Résumé

Les questions entourant la cicatrisation des plaies ont suscité un vif intérêt scientifique et les marchés financiers en plein essor ont investi dans de nouvelles thérapies pour les plaies. De nombreux progrès ont été réalisés sur le terrain, mais il n’est pas surprenant de constater que les récents succès révèlent de nouveaux défis à relever. En ce qui concerne la cicatrisation des plaies, les déficits tissulaires importants, les plaies récalcitrantes et la formation de cicatrices pathologiques restent quelques-uns de nos défis les plus urgents. Les thérapies à base de cellules souches ont été annoncées comme un moyen prometteur de dépasser les limites actuelles de la gestion des plaies. Le large potentiel de différenciation des cellules souches permet de restaurer les tissus perdus ou endommagés, tandis que leur capacité à immunomoduler le lit de la plaie à distance suggère que leurs applications cliniques ne doivent pas se limiter à la formation directe de tissus. L’utilité clinique des cellules souches a été démontrée à travers des dizaines d’essais cliniques dans le traitement des plaies chroniques, mais il y a de l’espoir que d’autres aspects des soins des plaies hériteront d’avantages similaires. Les recherches scientifiques sur la thérapie des plaies à base de cellules souches abondent dans les laboratoires de recherche du monde entier. Bien que leurs applications cliniques en soient encore à leurs balbutiements, l’investissement important dans leur potentiel en fait un sujet d’examen intéressant pour les chirurgiens plasticiens, en termes d’applications actuelles et futures.

1. Introduction

La cicatrisation des plaies est un processus complexe impliquant plusieurs mécanismes physiologiques coordonnés dans une réponse efficace à une lésion tissulaire. Ce processus se compose de plusieurs phases distinctes, mais qui se chevauchent — hémostase et inflammation, prolifération et maturation — qui entraînent la formation de cicatrices dans des circonstances normales. La réparation normale de la plaie existe selon un éventail de résultats résultant d’une lésion tissulaire. Celles-ci vont de la sous-guérison pathologique (c.-à-d. des plaies chroniques non cicatrisantes) à la surchauffe pathologique (c.-à-d. des cicatrices hypertrophiques et des chéloïdes), avec une guérison physiologique, y compris la formation de cicatrices, quelque part entre les deux. L’intérêt pour la recherche sur la cicatrisation des plaies continue de croître, l’accent étant maintenant mis sur les thérapies par cellules souches pour surmonter les limites de nos pratiques actuelles de gestion des plaies. À ce jour, 45 études cliniques publiées et 33 autres études dont les résultats n’ont pas encore été publiés ont exploré le potentiel des cellules souches pour lutter contre la sous-guérison pathologique (données non publiées). Ainsi, les recherches actuelles suggèrent que nous approchons d’un point de basculement dans la prolifération des thérapies à base de cellules souches et l’utilisation de ces thérapies pour traiter les maladies. En tant que tel, une compréhension de base de la cicatrisation des plaies et les progrès récents des thérapies par cellules souches sont des sujets importants pour les chirurgiens plasticiens. Ici, nous discutons du besoin non satisfait que les thérapies à base de cellules souches sont censées répondre, ainsi que de leurs utilisations actuelles dans la cicatrisation des plaies.

2. Importance de la cicatrisation

La majorité des tissus du corps sont capables de subir une réparation de la plaie après une perturbation de l’intégrité des tissus. Le soin des plaies est une composante majeure de la pratique chirurgicale tant aiguë (p. ex., traumatisme, brûlures et chirurgie) que chronique (p. ex., ulcères de pression, ulcères veineux et ulcères diabétiques). Lors de la guérison, ces blessures entraînent la formation de cicatrices. Des dizaines de milliards de dollars sont consacrés aux soins des plaies chaque année. Les plaies chroniques sont particulièrement coûteuses, car elles nécessitent souvent un suivi prolongé avec des interventions répétées et ne résistent pas rarement au traitement; on estime que 1% de la population souffre à un moment donné d’une forme de plaie chronique.

La formation de cicatrices pathologiques, y compris les cicatrices hypertrophiques et les chéloïdes, est une autre préoccupation dans la gestion des plaies. Ces conditions peuvent être particulièrement problématiques étant donné la possibilité d’une perte fonctionnelle permanente ainsi que d’une stigmatisation sociale. Les cicatrices hypertrophiques sont généralement le résultat de blessures traumatiques ou de brûlures, mais la chirurgie est une autre cause potentielle. Au cours d’une année donnée, les 1 million de brûlures et les 2 millions de patients blessés dans des accidents de la route nécessitant un traitement, en plus des millions d’autres subissant une chirurgie invasive, démontrent le caractère urgent de ce problème.

