vakuolering af øceller
selvom det ikke er skarpt adskilt fra ændringer forbundet med øcelledegeneration og nekrose, forårsager et antal lægemidler med forskellige farmakologiske egenskaber, nogle i den nuværende kliniske anvendelse, cytoplasmatisk vakuolering og degranulering af B-øceller hos rotter forbundet med unormal glukosetolerance. Cyproheptidin, et antihistamin anvendt som appetitstimulerende middel, cyclisin, en meget anvendt antihistamin og strukturelt beslægtede analoger, der besidder en piperidin-eller piperasinring, der er substitueret i 4-positionen med en anden gruppe, der indeholder en ring, er rapporteret at producere reversibel vakuolering og degranulering af pancreas B-celler hos rotter og mus, hvilket sparer andre arter.649-651 ændringerne i B-celler blev karakteriseret ved lysmikroskopisk niveau ved tab af paraldehyd-fuchsinfarvede granulater og tilstedeværelsen af klare cytoplasmatiske vakuoler. Ultrastrukturel undersøgelse viste et progressivt tab af B-cellegranuler efter behandlingens begyndelse forbundet med dilatation af cisternerne i det grove endoplasmatiske retikulum, frigørelse af ribosomer, vesikulation og dannelse af vakuoler indeholdende amorft proteinholdigt materiale. Der var ingen tegn på cellenekrose eller inflammation, og ændringerne forekom fuldstændig reversible ved behandlingsophør. Ændringerne var forbundet med en unormal, men reversibel glukosetolerance. Lignende morfologiske ændringer er rapporteret at forekomme i pancreas B-celler i Sprague-Rotten efter administration af et nyt antitrombotisk middel SH966BS, et isokinolinderivat med nogle strukturelle træk til fælles med cyproheptidin.652
i denne sammenhæng er rapporterne om dysglykæmi hos patienter behandlet med gatifloksacin, et bredspektret fluorokinolonantibiotikum, af interesse. I prækliniske undersøgelser var dette lægemiddel forbundet med reversibel vakuolering forbundet med dilateret glat endoplasmatisk retikulum i pancreas B-celler hos rotter, hunde og aber.558 høje doser gav reversible ændringer i glukosetolerance og seruminsulinniveauer hos rotter. Efterfølgende klinisk anvendelse har været mest usædvanligt forbundet med både hypoglykæmi og hyperglykæmi uanset tilstedeværelsen eller fraværet af diabetes.653 en årsagssammenhæng mellem dysglykæmi og behandling med gatifloksacin understøttes af dyrefundene.654 selvom mekanismen er uklar, ser dette ud til at være en egenskab, der er fælles for et antal fluorokinoloner. Det er blevet postuleret, at deres evne til at blokere K-ATP-kanaler i pancreas B-celler med resulterende initiering af insulinsekretion er delvis ansvarlig for disse virkninger.655
Cyclosporin har vist sig at hæmme insulinsekretionen hos mus og rotteøer og producere degranulering og vakuolering af øceller forbundet med nuklear pyknose og reduktion i mitotisk aktivitet.656.657 andre terapeutiske midler, som har virkning på pancreas-B-cellen, omfatter det orale hypoglykæmiske middel tolbutamid, som medfører øget insulinsekretion og degranulering af B-celler, som hæmmer insulinfrigivelse og frembringer milde ultrastrukturelle ændringer i B-cellegranuler, og høje doser glukokortikoider, som stimulerer insulinfrigivelse og degranulering af B-celler hos forsøgsdyr.650.656 en af bivirkningerne af det immunregulerende lægemiddel tacrolimus, der anvendes til transplantationsmodtagere, er hyperglykæmi og diabetes. Denne effekt er blevet reproduceret hos rhesusaber, hvor dosering ledsages af hyperglykæmi og histologisk bevis for øcellevakuolering forbundet med immunocytokemisk bevis for insulinudtømning.658 undersøgelser hos rotter behandlet med tacrolimus har vist elektronmikroskopisk bevis for hævelse og vakuolisering af cytoplasma med et markant fald eller fravær af tætkernesekretoriske granuler i B-celler sammen med nedsat sekretion af insulin.659
det cytotoksiske lægemiddel busulphan har også vist sig at producere markant vaskulær overbelastning eller blødning af Holme efterfulgt af fibrose, et næsten fuldstændigt tab af A-celler og en reduktion i antallet af B-celler, når det administreres til rotter i perioder på op til 12 uger.660 mekanismen for denne virkning er uklar, selv om skader på lokale ølcelleblodkar kan være involveret.
en række andre lægemidler producerer en række cytologiske ændringer i ølcellerne, der kan være funktionelle. Der er rapporteret en stigning i vacuolation af pancreasøer hos beaglehunde, der blev behandlet med antikonceptionssteroider i perioder på op til syv år, sandsynligvis som en konsekvens af overstimulering som reaktion på nedsat glukosetolerance.357 tilsvarende gav administration af svinevæksthormon til beaglehunde i 14 uger ø-cytoplasmatisk vakuolering og intensiveret immunfarvning af insulin.661 Svinevæksthormon, strukturelt svarende til hundevæksthormon, producerede også øget seruminsulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1) og insulin uden hyperglykæmi, der tyder på øget insulinresistens hos behandlede hunde.
