En los órganos periféricos, los vasos linfáticos son responsables de conducir la linfa entre diferentes partes del cuerpo. En general, el drenaje linfático es importante para mantener la homeostasis líquida, así como para proporcionar un medio para que las células inmunitarias entren en los ganglios linfáticos drenantes de otras partes del cuerpo, lo que permite la vigilancia inmunitaria de los tejidos corporales.
La primera mención de los vasos linfáticos meníngeos se puede atribuir a Paolo Mascagni, cuyo trabajo anatómico hacia finales del siglo XVIII sugirió su presencia; sin embargo, este trabajo recibió poca atención o aceptación. En 1953, el científico italiano Lecco identificó vasos linfáticos putativos en la duramadre humana post mortem. Investigaciones posteriores en la década de 1960 describieron la existencia de linfáticos meníngeos, pero estos hallazgos no fueron aceptados por el campo debido a su metodología limitada.
Antes del descubrimiento de los verdaderos vasos linfáticos meníngeos, en general se creía que el SNC de los mamíferos no contenía un sistema linfático y, por lo tanto, dependía de rutas alternativas de eliminación de desechos, como el sistema glinfático, una vía de drenaje del líquido cefalorraquídeo (LCR) debajo de la placa cribiforme y hacia los ganglios linfáticos de la mucosa nasal, y granulaciones aracnoideas para eliminar el exceso de proteínas, líquidos y productos de desecho metabólicos. Además, la supuesta ausencia de linfáticos del SNC fue un pilar importante en el dogma de larga data de que el SNC es un tejido inmunomediado al que las células inmunitarias tienen un acceso muy restringido en condiciones fisiológicas normales.
Discoveryeditar
Aunque varios estudios propusieron la existencia de vasos linfáticos en la duramadre, la presencia del sistema linfático meníngeo fue aceptada en 2015, cuando dos estudios independientes publicados por Louveau et al. y Aspelund et al. proporcionó datos convincentes utilizando métodos novedosos. Louveau et al. noté una alineación inusual de las células inmunitarias a lo largo del seno dural usando una técnica meníngea de montaje completo. Utilizando marcadores específicos de células endoteliales linfáticas y microscopía electrónica, los autores encontraron que las células inmunitarias no estaban dentro de los vasos sanguíneos, sino que estaban organizadas dentro de los vasos linfáticos dentro de las meninges, un sistema de membranas que envuelven el cerebro y la médula espinal.
Aspelund et al. había descubierto que en el ojo, otro órgano inmune privilegiado, el canal de Schlemm es un vaso linfático. Como el canal de Schlemm se consideraba previamente como un seno venoso, los autores posteriormente plantearon la hipótesis de que también se pueden encontrar vasos similares en el cerebro debido a su estado inmune privilegiado similar. Sin embargo, un estudio reciente informó la ausencia de vasos linfáticos en la duramadre de la médula espinal de ratas a pesar de albergar numerosas células LYVE1+.
En una entrevista con Ira Flatow en Science Friday de NPR, Kipnis describió los ganglios linfáticos meníngeos como «bien ocultos» cuando se le preguntó cómo, a diferencia del resto del sistema linfático, habían permanecido sin mapear en el siglo XXI. Mientras que muchos científicos estudian el parénquima cerebral propiamente dicho, explicó Kipnis, su laboratorio es relativamente único en el estudio de las meninges:
Estamos entre los pocos laboratorios que están interesados en esta área única del cerebro: las cubiertas del cerebro, las llamadas «meninges».»Hemos estado investigando esta área durante unos años», dijo Kipnis. «Tuve la suerte de tener en mi laboratorio a un fenomenal becario postdoctoral, el Dr. Antoine Louveau, que desarrolló una técnica única de montar toda esta cubierta como una montura completa. Creo que esto es lo que nos permitió encontrar esas naves.
VisualizationEdit
Para visualizar la duramadre mediante técnicas de inmunohistoquímica, la duramadre primero debe ser fijo en el solideo. Se prepara cortando alrededor de la base del cráneo (inferior al gancho post-timpánico) y quitando la parte inferior del cráneo y el cerebro. Después de la fijación, la duramadre se puede diseccionar de la tapa del cráneo como una sola pieza de tejido que se puede utilizar para el análisis histológico.
En ratones transgénicos que contienen genes de reportero Prox1-GFP o Vegfr3-LacZ, los vasos linfáticos pueden visualizarse mediante microscopía fluorescente o después de la tinción X-gal, respectivamente.
Los ganglios linfáticos meníngeos también se pueden visualizar de forma no invasiva por resonancia magnética, utilizando agentes de contraste de resonancia magnética como gadobutrol y gadofosveset para revelar la presencia de los vasos cerca de la duramadre.
