der har været en masse brummer om CBS-familien af gener, og hvordan de påvirker svovlmetabolisme, både fra kosttilskud som glutathion, såvel som fra fødekilder, såsom kål, broccoli og andre korsblomstrede grøntsager, som alle er svovlrige.1
til vores formål hos Gene Food er vi interesserede i, hvordan CBS SNP ‘ er skal påvirke valg af fødevarer og kosttilskud, hvis de overhovedet skulle, og hvilke laboratorietests der kan hjælpe med at bekræfte potentiel høj eller lav CBS-aktivitet.
vores brugerdefinerede ernæringsplaner rapporterer om CBS-gener, men som en del af et bredere methylerings scoringssystem snarere end som anbefalinger bundet til svovl specifikt. Efter vores mening er det aldrig en god ide at hyper fokus på et enkelt gen. Med det ude af vejen, lad os dykke ind i CBS og svovlens verden.
hvad er CBS-generne, og hvad gør de?
CBS-generne laver et såkaldt cystathionin beta-syntase (CBS).CBS hjælper med at konvertere homocystein til cystathionin som det første trin i transulfurationsvejen.2 Du kan tænke på transulfurationsvejen som den komplicerede kæde af biokemiske reaktioner, som kroppen bruger til at metabolisere svovl.
som diagrammet nedenfor viser, er måske transulfurationsvejens vigtigste opgave at hjælpe med at producere glutathion, et stærkt antioksidant, vi har brug for for at forblive ved godt helbred. 3
Diagram af forskning Gate.denne artikel gør et godt stykke arbejde med at forklare sin rolle som CBS i behandling af svovl, som vil være en nøglekomponent i vores diætdiskussion nedenfor:
CBS indtager en afgørende position i pattedyrs svovlmetabolisme ved homocysteinforbindelsen, hvor beslutningen om at bevare methionin eller omdanne det til cystein via transulfurationsvejen træffes. Desuden er transulfurationsvejen den eneste vej, der er i stand til at fjerne svovlholdige aminosyrer under overskudsbetingelser.
så ligesom MTHFR-gener konverterer homocystein til methionin, konverterer CBS-gener homocystein til cystathionin.
de gør dette som en del af vores krops methyleringscyklus, og i processen fjerner de kroppen af overskydende svovlholdige aminosyrer.
For mere om biokemi, tjek denne side, og denne side.
de to ekstremer af CBS – aktivitet-nedregulering og opregulering
for at begynde er det vigtigt at skelne mellem CBS-gen-op-regulering og nedregulering.
Nedregulering
Nedregulering eller formindsket CBS-aktivitet resulterer i dårlig svovlmetabolisme, pooling af svovlgrupper og potentielt høj homocystein.
lav CBS-aktivitet er forbundet med sygdomme som homocystinuri.4
Up-regulering
Up-regulering af CBS-generne resulterer i hurtig svovlmetabolisme, der kan svare til lav homocystein.
når CBS-genet er meget aktivt, cykler kroppen gennem homocystein i et meget hurtigt tempo. Da kroppen fremstiller ammoniak som et biprodukt af metabolisering af svovl, har nogle teoretiseret, at øget CBS-aktivitet resulterer i højere niveauer af ammoniak, hvilket kan forårsage en række sundhedsmæssige problemer. 5
men her er sagen:
SNP ‘ erne forbundet med CBS-mutationer (både langsom og hurtig) er ret almindelige
før vi bliver for fast i CBS-genernes land, er det vigtigt at huske, at disse varianter bæres af et ton mennesker.
Her er statistikken over risikoallelfrekvens for de 4 almindelige varianter ifølge
- rs2851391 – 40% af mennesker har risikoallelen
- rs234714 – 25% af mennesker har risikoallelen
- rs6586282 – 14% af mennesker har risikoallelen
- rs234709 – 45% af mennesker har risikoallelen
- rs234706 eller C699T
- rs5742905 – CBS T8336
- rs4920037 – CBS C19150T
- rs28934891 – CBS D444N
ovenstående er refereret af
Strategene lister disse SNP ‘ er som relevante CBS-mutationer:
SNPs fra strategene. Denne uoverensstemmelse opstår sandsynligvis på grund af, at videnskaben er så ny på dette emne, med stadig flere undersøgelser, der identificerer nye mål. For at hjælpe med at forstå den effekt, disse forskellige SNP ‘ er kan have på CBS-funktionen, har jeg samlet de vigtige data i den enkle tabel nedenfor.