3. Physiologie normale de la cicatrisation

Comme indiqué précédemment, la cicatrisation comprend trois étapes qui se chevauchent: (1) la phase inflammatoire, (2) la phase de prolifération et (3) la phase de maturation. Il est important de comprendre les mécanismes physiologiques de la cicatrisation pour apprécier pleinement les anomalies sous-jacentes à divers troubles de la cicatrisation afin de fournir un traitement adéquat. Nous résumerons ici brièvement les mécanismes physiologiques de base de la cicatrisation des plaies. Pour des discussions plus approfondies sur ces processus au-delà de la portée de cet article, en particulier en termes de réponse inflammatoire, le lecteur est dirigé vers les revues de Gurtner et al. et Eming et coll. .

Une lésion tissulaire déclenche la réponse à la cicatrisation de la plaie, en commençant par l’hémostase de la plaie dans le cadre de la phase inflammatoire. Bien que le flux sanguin soit limité au niveau du lit de la plaie lui-même, le tissu adjacent est sujet à une perfusion accrue. Les médiateurs inflammatoires sont produits de concert avec la cascade de coagulation, générant un gradient de concentration local. Cela favorise la formation de la matrice de fibrine et la chimiotaxie des neutrophiles. Une fois la matrice établie, les neutrophiles entrent pour retirer le tissu mort et tenter de contrôler toute infection potentielle via la réponse immunitaire innée. Ces cellules migratrices amplifient encore la réponse inflammatoire, libérant elles-mêmes des cytokines pro-inflammatoires, contribuant au gonflement et à l’érythème souvent observés dans les premiers stades de la cicatrisation. Cette phase dure généralement 4 jours.

Au cours de la phase de prolifération qui s’ensuit, les cellules inflammatoires libèrent diverses cytokines et d’autres molécules de signalisation pour recruter des fibroblastes et des cellules endothéliales vasculaires sur le site de la lésion. Les fibroblastes produisent du collagène, qui commence à remplacer la matrice de fibrine provisoire, augmentant la résistance mécanique de la plaie. Une partie de ces fibroblastes se différencie également en myofibroblastes, qui contribuent à la contraction mécanique de la plaie. Les cellules endothéliales migratrices contribuent à la revascularisation du lit de la plaie via l’angiogenèse, aidant à soutenir le tissu de granulation en développement. Les kératinocytes migrent également vers le bord de la plaie, où ils subissent une prolifération. Il est à noter que la destruction des follicules pileux dans les plaies plus grandes est en corrélation avec une réépithélialisation plus lente secondaire à la perte de la niche des cellules souches épidermiques, nécessitant potentiellement la mise en place d’une greffe de peau pour obtenir une fermeture complète.

C’est lors de la phase finale de maturation que la plaie subit une réépithélialisation. La formation de cicatrices permet au tissu guéri de retrouver une partie, mais pas la totalité, de sa résistance à la traction d’origine. Cependant, l’élasticité des tissus est considérablement réduite secondaire à une fibrose étendue. Au fur et à mesure que l’intensité de la réponse de guérison se désaltère dans ses derniers stades, la majorité des cellules endothéliales, des macrophages et des myofibroblastes localisés dans le lit de la plaie subissent une apoptose. La cicatrice restante continuera à subir un nouveau remodelage au cours des mois à années suivants.

