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CD177 est une glycoprotéine ancrée au glycosylphosphatidylinositol (GPI) de 58 à 64 kD exprimée exclusivement par les neutrophiles, les métamyélocytes neutrophiles et les myélocytes, mais pas par d’autres organes sanguins cellules. Seule une sous-population de neutrophiles exprime CD177 à la surface cellulaire, la taille moyenne de la population CD177 positive variant de 45% à 65%. Le CD177 est régulé à la hausse dans divers contextes inflammatoires, y compris une infection bactérienne et un facteur stimulant les colonies de granulocytes (GCSF ou CSF3; 138970) demande (résumé de Sachs et coll., 2007).

NB1, une glycoprotéine de surface cellulaire N-glycosylée liée au GPI, a été décrite pour la première fois dans un cas de neutropénie alloimmune néonatale (Lalezari et al., 1971). En utilisant l’hybridation soustractive d’ARNm provenant de granulocytes de patients atteints de polycythémie vera (263300) et d’ARNm provenant de granulocytes normaux, Temerinac et al. (2000) ont isolé un ADNc codant NB1, qu’ils ont appelé PRV1. L’analyse Northern blot a révélé l’expression de 2,1- et 3.transcriptions de 1 kb dans les granulocytes de patients PV mais pas dans les granulocytes normaux. Une faible expression de PRV1 a été observée chez un patient présentant une myélofibrose idiopathique (voir 254450) et chez certains patients présentant une thrombocythémie essentielle (voir 187950), mais aucune expression n’a été observée chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou chronique (voir respectivement 601626 et 151410) ou chez les patients présentant une érythrocytose secondaire polycythémique. Une forte expression dans la moelle osseuse et une légère expression dans le foie fœtal ont été détectées, mais PRV1 n’a pas été exprimé dans d’autres tissus. Le traitement de donneurs de cellules souches normaux ou, in vitro, de granulocytes normaux, avec GCSF ou CSF2(138960) a induit l’expression initiale du transcrit de 3,1 kb et, par la suite, du transcrit de 2,1 kb. La protéine PRV1 de 437 acides aminés déduite contient une séquence signal N-terminale, 2 domaines riches en cystéine à 188 résidus hautement homologues qui partagent une homologie avec les domaines UPAR (voir 606119), et une séquence C-terminale hautement hydrophobe codant probablement une liaison GPI. Les analyses cytométriques en Western blot et en flux ont montré l’expression à la surface cellulaire d’une protéine de 60 kD, soit 14 kD de plus que la taille prévue, probablement en raison de la présence de 3 sites potentiels de N-glycosylation. L’immunohistochimie a démontré une expression dans les érythroblastes précoces de la moelle osseuse, les mégacaryocytes, les promyélocytes et les myélocytes.

Indépendamment, Kissel et al. (2001) ont cloné et caractérisé NB1, qu’ils ont également appelé CD177 et HNA2A. Ils ont obtenu l’ADNc après purification et analyse de microséquence de la protéine NB1 à partir de granulocytes normaux au repos. Kissel et coll. (2001) ont noté des différences d’acides aminés entre le PRV1 (Temerinac et al., 2000) et des séquences NB1 aux positions 3, 119, 323 et 379 et ont suggéré l’existence de 2 gènes différents, hautement homologues.

En utilisant la PCR et l’analyse de séquences, Caruccio et al. (2006) ont déterminé que PRV1 et NB1 sont des allèles du gène CD177.

Par analyse de séquence génomique et PCR, Kissel et al. (2002) ont déterminé que le gène NB1 contient 9 exons.

Par analyse de séquences génomiques, Kissel et al. (2001) ont cartographié le gène NB1 sur le chromosome 19q13.2.

En utilisant du POISSON, Caruccio et al. (2006) ont cartographié le gène CD177 sur le chromosome 19q13.31. Le télomère de CD177 est un pseudogène homologue des exons 4 à 9 de CD177.

Par des analyses cytométriques en flux et d’immunoprécipitation, Sachs et al. (2007) ont identifié PECAM1 (173445) comme un partenaire de liaison hétérophile de CD177. L’analyse par résonance plasmon de surface a indiqué que cette interaction était dépendante des cations et impliquait les domaines hétérophiles du PECAM1. Les monocytes exprimant CD177 n’adhèrent pas au PECAM1 en présence d’anticorps monoclonaux contre CD177 ou contre le domaine 6 du PECAM1. Les anticorps ont également inhibé la migration transendothéliale des neutrophiles.

Bayat et coll. (2010) ont noté que 3 SNP liés au sein du PECAM1 codent des substitutions d’acides aminés dans le domaine Ig 1 (leu98 à val ; L98V), le domaine Ig 6 (ser546 à asn ; S546N) et le doman cytoplasmique (arg643 à gly ; R643G), ce qui donne 2 isoformes majeures appelées LSR et VNG. En examinant les cellules endothéliales vasculaires humaines (HUVEC) et les neutrophiles, ils ont confirmé que les 3 SNP étaient transmis sous forme de bloc, avec des homozygotes VNG, des homozygotes LSR et des hétérozygotes VNG/LSR détectés. La cytométrie en flux a démontré que les deux variants étaient exprimés à des niveaux égaux et que leurs HUVECs étaient également perméables. Les niveaux de CD177 dans les neutrophiles étaient variables et CD177 migrait beaucoup plus rapidement par les HUVECs exprimant le LSR que par les HUVECs exprimant le VNG. Les HUVECs exprimant le LSR ont également une phosphorylation réduite de l’ITIM. L’engagement de PECAM1 avec le CD177 recombinant a supprimé la phosphorylation ITIM induite par les anticorps dans les cellules exprimant le LSR. Bayat et coll. (2010) ont proposé que les interactions hétérophiles PECAM1/ CD177 affectent l’état de phosphorylation du PECAM1, ainsi que l’intégrité de la jonction endothéliale et la transmigration des neutrophiles, d’une manière spécifique à l’allèle.

En examinant un ensemble de données de réseau de gènes, Xie et al. (2015) ont constaté que CD177 était le gène le plus fortement régulé chez les neutrophiles humains après une exposition à l’endotoxine pulmonaire.

Kissel et al. (2002) ont rapporté que 2 femmes sans expression de NB1 à la surface cellulaire mais avec des alloanticorps spécifiques de NB1 après l’accouchement de bébés atteints de neutropénie néonatale alloimmune possédaient du NB1 génomique. Les auteurs ont déterminé que le phénotype NB1-négatif résultait de différentes insertions hors cadre au niveau de l’ARN entraînant une absence de sites de liaison GPI et de segments transmembranaires. Kissel et coll. (2002) ont conclu que tous les fragments solubles putatifs produits étaient incapables d’empêcher l’alloimmunisation.

Xie et al. (2015) ont généré des souris Cd177-nulles, qui étaient saines et normales, à l’exception de la réduction du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique. L’infection cutanée par Staphylococcus aureus a entraîné une réduction des neutrophiles dans la peau inflammatoire, sans impact sur la migration induite par Cxcl1 (155730) ou fMLP (voir 300291). Xie et coll. (2015) ont conclu que CD177 joue un rôle important dans les neutrophiles.