisagez de tester vos niveaux d’ammoniac, il semble qu’un test sérique (effectué à jeun) soit la meilleure voie.
