paklitaxel och karboplatin har visat sig vara en effektiv och väl tolererad CT-behandling i avancerat stadium NSCLC . PC ges en gång var tredje vecka är en av de mest använda standard scheman över hela världen baserat på aktivitetsspektrum och enkel administration. Denna behandling resulterar i en objektiv svarsfrekvens på 17-25% med en medianöverlevnadstid på 8 månader hos Stadium IIIB och IV NSCLC-patienter. De viktigaste toxiciteterna i denna behandling är neuropati och neutropeni .
Weekly P är en relativt ny strategi för att sänka toxiciteten och öka dosintensiteten och eventuellt effekten. Alvarez et al. har använt veckovis P på patienter som utvecklats eller förblev stabila på P administrerat var tredje vecka och rapporterade att det kan inducera svar hos 62,5% av patienterna med låg toxicitet . Akerley har också studerat veckovis p-administrering på fas i-och fas II-inställningar . De började med en p-dos på 175 mg/m2/vecka 6 6 var 8: e vecka i fas II-studien, men de var tvungna att minska dosen upp till 50% på grund av främst neutropeni och neuropati med förlängd behandling. Därför rekommenderade de 150 mg / m2 som veckodosen av P .
veckodosen av P i kombination med cisplatin eller C hade administrerats till NSCLC-patienter av Belani et al. . De använde denna kombination i en multicenter trearmsstudie på 401 patienter med stadium IIIB och IV-sjukdom . I den studien fick P 100 mg/m2 / vecka i 3 veckor av 4 veckors cykler i armarna i och II, med C antingen AUC på 6 på dag 1 eller AUC på 2 på dag 1, 8 och 15 i var och en av fyra 4-veckors cykler. Arm III i denna studie bestod av P (150 mg/m2) och C (AUC = 2) som gavs varje vecka i 6 av 8 veckor under totalt två cykler. Större andel av patienterna på armen fick jag avsedd CT (30% av P och 55% av C) jämfört med de andra armarna (28-29% av P och 21-22% av C). Patienter på armen jag fick mer än hälften av den planerade C-dosen. De främsta orsakerna till att behandlingen avbröts var sjukdomsprogression (31%) och biverkningar (15%). Mediantid till progression och medianöverlevnadstid var signifikant högre för arm i än arm II för patienter med stadium IIIB-sjukdom. Patienternas prestationsstatus var också statistiskt relaterad till överlevnadstiderna. Patienter med PS-0/1 hade längre median PFS med behandling arm i än arm II och patienter med PS-2 hade högre median OS med arm i än arm II. Även om arm i var det lättast tolererbara schemat mellan de tre armarna, observerades grad 3 eller 4 neutropeni hos 22% av patienterna inkluderade. I denna behandlingsarm hade jag en svarsfrekvens på 32%, median TTP på 6,9 månader, median OS-tid på 11,3 månader och 1 års överlevnad på 47%. I vår studie var svarsfrekvensen 45%, median TTP var 6 månader, median OS-tid var 11 månader och 1 års överlevnad var 44%. Majoriteten av våra patienter bestod av stadium IIIB och IV-sjukdom, liknande patientgruppen i Belanis studie vilket resulterade i liknande svarsfrekvenser och överlevnadsdata . Dessa resultat verkar också effektivare än den behandling som ges en gång var tredje vecka av samma läkemedel .
vi använde standarddosen P (225 mg/m2) som ges var tredje vecka och uppdelad i två på varandra följande veckor. C-dosen beräknades enligt Calvert-formuleringen med en AUC på 5. Detta är en lägre dos än den dos C som används i andra fas III-studier i litteraturen. I vår studie hade endast 4 patienter (8%) dosreduktion på 10% och 16% av patienterna hade behandlingsförseningar på 1 vecka på grund av biverkningar. Enligt dessa uppgifter har 76% av patienterna fått de totala planerade doserna av läkemedlen på planerat datum. Två patienter (4%) dog av febril neutropeni på grund av en tre dagars försening i remiss till sjukhus efter uppkomsten av feber > 38 msk, även om de varnades om biverkningarna av behandlingen. Det är värt att nämna att ingen av våra patienter fick några kolonistimulerande faktorer.