4. Cibles pour de nouvelles thérapies cellulaires

Aux États-Unis, les coûts de la seule prise en charge des plaies chroniques sont estimés à plus de 25 milliards de dollars par an. De plus, ces thérapies sont souvent favorables avec des résultats cliniques sous-optimaux, marquant les plaies chroniques comme des cibles importantes pour de nouvelles thérapies. Alors que la cicatrisation normale entraîne la formation de cicatrices bénignes, des processus de cicatrisation altérés peuvent entraîner la formation de cicatrices esthétiquement déplaisantes ou même une plaie chronique non cicatrisante. Les facteurs qui perturbent la guérison physiologique comprennent le vieillissement, le mode de vie sédentaire (caractérisé par peu ou pas d’activité physique), l’état psychologique et le tabagisme. Les états de maladie chronique partagent bon nombre des facteurs de risque modifiables associés à une mauvaise cicatrisation des plaies et sont eux-mêmes des obstacles au processus de guérison physiologique. Par exemple, le diabète est étroitement lié à la formation de plaies chroniques sous la forme d’ulcères diabétiques non cicatrisants. Le diabète incontrôlé nuit à la migration des neutrophiles et des macrophages vers le lit de la plaie. Le retard de cicatrisation qui en résulte prédispose les patients à développer des ulcères du pied diabétique, qui à leur tour peuvent s’infecter et nécessiter un débridement chirurgical ou une amputation. Une meilleure compréhension de la physiopathologie chronique des plaies peut aider à identifier les rôles potentiels des thérapies à base de cellules souches dans les plaies non cicatrisantes. En fin de compte, l’objectif est de créer des thérapies rentables qui peuvent améliorer considérablement la qualité de vie des patients souffrant de ces maladies. Les cellules souches offrent un moyen prometteur à cette fin avec le potentiel de guérir les plaies récalcitrantes et de prévenir les séquelles coûteuses de défauts tissulaires prolongés.

À l’extrémité opposée du spectre de cicatrisation de la plaie, il existe une surchauffe pathologique, subdivisée en cicatrices hypertrophiques et en formation de chéloïdes. La cicatrisation hypertrophique est attribuée à la prolifération déréglée des cellules inflammatoires et des fibroblastes au cours du processus de cicatrisation, contribuant en outre à une structure matricielle très désorganisée caractéristique des cicatrices. La cicatrisation hypertrophique n’a actuellement aucun remède connu; les traitements disponibles sont inadéquats pour freiner la formation de cicatrices ou diminuer le défaut esthétique qui en résulte. Une inflammation excessive est une caractéristique à la fois de la formation de cicatrices hypertrophiques et des lits de plaies chroniques, ces dernières ayant été gérées avec succès par immunomodulation de cellules souches. Les cellules souches peuvent ainsi offrir un moyen de traiter les cicatrices pathologiques.

La formation de chéloïdes est un exemple plus extrême de formation de cicatrices pathologiques. Souvent considérées comme distinctes des cicatrices hypertrophiques en termes de physiopathologie, les analyses histologiques ont suggéré que les chéloïdes pourraient en fait être simplement plus éloignées du spectre pathologique. Les chéloïdes surviennent uniquement chez l’homme à la suite d’une lésion tissulaire, résultant souvent d’incisions chirurgicales. Les cicatrices hypertrophiques et la formation de chéloïdes impliquent des niveaux anormalement élevés de formation de cicatrices. Cependant, les cicatrices hypertrophiques restent confinées à l’intérieur des marges de la plaie, tandis que les chéloïdes envahissent au-delà d’elles dans le tissu normal environnant. Alors que les cicatrices hypertrophiques régressent de manière caractéristique avec le temps, les chéloïdes peuvent se développer pendant des années et ne régressent presque jamais spontanément, entraînant des résultats cosmétiques plus dévastateurs. En fait, la quantité de tissu cicatriciel formée n’est pas corrélée à la gravité de la blessure initiale, de sorte que même les petites blessures peuvent avoir des conséquences esthétiques importantes. Bien que plusieurs types de traitements aient été tentés pour gérer les cicatrices chéloïdes, aucun n’a donné de résultats significatifs. Cependant, des études expérimentales ont démontré la capacité des cellules souches à inhiber la croissance des chéloïdes, ouvrant de nouvelles voies pour leur traitement. Malheureusement, ces résultats ne sont pas universels et d’autres études sont nécessaires en termes d’applications des cellules souches pour la gestion des chéloïdes.

5. Approches traditionnelles de la cicatrisation des plaies

Dans les cas où des défauts tissulaires nécessitent la mise en place d’une greffe de peau, les chirurgiens peuvent idéalement utiliser du tissu autologue, évitant tout besoin d’immunosuppression. Cependant, la récolte par autogreffe n’est pas possible dans tous les cas, par exemple en raison d’un tissu insuffisant pour la récolte. Dans les scénarios qui excluent la greffe de tissu autologue, les chirurgiens peuvent utiliser du tissu cadavérique, appelé allogreffes ou xénogreffes porcines. Ce ne sont que des mesures temporisantes pour fournir des facteurs de croissance pour la cicatrisation des plaies, car la réponse immunitaire de l’hôte provoque le rejet de la greffe dans les semaines suivant l’implantation.

