synagoga on rakennettu vuonna 1595, ja se tunnetaan erityisesti hienoista Barokkisisustuksistaan, joiden seiniä ja kattoa koristavat taidokkaat maalaukset, kaiverrukset ja kultaukset. Se sijaitsee kapealla kujalla perinteisesti juutalaiskorttelissa Casale Monferrato, joka kahdeksastoista-luvulla tuli kaupungin ghetto. Tasankoisessa rakennuksessa on salainen synagoga, eikä se anna mitään viitteitä sen tarkoituksesta juutalaisena palvontahuoneena.

kuten useimmissa varhaisissa nykyaikaisissa eurooppalaisissa synagogissa, synagogaan ei menty suoraan kadulta, vaan sisäpihan kautta: sekä turvallisuussyistä että noudattaakseen lakeja, joiden mukaan juutalaisten palvonnan ääni ei saa kuulua kristityille.

Casale Monferrato on yksi harvoista Piemontessa säilyneistä synagogista, joita aikoinaan oli paljon. Muita Monferratossa ja Langhessa sijaitsevia tai niitä lähellä olevia alueita ovat Biellan Synagoga, Vercellin Synagoga sekä Astin, Alessandrian, Chierin, Carmagnolan, Cherascon, Moncalvon ja Trino Vercellesen synagoga.

vuonna 1941 vandaalit hyökkäsivät synagogaan. Tapaus oli yksi useista samaan aikaan tapahtuneista antisemitistisistä väkivallanteoista maassa.

synagoga on luetteloitu Italian kansallismonumentiksi.