| SNP ID | Major/Minor (Risk) | Risk Allele Frequency | Risk Allele Effect |
|---|---|---|---|
| rs2851391 | C/T | 38% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234714 | C/T | 25% | No Info |
| rs6586282 | C/T | 15% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234709 | C/T | 45% | No info |
| rs234706 | G/A | 28% | Reduced homocysteine/increased CBS activity |
| rs5742905 | T/C | 0.02% | Moderate increase in homocysteine/reduced CBS activity |
| rs4920037 | C/T | 13% | Reduced CBS activity |
| rs28934891 | G/A | 0.03 | No info |
One particular “up regulated” variant of interest is rs234706 or CBS C699T which I’ll discuss in more depth below.
CBS C699T og ammoniak
for et meget godt overblik over CBS up-regulering via C699T (genet med flest data), Tag et kig på denne artikel af Mark London på mit.
Mark diskuterer undersøgelser, der har målt homocysteinniveauer i c699t-genotyper. Mange af disse undersøgelser har ikke vist signifikante fald i homocystein med T-allelen, vigtigt, fordi lav homocystein ville være tegn på øget CBS-aktivitet.
men tabt i shuffle i mange diskussioner omkring CBS er ammoniak, fordi det er ammoniak, der er et biprodukt af svovlmetabolisme. Den praktiske implikation for den daglige person med CBS-Gen SNP ‘er synes ikke kun at være lav homocystein, men også bevidsthed om forhøjet ammoniak, uanset om CBS SNP faktisk fik ammoniakniveauet til at stige (eller om det var CBS-generne, der arbejdede på koncert med urinstofcyklus SNP’ er).
men hvordan bedst at teste for ammoniak?
for at citere Mark:
urin ammoniak er en endnu mindre pålidelig metode til test for CBS opregulering. Dette skyldes, at det meste af ammoniak (NH4+) i urinen produceres af nyrerne til ph-regulering. Ammoniakken, der produceres andetsteds i kroppen, afgiftes normalt ved at blive omdannet til urinstof, som derefter udskilles. Denne proces forekommer hovedsageligt i leveren, og leveren er ret i stand til at håndtere den store mængde ammoniak, der produceres i kroppen, hvilket opstår på grund af metaboliseringen af aminosyrer. Leveren skal være i stand til at gøre dette, fordi nervesystemet kun tåler meget lave niveauer af ammoniak. Overskydende ammoniak, dvs. hyperammoni, forekommer normalt kun, enten når leverfunktionen er blevet kraftigt reduceret, eller hvor der findes en genetisk defekt i urinstofcyklussen. Kun ved at teste serum ammoniak, kan en sådan tilstand diagnosticeres.
i lyset af forekomsten af disse CBS-genvarianter, især C699T, som har den mest videnskabelige undersøgelse af regulering, forekommer det mig usandsynligt, at de fleste mennesker skal tage ekstreme foranstaltninger med deres kostvaner som følge af heterosygøse CBS SNP ‘ er. Hvis du er bekymret for, at opreguleret CBS-aktivitet kan være et problem, skal du kontrollere ammoniakniveauer og gå derfra.
mit praktiske fokus for CBS – homocystein og ammoniakbevidsthed
jeg har et par heterosygøse SNP ‘ er til to CBS-varianter, men ikke for C699T.
for mig er det mest interessante aspekt af CBS-diskussionen centreret omkring homocystein og ammoniakbevidsthed.
uanset årsagssammenhæng er det måske CBS SNP ‘ erne, der forårsager lav eller høj homocystein, måske er det ikke, vi ved, at forhøjede homocysteinniveauer er forbundet med en række dårlige sundhedsresultater, og at lav homocystein heller ikke nødvendigvis er en god ting.
Jeg finder det fascinerende, at svovlmetabolisme har indflydelse på ammoniakniveauer, som ikke var på min radar, før jeg kiggede på CBS SNP ‘ erne. Selvfølgelig er svovl ikke det eneste, der forårsager forhøjet ammoniak, men et dybt dykke ind i emnet har potentialet til at tilføje et lag af raffinement til en ernæringsplan.Mark Londons artikel, hvis du planlægger at teste dine ammoniakniveauer, ser det ud til, at en serumtest (udført fastet) er den bedste rute.