La disponibilité des tissus et l’immunogénicité des greffons sont des problèmes courants dans tous les domaines de la médecine des greffes. La greffe de peau ne fait pas exception, stimulant le développement de substituts cutanés fabriqués par ingénierie tissulaire. Le premier de ces substituts était connu sous le nom de produits à base de matrice, qui continuent d’être utilisés aujourd’hui. Ces matrices sont implantées au lit de la plaie, où elles servent de modèles pour la revascularisation et la régénération cutanée. Cependant, la cicatrisation complète nécessite encore souvent une couverture épidermique du néoderme par greffe de peau ou lambeau, bien que certains petits défauts puissent être laissés à guérir par intention secondaire. Des développements plus récents en ingénierie tissulaire ont conduit à l’application de thérapies cellulaires. Contrairement à la récolte des zones de tissu cutané, les kératinocytes peuvent maintenant être récoltés chez les patients. Une expansion ex vivo ultérieure permet ainsi la production d’une greffe épidermique autologue. Cependant, le produit est très fin, fragile et relativement coûteux à produire.

Il est clair qu’il y a eu de multiples tentatives pour augmenter l’efficacité des techniques de cicatrisation des plaies, ainsi que pour créer des greffes plus efficaces et plus fiables. Malheureusement, même les substituts cutanés techniques les plus avancés présentent des limites; ils sont très coûteux, ne sont pas toujours efficaces et ne peuvent pas reconstituer complètement les appendices cutanés. Une approche différente de la cicatrisation des plaies est donc nécessaire pour surmonter les obstacles actuels dans la thérapie des plaies et créer des solutions plus pragmatiques et efficaces aux problèmes liés aux plaies. La nature pluripotente des cellules souches suggère qu’elles peuvent fournir un moyen de surmonter au moins certains des obstacles susmentionnés à une gestion optimale des plaies.

6. Cellules souches et cicatrisation des plaies

Pour que les cellules soient classées comme cellules souches, elles doivent remplir deux critères: ils doivent avoir une capacité prolongée d’auto-renouvellement et ils doivent pouvoir utiliser la division asymétrique pour se différencier en types cellulaires plus spécialisés. Ces caractéristiques confèrent un ensemble de capacités uniques à ces types de cellules, qui pourraient être exploitées pour faciliter le processus de régénération et de réparation de la peau endommagée. Des études utilisant des modèles de lésions tissulaires ont montré que des lésions graves ont entraîné une augmentation spectaculaire du nombre de cellules souches circulant dans le sang. De plus, il a été constaté que les cellules dérivées de la moelle osseuse circulante se localisaient au site de la plaie où elles se différenciaient également en structures cutanées non hématopoïétiques. D’autres résultats de ce type suggèrent également que les cellules souches jouent un rôle très important dans le processus de cicatrisation des plaies, et d’autres études sont nécessaires pour mieux comprendre les mécanismes sous-jacents. Cette section développera les résultats notables dans les applications de cicatrisation de diverses populations de cellules souches (Figure 1), telles que les cellules souches mésenchymateuses (CSM) (y compris les cellules souches dérivées du tissu adipeux (CSM)), les cellules souches pluripotentes induites (CSP) et les cellules souches embryonnaires (CES).

La majorité des études portant sur les thérapies potentielles de cicatrisation des plaies liées aux cellules souches se sont concentrées sur les cellules souches adultes, en particulier les cellules souches mésenchymateuses (CSM). Les CSM sont capables de s’auto-renouveler et se sont révélés très prometteurs pour le traitement des lésions tissulaires impliquant des réponses immunitaires. Les CSM peuvent être prélevés dans la moelle osseuse, le tissu adipeux, le sang de cordon ombilical et le derme d’un patient. Non seulement les CSM autologues renoncent aux risques de rejet de greffe, mais ils inhibent également la réponse inflammatoire au niveau du lit de la plaie, ce qui peut sinon nuire à une régénération tissulaire efficace. De plus, il a été démontré que les CSM dérivés de la moelle osseuse synthétisent des quantités plus élevées de collagène, de facteurs de croissance et de facteurs angiogéniques que les fibroblastes dermiques natifs, ce qui suggère qu’ils pourraient être implantés dans les plaies pour augmenter le taux de cicatrisation sans provoquer de réponse immunitaire. Une étude de cas a également démontré la fermeture d’un ulcère du pied diabétique récalcitrant traité par une combinaison de BM-MSCs directs sur le lit de la plaie recouvert d’une biogreffe composée de fibroblastes cutanés autologues dans une membrane de collagène. L’infection complique également souvent la prise en charge des plaies chroniques, ce qui représente un autre problème à traiter dans le traitement. Un autre mécanisme par lequel les CSM peuvent augmenter la réponse à la cicatrisation des plaies est la sécrétion de peptides antimicrobiens. En ciblant de nombreux aspects de la cicatrisation, les cellules souches offrent ainsi un traitement polyvalent pour les plaies qui n’ont pas répondu aux soins standard.

