Vakuolizace buněk ostrůvků

i když ne ostře oddělitelné od změny spojené s buněčnými degenerace a nekróza, řada léků z různých farmakologických vlastností, některé v běžné klinické použití, protože vakuolizace cytoplazmy a degranulace B buňky ostrůvků u potkanů, spojena s abnormální glukózovou toleranci. Cyproheptidine, antihistaminikum zaměstnán jako stimulant chuti k jídlu, cyklizin, široce používané antihistaminikum, a strukturně příbuzné analogy mají piperidine nebo piperazinový kruh substituovaný na 4 pozici s jinou skupinou obsahující prsten, byly hlášeny vyrábět reverzibilní vakuolizace a degranulace pankreatických B buněk u potkanů a myší, šetřící jiných druhů.649-651 změny v B buňky byly charakterizovány na světlo mikroskopické úrovni ztrátou paraldehyd-fuchsinem zbarvených granulí a přítomnost jasné, cytoplazmatické vakuoly. Ultrastrukturální vyšetření ukázalo, progresivní ztráta z B buněk granule po začátku léčby spojené s dilatací cisternae drsné endoplazmatické retikulum, oddělení ribozomy, vezikulâcii a vznik vakuoly obsahující amorfní bílkovinné materiálu. Nebyly zjištěny žádné známky buněčné nekrózy nebo zánětu a změny se po ukončení léčby jevily jako zcela reverzibilní. Změny byly spojeny s abnormální, ale reverzibilní glukózovou tolerancí. Podobné morfologické změny byly hlášeny nastat v pankreatických B buněk Sprague-Dawley potkanů po podání nové antitrombotické činidlo SH966BS, isochinolin derivát s některé strukturální rysy společné s cyproheptidine.652

V této souvislosti zprávy dysglycemia pacientů léčených s gatifloxacin, široké spektrum fluorochinolonové antibiotikum, jsou zajímavé. V předklinických studiích bylo toto léčivo spojeno s reverzibilní vakuolizací spojenou s dilatačním hladkým endoplazmatickým retikulem v pankreatických B buňkách u potkanů, psů a opic.558 vysokých dávek gatifloxacinu vyvolalo u potkanů reverzibilní změny v glukózové toleranci a hladinách inzulinu v séru. Následné klinické použití gatifloxacinu bylo neobvykle spojeno jak s hypoglykémií, tak s hyperglykémií bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost diabetu.653 kauzální vztah mezi dysglykémií a léčbou gatifloxacinem je podpořen nálezy na zvířatech.654 ačkoli mechanismus je nejasný, zdá se, že se jedná o vlastnost společnou pro řadu fluorochinolonů. Předpokládá se, že jejich schopnost blokovat k-ATP kanály v pankreatických B buňkách s výsledným zahájením sekrece inzulínu je částečně zodpovědná za tyto účinky.655

Cyklosporin bylo prokázáno, že inhibují sekreci inzulínu u myší a potkanů ostrůvků a ostrůvků produkovat degranulace buněk a vakuolizace spojené s jadernou pyknosis a snížení mitotické aktivity.656,657 Jinými terapeutickými činidly, které mají vliv na pankreatické B buňky patří orální hypoglykemické agent, tolbutamid, které způsobuje zvýšenou sekreci inzulínu a B buněk, degranulace, diazoxid, benzothiadiazine antihypertenzní, který inhibuje uvolňování inzulínu a produkuje mírné ultrastrukturální změny v B buněk granule a vysoké dávky glukokortikoidů, které stimulují uvolňování inzulínu a B degranulace buněk u laboratorních zvířat.650,656 jedním z vedlejších účinků imunoregulačního léčiva takrolimu používaného u příjemců transplantátu je hyperglykémie a diabetes. Tento účinek byl reprodukován u opic rhesus, kde je dávkování doprovázeno hyperglykémií a histologickým důkazem vakuolizace ostrůvkových buněk spojeným s imunocytochemickým důkazem deplece inzulínu.658 Studie u potkanů léčených takrolimem ukázaly, elektronové mikroskopické důkazy cytoplazmy otok a vakuolizace s výrazným snížením nebo absence husté-core sekrečních granulích B buněk, spolu se sníženou sekreci inzulínu.659

cytotoxické drogy busulphan bylo také prokázáno, že produkovat označené překrvení nebo krvácení z ostrůvků následuje fibróza, téměř kompletní ztrátu buněk a snížení počtu B buněk při podávání potkanům po dobu až 12 týdnů.660 mechanismus tohoto účinku je nejasný, i když může dojít k poškození krevních cév místních ostrůvkových buněk.

řada dalších léků produkuje řadu cytologických změn v buňkách ostrůvků, které mohou být funkční povahy. Zvýšení pankreatických ostrůvků vakuolizace byla hlášena u psů beaglů léčených s antikoncepční steroidy po dobu až sedmi let, pravděpodobně jako důsledek nadměrné stimulace v reakci na snížení glukózové tolerance.357 Podobně, správy prasečího růstového hormonu na beagle psi po dobu 14 týdnů vyrábí ostrůvek vakuolizace cytoplazmy a intenzivnější imunohistochemickém průkazu inzulínu.661 Prasečího růstového hormonu, strukturálně podobné psí růstový hormon, také produkoval zvýšení sérového inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-1) a inzulin bez hyperglykémie sugestivní zvýšené inzulínové rezistence u léčených psů.