Zerebraler Folatmangel (CFD) kann definiert werden als jedes neurologische Syndrom, das mit niedrigem Liquor (CSF) 5-Methyltetrahydrofolat (5MTHF), dem aktiven Folatmetaboliten, in Gegenwart eines normalen Folatstoffwechsels außerhalb des Nervensystems assoziiert ist. CFD kann entweder auf einen gestörten Folattransport oder auf einen erhöhten Folatumsatz im Zentralnervensystem (ZNS) zurückzuführen sein. Wir berichten über ein neuartiges neurometabolisches Syndrom bei 20 Kindern, das wir als idiopathische CFD bezeichnen. Typische Merkmale zeigten sich ab dem Alter von 4 Monaten, beginnend mit ausgeprägter Unruhe, Reizbarkeit und Schlafstörungen, gefolgt von psychomotorischer Retardierung, Kleinhirnataxie, spastischer Querschnittslähmung und Dyskinesie; Epilepsie entwickelte sich bei etwa einem Drittel der Kinder. Die meisten Kinder zeigten eine Verlangsamung des Kopfwachstums im Alter von 4 bis 6 Monaten. Sehstörungen begannen sich im Alter von etwa 3 Jahren zu entwickeln, und ein fortschreitender sensorineuraler Hörverlust begann im Alter von 6 Jahren. Neuroimaging zeigte Atrophie der frontotemporalen Regionen und periventrikuläre Demyelinisierung bei sieben Kindern, langsam fortschreitende supra- und infratentorielle Atrophie bei drei Kindern und normale Befunde im Rest. Da der aktive Folattransport zum ZNS durch rezeptorvermittelte Folatrezeptorprotein-1 (FR1) -Endozytose erfolgt, wurde die DNA-Sequenzierung des FR1-Gens durchgeführt und als normal befunden. Die CSF-Proteinanalyse ergab jedoch ein nicht funktionelles FR1-Protein, das im Verdacht steht, entweder aus posttranslationalen Defekten der FR1-Protein-N-Glykosylierung, dem Vorhandensein von Folatantagonisten mit irreversibler Bindung oder Autoantikörpern zu resultieren, die die Folatbindungsstelle von FR1 blockieren. Die orale Behandlung mit 5-Formyltetrahydrofolat (Folinsäure) sollte in niedrigen Dosen von 0,5-1 mg / kg / Tag begonnen werden, bei einigen Patienten sind jedoch höhere Tagesdosen von Folinsäure von 2-3 mg / kg / Tag erforderlich, um die CSF-5MTHF-Werte zu normalisieren. Dieses vorgeschlagene Behandlungsprotokoll führte bei Patienten, die vor dem Alter von sechs Jahren identifiziert wurden, zu einem günstigen klinischen Ansprechen, während nach dem Alter von 6 Jahren eine teilweise Genesung mit schlechterem Ergebnis festgestellt wurde. Eine sorgfältige klinische und EEG-Überwachung sollte 1, 3 und 6 Monate nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden. Nach vier bis sechs Monaten Folinsäurebehandlung sollte die Liquoranalyse wiederholt werden, um eine Über- oder Unterdosierung von Folinsäure zu verhindern. Sekundäre Formen von CFD wurden bei chronischer Anwendung von Antifolat- und Antikonvulsiva sowie bei verschiedenen bekannten Zuständen wie dem Rett-Syndrom, dem Aicardi-Goutières-Syndrom, dem 3-Phosphoglyceratdehydrogenase-Mangel, dem Dihydropteridinreduktase-Mangel, dem aromatischen Aminosäure-Decarboxylase-Mangel und dem Kearns-Sayre-Syndrom erkannt. Die pathogene Verbindung zwischen diesen zugrunde liegenden spezifischen Krankheitsentitäten und der beobachteten sekundären CFD wurde nicht gelöst.