Bien que les CSM aient démontré une capacité constante à augmenter le taux de cicatrisation des plaies dans divers scénarios, ces thérapies présentent néanmoins certains inconvénients. Par exemple, les CSM sont une approche pratique pour les petites plaies, mais il est impossible de cultiver suffisamment de CSM pour s’appliquer à une grande plaie. De plus, la population de CSM chez l’homme diminue avec le temps, éliminant peut-être la possibilité d’utiliser des CSM autologues pour le traitement chez les générations plus âgées. Alors qu’il a été observé que les CSM contribuent directement à la cicatrisation des plaies par transdifférenciation dans les kératinocytes, on pense généralement que les mécanismes paracriniques jouent un rôle beaucoup plus important. Par conséquent, moins de cellules peuvent être nécessaires pour l’efficacité clinique, contournant les limites potentielles des thérapies des plaies à base de cellules souches et les maintenant comme modalités excitantes pour améliorer la cicatrisation des plaies.

Alors que la manipulation chirurgicale et la récolte du tissu adipeux sont généralement des procédures simples, le tissu lui-même est complexe. Le tissu adipeux est composé d’une pléthore de cellules, notamment des adipocytes, des cellules musculaires lisses, des fibroblastes, des macrophages, des cellules endothéliales et des lymphocytes, ainsi que des cellules souches dérivées de l’adipose (ASC). Les ASC sont une classe de CSM, des cellules pluripotentes capables de se différencier en os, cartilage, tendon et graisse, à condition qu’elles soient cultivées dans les conditions nécessaires. Ils partagent un potentiel presque égal avec les CSM pour se différencier en cellules d’origine mésodermique, mais sont préférés en raison de leur grande disponibilité et de leur relative facilité à récolter un nombre suffisant de cellules. Il a été démontré que les ASC favorisent la prolifération des fibroblastes dermiques humains au site de la plaie par sécrétion de facteurs paracrine, qui augmentent finalement le taux de cicatrisation de la plaie. Une autre étude a montré que les ASC, dans des conditions hypoxiques dues à l’inflammation, augmentent considérablement les niveaux de synthèse du collagène et aident à réduire la surface de la plaie. Une étude plus approfondie a montré que cela était réalisé par une régulation à la hausse des facteurs de croissance impératifs, du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et du facteur de croissance basique des fibroblastes (bFGF). De telles preuves démontrent l’immense promesse des ASC dans la gestion future des plaies.

Plusieurs problèmes se sont posés en termes d’utilisation du SMC et de l’ASC. La faible population de MSC disponibles et la nécessité de procédures de récolte invasives douloureuses ont en partie été contournées en passant aux applications de NCP. Cependant, un certain nombre d’autres problèmes demeurent. L’efficacité de toute thérapie cellulaire nécessite l’administration d’un nombre suffisant de cellules, ce qui a souvent conduit à une expansion ex vivo des CSM à des fins cliniques. Cela peut être problématique car la culture à long terme peut entraîner des changements épigénétiques et phénotypiques dans les populations cellulaires, affectant potentiellement l’efficacité ou pire, entraînant des mutations nocives. Les bioréacteurs à système fermé offrent un moyen d’augmenter le nombre de cellules et de réduire la variabilité des méthodes de culture, augmentant ainsi le potentiel d’utilisation clinique à grande échelle. Compte tenu des défis de la culture de cellules souches ex vivo, outre les découvertes selon lesquelles une fois transplantées, la survie des MSC est souvent de courte durée et leurs effets transitoires, les technologies permettant d’améliorer leur efficacité sont également très recherchées. Divers développements ont eu lieu pour améliorer les moyens d’administration des cellules, tels que dans les sprays de fibrine. L’amélioration du microenvironnement local des cellules souches transplantées, par exemple en les ensemençant dans des matrices de collagène humain, fournit un moyen d’optimiser la livraison et la survie des cellules. L’amélioration des cellules souches ne se limite pas aux échafaudages de collagène, car les hydrogels et les échafaudages de fibroïne de soie ont également amélioré les caractéristiques de cicatrisation des cellules souches coadministrées. De nouvelles méthodes de ciblage des cellules souches vers les tissus souhaités avec un marquage peptidique ou anticorps pourraient potentiellement éliminer la nécessité d’une administration directe. Exploiter le potentiel des cellules souches dans la thérapie des plaies a créé de vastes possibilités d’innovation, tant en termes de recherche scientifique fondamentale que de commercialisation de nouvelles technologies. À mesure que les thérapies cellulaires continuent d’être optimisées, davantage d’applications de cellules souches adultes telles que les ASC et les MSCs seront développées pour être utilisées par les chirurgiens plasticiens.

