ANAHEIM, CA — Ačkoli použití nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID), celekoxib se zdá být bezpečnější než Nsaid, naproxen nebo ibuprofen v léčbě pacientů s artritidou, kteří mají zvýšené kardiovaskulární riziko, přidání aspirin do mixu může snížit nějaké bezpečnostní výhody, nový výzkum naznačuje.

v předem specifikované sekundární analýze studie PRECISION bylo hodnoceno téměř 24 000 účastníků, z nichž všichni měli osteoartrózu závislou na NSAID nebo revmatoidní artritidu. Mezi těmi nejsou také brát aspirin, pacientů, kteří dostávali naproxen nebo ibuprofen významně vyšší riziko pro primární kompozitní koncový bod závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE), non-CV smrt, gastrointestinální (GI) události a renální události, než ty, užívajících celekoxib.

ibuprofen skupina měla také výrazně vyšší riziko pro MACE sám, pro GI události, a pro renální příhody vs studie-lékové skupiny, zatímco naproxen skupina měla výrazně vyšší riziko jen GI a renální příhody.

Nicméně, mezi těmi, kteří užívali aspirin, riziko pro kompozitní koncový bod a pro renálních účinků byl významně vyšší pouze pro ibuprofen skupiny; riziko pro GI akce byl ještě větší pro obě skupiny vs pacientů užívajících celekoxib, a tam již nebyly žádné významné mezi-skupinové rozdíly v riziku pro MACE sám.

“ hlavní studie byla uklidňující a ukázala, že celekoxib je u těchto pacientů Bezpečný. Tato nová analýza ukázala, že celková kardiovaskulární bezpečnost se lišila, zda byl aspirin použit kromě NSAID, “ řekl Dr. Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH) theheart.org / Medscape Cardiology.

“ myslím, že hlavní zpráva je: pokud nepotřebujete začít pacienta s aspirinem, nedělejte to,“ řekl Reed.

výsledky představil na vědeckých zasedáních American Heart Association (AHA) 2017.

lékové Interakce Obavy

zprávy z více než 43 milionů pravidelné dospělé aspirin uživatelé v USA v roce 2010 a více než 28 milionů pravidelných uživatelů jiných Nsaid, tam byly obavy o možné lékové interakce. Reed poznamenal, že NSAID nejsou selektivní pro cyklooxygenázu (COX)-1 a COX-2 a “ soutěží s aspirinem o vazbu s COX-1, blokují schopnost aspirinu inhibovat krevní destičky.“

„Studie uvádějí rozporuplné výsledky o tom, zda přidání aspirin Nsaid s různým stupněm COX selektivity mění rizika, optimální management pacientů s NSAID závislá artritidou, kteří potřebují aspirin je nejasný,“ řekl účastníkům schůzky.

zatímco aspirin je selektivní inhibitor COX-1, celekoxib je selektivní inhibitor COX-2. Kromě toho jsou naproxen a ibuprofen neselektivní inhibitory COX-2 a COX-1.

PRECISION byla multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie. Pro současnou analýzu bylo zkoumáno 23 953 účastníků. Všechny byly náhodně přiřazeny k podávání celekoxibu 100 až 200 mg dvakrát denně, naproxenu 375 až 500 mg dvakrát denně nebo ibuprofenu 600 až 800 mg třikrát denně.

kromě toho, 46% pacientů v souboru byly na aspirin (57.2% žen; průměrný věk 65,1 roku) vs 54%, kteří nebyli (70.1% žen; průměrný věk 61.6 let).

V podskupině ne na aspirin, u pacientů užívajících studie droga měla výrazně nižší riziko pro kompozitní koncový bod, GI traktu a ledvin události, než ty, užívat naproxen nebo ibuprofen.

Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.52 (1.22–1.90)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	1.81 (1.46–2.26)	<0.001
GI events
Naproxen vs celecoxib	2.60 (1.59–4.27)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	3.20 (1.97–5.22)	<0.001
Renal events
Naproxen vs celecoxib	2.09 (1.10–3.96)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.93 (1.00–3.73)	<0.05

riziko bylo také podstatně méně, byť tvrzené, pro tyto tři výsledky ve studii lék vs ibuprofen skupin mezi těmi, kteří užívali aspirin, a tam byla výrazně menší riziko GI událostí vs naproxen skupiny.

Tabulka 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.18 (0.98–1.41)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	1.27 (1.06–1.51)	<0.01
GI events
Naproxen vs celecoxib	1.91 (1.24–2.94)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.71 (1.10–2.67)	<0.05
Renal events
Naproxen vs celecoxib	1.30 (0.76–2.23)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	2.01 (1.23–3.30)	<0.05

jediný způsob léčby-skupina rozdíl pro zvýšení MACE riziko bylo u pacientů užívajících ibuprofen bez aspirinu (P<0.05).

„Naše zjištění podporují předpoklad, že selektivní COX-2 inhibitory jako třída zvyšují kardiovaskulární riziko ve srovnání s neselektivní COX-1 a COX-2 inhibitory,“ shrnul Reed.

poznamenal, že se jednalo o analýzu léčby, takže existují určité rozdíly od primárních zjištění přesnosti-která hodnotila různé koncové body a zkoumala populaci se záměrem léčit.

výsledky primární přesnosti ukázaly, že celekoxib nebyl z hlediska bezpečnosti CV inferiorní, zatímco nové výsledky ukazují, že je lepší než naproxen a ibuprofen pro celkovou bezpečnost.

“ aktuální analýza . . . je klinicky relevantnější z hlediska bezpečnostních koncových bodů a ukázal nejpříznivější profil kardiovaskulární bezpečnosti u pacientů se samotným selektivním inhibitorem COX-2. Přidání inhibice COX-1 s aspirinem však zmírnilo bezpečnostní výhodu a poskytlo relativní kardiovaskulární bezpečnostní profily NSAID jako přibližně ekvivalentní,“ řekl.

“ naše zjištění podtrhují důležitost vhodného poradenství pro pacienty ohledně bezpečnostních profilů při zahájení léčby. Podávání NSAID by mělo být přizpůsobeno každému pacientovi.“

„Informativní První Krok“

Po prezentaci, zasedání moderátor Dr. Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL) poznamenal, že toto je mimořádně zajímavé téma, protože to bylo ve zprávách za posledních několik let.

„slyšeli Jsme tolik v médiích o možné nežádoucí účinky celekoxibu, tak, aby skutečně vidět, kde je problém, a vidět účinností od aspirin, byl pozoruhodný nález—zvláště v tak velkém studiu,“ řekla theheart.org | Medscape Kardiologie.

„reproduktor závěry, že vědomí je opravdu o dvojí použití léků, které se stává problematické, a že lék používaný na jeho vlastní, není nutně spojeno s vyšším rizikem příhod byly opravdu důležité.“

dodala, že ocenila, že Reed je opatrný a říká, že se jedná o generování hypotéz, zatímco vyšetřovatelé pokračují v provádění více analýz podskupin.

„ale celkově jsem to považoval za velmi informativní první krok,“ uzavřel Carnethon.

studie byla financována společností Pfizer. Reed, ostatní autoři studie, a Carnethon nehlásil žádné relevantní finanční vztahy.

Sledujte Deborah Brauser na Twitteru: @MedscapeDeb. Více od theheart.org / Medscape Cardiology, Sledujte nás na Twitteru a Facebook.