Le déficit en folate cérébral (DFC) peut être défini comme tout syndrome neurologique associé à un faible taux de 5-méthyltétrahydrofolate de liquide céphalo-rachidien (LCR) (5MTHF), le métabolite actif du folate, en présence d’un métabolisme normal du folate en dehors du système nerveux. La CFD pourrait résulter soit d’une perturbation du transport du folate, soit d’une augmentation du renouvellement du folate dans le système nerveux central (SNC). Nous rapportons un nouveau syndrome neurométabolique chez 20 enfants, que nous appelons « CFD idiopathique ». Les caractéristiques typiques sont devenues manifestes à partir de l’âge de 4 mois, commençant par des troubles marqués, de l’irritabilité et des troubles du sommeil suivis d’un retard psychomoteur, d’une ataxie cérébelleuse, d’une paraplégie spastique et d’une dyskinésie; l’épilepsie s’est développée chez environ un tiers des enfants. La plupart des enfants ont montré une décélération dela croissance de la tête de l’âge de 4 à 6 mois. Les troubles visuels ont commencé à se développer vers l’âge de 3 ans et la perte auditive neurosensorielle progressive a commencé à partir de l’âge de 6 ans. La neuroimagerie a montré une atrophie des régions frontotemporales et une démyélinisation périventriculaire chez sept enfants, une atrophie supra- et infratentoriale lentement progressive chez trois enfants et des résultats normaux chez les autres. Étant donné que le transport actif du folate vers le SNC se fait par endocytose de la protéine 1 du récepteur du folate médiée par les récepteurs (FR1), le séquençage de l’ADN du gène FR1 a été effectué et s’est avéré normal. Cependant, l’analyse de la protéine CSF a révélé une protéine FR1 non fonctionnelle, suspectée de résulter soit de défauts post-traductionnels de la N-glycosylation de la protéine FR1, soit de la présence d’antagonistes des folates à liaison irréversible, soit d’autoanticorps bloquant le site de liaison des folates de FR1. Le traitement oral par 5-formyltétrahydrofolate (acide folinique) doit être commencé à de faibles doses de 0,5 à 1 mg / kg / jour, mais chez certains patients, des doses quotidiennes plus élevées d’acide folinique à 2-3 mg / kg / jour sont nécessaires pour normaliser les valeurs de 5MTHF du LCR. Ce protocole de traitement proposé a entraîné une réponse clinique favorable chez les patients identifiés avant l’âge de six ans, tandis qu’une récupération partielle avec un résultat plus faible a été constatée au-delà de l’âge de 6 ans. Une surveillance clinique et EEG attentive doit être effectuée 1, 3 et 6 mois après le début du traitement. Après quatre à six mois de traitement à l’acide folinique, l’analyse du LCR doit être répétée afin d’éviter une surdose ou une sous-dose d’acide folinique. Des formes secondaires de CFD ont été reconnues lors de l’utilisation chronique de médicaments antifolés et anticonvulsivants et dans diverses conditions connues telles que le syndrome de Rett, le syndrome d’Aicardi-Goutières, le déficit en 3-phosphoglycérate déshydrogénase, le déficit en dihydroptéridine réductase, le déficit en décarboxylase d’acides aminés aromatiques et le syndrome de Kearns-Sayre. Le lien pathogène entre ces entités pathologiques spécifiques sous-jacentes et la CFD secondaire observée n’a pas été résolu.