i perifere organer er lymfekar ansvarlige for at føre lymfe mellem forskellige dele af kroppen. Generelt er lymfatisk dræning vigtig for at opretholde væskehomeostase såvel som at tilvejebringe et middel til immunceller til trafik til dræning af lymfeknuder fra andre dele af kroppen, hvilket muliggør immunovervågning af kropsvæv.
den første omtale af meningeal lymfekar kan tilskrives Paolo Mascagni, hvis anatomiske arbejde mod slutningen af det attende århundrede foreslog deres tilstedeværelse; dette arbejde fik dog lidt opmærksomhed eller accept. I 1953 identificerede den italienske videnskabsmand Lecco formodede lymfekar i post mortem human dura. Yderligere forskning i 1960 ‘ erne beskrev eksistensen af meningeal lymfatiske stoffer, men disse fund blev ikke accepteret af feltet på grund af deres begrænsede metode.
forud for opdagelsen af ægte meningeal lymfekar blev det generelt antaget, at pattedyrs CNS ikke indeholdt et lymfesystem og således var afhængig af alternative veje til affaldsrensning, såsom det glymfatiske system, en cerebrospinalvæske (CSF) dræningsvej under cribriformpladen og ind i lymfatiske stoffer i næseslimhinden og arachnoidgranuleringer for at rydde sig for overskydende protein, væske og metaboliske affaldsprodukter. Desuden var det formodede fravær af CNS-lymfatiske stoffer en vigtig søjle i den langvarige dogme om, at CNS er et immunprivilegeret væv, hvortil immunceller har meget begrænset adgang under normale fysiologiske forhold.
DiscoveryEdit
selvom flere undersøgelser foreslog eksistensen af lymfekar i dura mater, blev tilstedeværelsen af meningeal lymfesystemet accepteret i 2015, da to uafhængige undersøgelser offentliggjort af Louveau et al. og Aspelund et al. forudsat overbevisende data ved hjælp af nye metoder. Louveau et al. bemærket en usædvanlig tilpasning af immunceller langs dural sinus ved hjælp af en meningeal helmonteringsteknik. Ved hjælp af lymfatiske endotelcellespecifikke markører og elektronmikroskopi fandt forfatterne, at immuncellerne ikke var inde i blodkar, men snarere var organiseret inde i lymfekar i hjernehinderne, et system af membraner, der omslutter hjernen og rygmarven.
Aspelund et al. havde opdaget, at i øjet, et andet immunprivilegeret organ, er Schlemms kanal et lymfatisk lignende kar. Da Schlemms kanal tidligere blev betragtet som en venøs sinus, antog forfatterne efterfølgende, at lignende kar også kan findes i hjernen på grund af dens lignende immunprivilegerede status. En nylig undersøgelse rapporterede imidlertid fraværet af lymfekar i rygmarven dura af rotte på trods af at have mange LYVE1+ celler.Kipnis beskrev meningeal lymfatiske stoffer som “godt skjulte”, da han blev spurgt, hvordan de i modsætning til resten af lymfesystemet var forblevet ukortlagt i det 21.århundrede. Mens mange forskere studerer hjernens parenchyma korrekt, forklarede Kipnis, er hans laboratorium relativt unikt ved at studere hjernehinderne:
Vi er blandt de få laboratorier, der er interesseret i dette meget unikke område af hjernen: hjernens belægninger – de såkaldte ‘meninges.”Vi har kigget på dette område i et par år nu,” sagde Kipnis. “Jeg var heldig at have en fænomenal postdoktor i mit laboratorium, Dr. Antoine Louveau, der udviklede en meget unik teknik til montering af hele denne dækning som helhed-mount. Jeg tror, det var det, der gjorde det muligt for os at finde disse fartøjer.
Visualiseringredit
for at visualisere dura mater ved hjælp af immunhistokemi skal dura først fastgøres i kraniet. Den fremstilles ved at skære rundt om bunden af kraniet (ringere end den post-tympaniske krog) og fjerne den nedre del af kraniet og hjernen. Efter fiksering kan dura dissekeres ud af kraniet som et enkelt stykke væv, der kan anvendes til histologisk analyse.i transgene mus, der indeholder Proks1 – GFP-eller Vegfr3-reportergener, kan lymfekarrene visualiseres ved henholdsvis fluorescerende mikroskopi eller efter Røntgenfarvning.
meningeal lymfatiske stoffer kan også visualiseres ikke-invasivt af MR ved hjælp af MR-kontrastmidler såsom gadobutrol og gadofosveset for at afsløre tilstedeværelsen af karene nær dura mater.