Vi har visat att svaret på behandling efter de tredje cyklerna av CT var en av de oberoende prognostiska faktorerna som påverkar OS. Det har redan rapporterats av Socinski et al. att 4 cykler av CT ger maximal nytta som kan erhållas från CT hos patienter med stadium IIIB och IV NSCLC . Smith et al. studerade också 3 cykler mot 6 cykler av CT i samma patientgrupp och misslyckades med att visa någon överlevnadsfördel för längre behandlingstider . Dessutom var det en ökning av biverkningarna som trötthet, illamående och kräkningar hos patienterna som fick sex kurser.
det har visats att PC-kombinationen har relativt mild toxicitetsprofil. Belani et al. observerade i deras fas i-studie att patienter som fick PC-kombinationen var tredje vecka upplevde mindre allvarlig trombocytopeni än vad som skulle förväntas från C ensam. Enligt detta resultat föreslog de att det fanns en blodplättsparande effekt av P på den dosbegränsande trombocytopeni-biverkningen av C . Detta fenomen visades också av Akerley och Kearns . Akerley rapporterade att antalet blodplättar ökade med 17000/mL / vecka med veckovis p-administrering . Belani spekulerade också på mekanismen för denna blodplättskyddande effekt och sa att det kan innebära viss förändring av megakaryocytopoiesis eller trombocytopoiesis, vilket kan leda till ökade nivåer av endogent trombopoietin eller andra cytokiner . Kearns et al. föreslog att tidigare exponering för P kan undertrycka inhiberingen av trombocytbildning, som är associerad med C . Ingen av våra patienter upplevde trombocytopeni under vår CT-behandling med Dag 1 och 8 P med Dag 1 C var tredje vecka.
en av de vanligaste biverkningarna under vår behandling var neuropati, men den var vanligtvis mild (grad 1 eller 2), endast 4% av våra patienter upplevde grad 3 sensorisk neuropati. Grad 3 eller 4 neuropati har rapporterats vara 10-20% i scheman som ges var tredje vecka . Belani rapporterade 3-13% av grad 3 eller 4 neuropati, men incidensen var lägre för armar 1 (P ges varje vecka och C var fjärde vecka) och 2 (P och C båda ges varje vecka), endast 5% respektive 3%. Detta resultat för arm 1 liknar neuropatihastigheten i vår studie.
förutom den reducerade toxiciteten ökar veckovis administrering av P också läkemedlets antiangiogena och apoptotiska effekter. Det metronomiska schemat för P har studerats mycket under de senaste åren. P hade visat sig hämma endotelcellsproliferation, motilitet, invasivitet och sladdbildning både in vitro och in vivo Matrigel-analyser på ett dosberoende sätt . Belani et al. randomiserade patienterna med objektivt svar på veckovisa p-och C-regimer i två armar (underhålls-och observationsarmar). Patienterna behandlades antingen med veckovis p (70 mg/m2/vecka 6 veckor av fyra veckors cykler) i underhållsarmen eller observerades tills sjukdomsprogression har inträffat. De rapporterade att underhållsarmen jämfördes med observationsarmen och hade en median PFS på 38 veckor mot 29 veckor, median OS på 75 veckor respektive 60 veckor . Även om det inte fanns någon statistiskt signifikant skillnad mellan de två armarna, drog författarna slutsatsen att detta kan vara ett resultat av lågt antal patienter som ingick i studien (endast 65 patienter i varje arm). Det är ännu inte känt om dessa svar har en anti-angiogen bas, eller om sådana svar kommer att översättas till en signifikant förlängning av överlevnaden.
även om vår studie är en retrospektiv analys, är det ett av få manuskript på denna PC-schemaläggning i NSCLC i litteraturen.