L’étonnante capacité proliférative de l’embryon suggère que l’étude des cellules souches embryonnaires (CES) pourrait approfondir notre compréhension des processus de régénération et fournir des traitements de plaies plus optimaux. Alors que les embryons étaient à l’origine considérés comme une source clé de cellules souches pluripotentes, les CES ont fait l’objet d’une controverse extrême aux États-Unis, et l’accès à ces cellules dans le passé a été très limité. CES sont dérivés de la masse cellulaire interne du blastocyste, un embryon préimplantatoire à un stade précoce. Ainsi, les CES ne peuvent pas être prélevés sur le patient et leur utilisation directe impliquerait tous les inconvénients de l’allogreffage, en plus des préoccupations éthiques liées au tissu embryonnaire. Bien que les CES eux-mêmes soient moins adaptés à la greffe de tissus, ils offrent le potentiel d’augmenter les processus de guérison physiologiques via des mécanismes paracriniques. Par exemple, les cellules endothéliales dérivées de l’ESC sécrètent une variété de facteurs cytokines conduisant à une cicatrisation accrue des plaies.

Enfin, l’étude phare menée par Takahashi et Yamanaka en 2006 a décrit une méthode de reprogrammation de cellules adultes à l’état embryonnaire, appelée cellules souches pluripotentes induites (IPSC). Ces cellules ont ouvert de nombreuses nouvelles voies dans la recherche sur les cellules souches en contournant les controverses éthiques et les problèmes associés au rejet des tissus exogènes. Une étude a réussi à reprogrammer les fibroblastes dermiques en CSPI, sans utiliser de vecteur viral, ce qui signifiait que les CSPI pouvaient être dérivées pour les patients malades et / ou âgés qui en avaient probablement plus besoin. Une autre étude a montré que les fibroblastes dérivés d’iPSC montrent une production accrue de protéines de la matrice extracellulaire qui pourrait également augmenter le taux de cicatrisation des plaies. Le rôle des CSPI continue de s’étendre dans de nombreux domaines de recherche, des sciences fondamentales aux sciences translationnelles. En 2014, une équipe japonaise est devenue la première à administrer des CSPi en clinique, en l’occurrence pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge. Cependant, les thérapies fiables basées sur iPSC pour la gestion des plaies restent insaisissables, en partie parce que nous continuons d’attendre les résultats de leur première application clinique. L’administration de cellules pluripotentes dédifférenciées comporte des risques de formation ultérieure de tumeurs et des études préliminaires à long terme doivent donc être menées avant toute prolifération en termes d’utilisation clinique. Nous devons continuer à élargir notre compréhension de la façon dont ils peuvent moduler l’environnement de la plaie, tout en améliorant notre capacité à les manipuler in vitro et in vivo. De cette manière, nous pouvons traduire plus efficacement nos découvertes du banc au chevet du patient.

Les problèmes liés à la cicatrisation des plaies représentent un fardeau important pour le système de santé dans son ensemble, mais leur impact psychosocial négatif sur les patients est incommensurable. Les technologies traditionnelles de cicatrisation des plaies, y compris la greffe de peau et les substituts cutanés par ingénierie tissulaire, restent inestimables dans la pratique clinique. Cependant, la prévalence croissante des plaies récalcitrantes va de pair avec l’augmentation des maladies chroniques. Il est donc impératif que les anciennes techniques de gestion des plaies soient complétées par de nouvelles thérapies cellulaires pour remédier aux limites des traitements actuels.

Conflit d’intérêts

Les auteurs déclarent qu’il n’y a pas de conflit d’intérêts concernant la publication de cet article.

Contribution des auteurs

Michael S. Hu, Tripp Leavitt et Samir Malhotra ont également contribué à ce travail.