ANAHEIM, CA — Obwohl die Verwendung des nichtsteroidalen Antirheumatikums (NSAID) Celecoxib scheint sicherer zu sein als die NSAIDs Naproxen oder Ibuprofen bei der Behandlung von Patienten mit Arthritis, die ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko haben, kann die Zugabe von Aspirin in die Mischung einen Teil dieses Sicherheitsvorteils verringern, schlägt neue Forschung vor.

In einer vordefinierten Sekundäranalyse der PRECISION-Studie wurden fast 24.000 Teilnehmer untersucht, die alle an NSAID-abhängiger Osteoarthritis oder rheumatoider Arthritis litten. Unter denjenigen, die nicht auch Aspirin einnahmen, hatten die Patienten, die Naproxen oder Ibuprofen erhielten, ein signifikant höheres Risiko für den primären zusammengesetzten Endpunkt schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), nicht-kardiovaskulärer Tod, gastrointestinale (GI) Ereignisse und renale Ereignisse als diejenigen, die Celecoxib erhielten.Die Ibuprofen-Gruppe hatte auch ein signifikant höheres Risiko für MACE allein, für GI-Ereignisse und für renale Ereignisse im Vergleich zur Studienmedikament-Gruppe; während die Naproxen-Gruppe ein signifikant höheres Risiko für nur GI- und renale Ereignisse hatte.Unter denjenigen, die Aspirin einnahmen, war das Risiko für den zusammengesetzten Endpunkt und für renale Ereignisse jedoch nur für die Ibuprofen-Gruppe signifikant größer; Das Risiko für GI-Ereignisse war für beide Gruppen im Vergleich zu denen, die Celecoxib erhielten, noch größer; und es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen im Risiko für MACE allein.

„Die Hauptstudie war beruhigend und zeigte, dass Celecoxib bei diesen Patienten sicher angewendet werden kann. Diese neue Analyse zeigte, dass die kardiovaskuläre Sicherheit insgesamt unterschiedlich war, ob Aspirin zusätzlich zum NSAID verwendet wurde oder nicht „, sagte Dr. Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH) theheart.org In: Medscape Cardiology.“Ich denke, die Hauptbotschaft lautet: Wenn Sie keinen Patienten mit Aspirin beginnen müssen, tun Sie es nicht“, sagte Reed.

Er präsentierte die Ergebnisse auf den wissenschaftlichen Sitzungen der American Heart Association (AHA) 2017.

Bedenken hinsichtlich Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Mit Berichten von mehr als 43 Millionen regelmäßigen erwachsenen Aspirin-Anwendern in den USA im Jahr 2010 und mehr als 28 Millionen regelmäßigen Anwendern anderer NSAIDs gab es Bedenken hinsichtlich möglicher Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Reed stellte fest, dass NSAIDs nicht selektiv für Cyclooxygenase (COX) -1 und COX-2 sind und „mit Aspirin um die Bindung an COX-1 konkurrieren und die Fähigkeit von Aspirin, Thrombozyten zu hemmen, blockieren.“Studien berichten über widersprüchliche Ergebnisse darüber, ob die Zugabe von Aspirin zu NSAIDs mit verschiedenen Graden an COX-Selektivität die Risiken verändert, das optimale Management von Patienten mit NSAID-abhängiger Arthritis, die Aspirin benötigen, ist unklar“, sagte er den Teilnehmern des Treffens.

Während Aspirin ein selektiver COX-1-Hemmer ist, ist Celecoxib ein selektiver COX-2-Hemmer. Darüber hinaus sind Naproxen und Ibuprofen nichtselektive Inhibitoren von COX-2 und COX-1.

PRECISION war eine multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie. Für die aktuelle Analyse wurden 23.953 Teilnehmer untersucht. Alle erhielten nach dem Zufallsprinzip zweimal täglich 100 bis 200 mg Celecoxib, zweimal täglich 375 bis 500 mg Naproxen oder dreimal täglich 600 bis 800 mg Ibuprofen.Darüber hinaus erhielten 46% der Patienten Aspirin (57,2% Frauen; Durchschnittsalter 65,1 Jahre) gegenüber 54%, die dies nicht taten (70,1% Frauen; Durchschnittsalter 61,6 Jahre).

In der Untergruppe ohne Aspirin hatten die Patienten, die das Studienmedikament einnahmen, ein signifikant geringeres Risiko für den zusammengesetzten Endpunkt, GI-Ereignisse und renale Ereignisse als diejenigen, die Naproxen oder Ibuprofen einnahmen.

Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.52 (1.22–1.90)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	1.81 (1.46–2.26)	<0.001
GI events
Naproxen vs celecoxib	2.60 (1.59–4.27)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	3.20 (1.97–5.22)	<0.001
Renal events
Naproxen vs celecoxib	2.09 (1.10–3.96)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.93 (1.00–3.73)	<0.05

Das Risiko war auch signifikant geringer, wenn auch gemildert, für diese drei Ergebnisse in der Studie-Droge vs Ibuprofen Gruppen unter denen, die Aspirin einnahmen; und es gab signifikant weniger Risiko für GI-Ereignisse im Vergleich zur Naproxen-Gruppe.

Tabelle 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.18 (0.98–1.41)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	1.27 (1.06–1.51)	<0.01
GI events
Naproxen vs celecoxib	1.91 (1.24–2.94)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.71 (1.10–2.67)	<0.05
Renal events
Naproxen vs celecoxib	1.30 (0.76–2.23)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	2.01 (1.23–3.30)	<0.05

Der einzige Unterschied in der Behandlungsgruppe für ein erhöhtes MACE-Risiko bestand bei Patienten, die Ibuprofen ohne Aspirin einnahmen (P< 0,05).“Unsere Ergebnisse stützen nicht die Prämisse, dass selektive COX-2-Hemmer als Klasse das kardiovaskuläre Risiko im Vergleich zu nichtselektiven COX-1- und COX-2-Hemmern erhöhen“, fasste Reed zusammen.Er stellte fest, dass dies eine On-Treatment—Analyse war, so dass es einige Unterschiede zu den primären Ergebnissen von PRECISION gibt – die verschiedene Endpunkte bewerteten und die Intention-to-Treat-Population betrachteten.Die primären Präzisionsergebnisse zeigten, dass Celecoxib für die CV-Sicherheit nicht unterlegen war, während die neuen Ergebnisse zeigen, dass es Naproxen und Ibuprofen für die Gesamtsicherheit überlegen ist.

„Die aktuelle Analyse . . . ist klinisch relevanter in Bezug auf Sicherheitsendpunkte und zeigte das günstigste kardiovaskuläre Sicherheitsprofil bei Patienten mit dem selektiven COX-2-Inhibitor allein. Aber hinzufügen von COX-1-Hemmung mit Aspirin abgeschwächt den Sicherheitsvorteil und machte die relative kardiovaskuläre Sicherheitsprofile der NSAIDs als etwa gleichwertig“, sagte er.

„Unsere Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung einer angemessenen Patientenberatung zu Sicherheitsprofilen bei Therapiebeginn. Die Verabreichung von NSAR sollte auf jeden Patienten zugeschnitten sein.“

„Informativer erster Schritt“

Nach der Präsentation stellte Sitzungsmoderatorin Dr. Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL) fest, dass dies ein besonders interessantes Thema ist, da es in den letzten Jahren in den Nachrichten war.

„Wir haben in den Medien so viel über mögliche negative Auswirkungen von Celecoxib gehört, dass es ein bemerkenswerter Befund war, tatsächlich zu sehen, wo das Problem liegt, und die Wirkung von Aspirin zu sehen – insbesondere in einer so großen Studie“, sagte sie theheart.org In: Medscape Cardiology.

„Die Schlussfolgerungen des Sprechers, dass es sich bei der Überlegung wirklich um den problematischen doppelten Drogenkonsum handelt und dass das allein eingesetzte Medikament nicht unbedingt mit einem höheren Ereignisrisiko verbunden ist, waren wirklich wichtig.“Sie fügte hinzu, dass sie es schätzte, dass Reed vorsichtig war und sagte, dass dies Hypothesen generiert, während die Ermittler weiterhin mehr Untergruppenanalysen durchführen.

„Aber insgesamt fand ich dies einen sehr informativen ersten Schritt“, schloss Carnethon.

Die Studie wurde von Pfizer finanziert. Reed, die anderen Autoren der Studie und Carnethon berichteten nicht über relevante finanzielle Beziehungen.

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