ANAHEIM, CA – även om användningen av det icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlet (NSAID) celecoxib verkar vara säkrare än NSAID naproxen eller ibuprofen vid behandling av patienter med artrit som har ökad kardiovaskulär risk, kan tillsats av aspirin i blandningen minska en del av den säkerhetsfördelen, föreslår ny forskning.

i en förutbestämd, sekundär analys av PRECISIONSSTUDIEN bedömdes nästan 24 000 deltagare, som alla hade NSAID-beroende artros eller reumatoid artrit. Bland de som inte också tog aspirin hade patienterna som fick naproxen eller ibuprofen signifikant större risk för den primära sammansatta slutpunkten för större biverkningar av CV-händelser (MACE), icke-CV-död, gastrointestinala (GI) händelser och njurhändelser än de som fick celecoxib.

ibuprofen-gruppen hade också signifikant större risk för MACE ensam, för GI-händelser och för njurhändelser jämfört med studie-läkemedelsgruppen; medan naproxengruppen hade signifikant större risk för bara GI och njurhändelser.

men bland de som tog aspirin var risken för den sammansatta slutpunkten och för njurhändelser signifikant större endast för ibuprofengruppen; risken för GI-händelser var fortfarande större för båda grupperna jämfört med de som fick celecoxib; och det fanns inte längre några signifikanta skillnader mellan grupperna i risk för MACE ensam.

” huvudstudien var lugnande och visade att celecoxib är säkert att använda hos dessa patienter. Denna nya analys visade att övergripande kardiovaskulär säkerhet skilde sig om aspirin användes förutom NSAID, ” berättade Dr Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH) theheart.org / Medscape kardiologi.

” Jag tror att huvudbudskapet är: om du inte behöver starta en patient på aspirin, gör det inte,” sa Reed.

han presenterade resultaten vid American Heart Association (aha) 2017 vetenskapliga sessioner.

läkemedelsinteraktion gäller

med rapporter om mer än 43 miljoner vanliga vuxna aspirinanvändare i USA 2010 och mer än 28 miljoner vanliga användare av andra NSAID har det varit oro över möjliga läkemedelsinteraktioner. Reed noterade att NSAID är icke-selektiva för cyklooxygenas (COX)-1 och COX-2 och ”konkurrerar med aspirin för bindning med COX-1, vilket blockerar aspirins förmåga att hämma blodplättar.”

”studier rapporterar motstridiga resultat om huruvida tillsats av aspirin till NSAID med olika grader av COX selektivitet modifierar risker, den optimala hanteringen av patienter med NSAID-beroende artrit som behöver aspirin är oklart”, sa han till mötesdeltagare.

medan aspirin är en selektiv COX-1-hämmare, är celecoxib en selektiv COX-2-hämmare. Dessutom är naproxen och ibuprofen icke-selektiva hämmare av COX-2 och COX-1.

PRECISION var en multicenter, randomiserad kontrollerad studie. För den aktuella analysen undersöktes 23 953 deltagare. Alla tilldelades slumpmässigt för att få celecoxib 100 till 200 mg två gånger om dagen, naproxen 375 till 500 mg två gånger om dagen eller ibuprofen 600 till 800 mg tre gånger om dagen.

dessutom var 46% av patientpopulationen på aspirin (57, 2% kvinnor; medelålder 65, 1 år) jämfört med 54% som inte var (70, 1% kvinnor; medelålder 61, 6 år).

i undergruppen inte på aspirin hade patienterna som tog studieläkemedlet signifikant mindre risk för den sammansatta slutpunkten, GI-händelserna och njurhändelserna än de som tog naproxen eller ibuprofen.

Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.52 (1.22–1.90)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	1.81 (1.46–2.26)	<0.001
GI events
Naproxen vs celecoxib	2.60 (1.59–4.27)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	3.20 (1.97–5.22)	<0.001
Renal events
Naproxen vs celecoxib	2.09 (1.10–3.96)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.93 (1.00–3.73)	<0.05

risken var också signifikant mindre, om än tempererad, för dessa tre resultat i studien-läkemedel vs ibuprofen grupper bland dem som tog aspirin; och det var signifikant mindre risk för GI-händelser jämfört med naproxengruppen.

tabell 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.18 (0.98–1.41)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	1.27 (1.06–1.51)	<0.01
GI events
Naproxen vs celecoxib	1.91 (1.24–2.94)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.71 (1.10–2.67)	<0.05
Renal events
Naproxen vs celecoxib	1.30 (0.76–2.23)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	2.01 (1.23–3.30)	<0.05

den enda skillnaden i behandlingsgrupp för ökad MACE-risk var hos dem som tog ibuprofen utan aspirin (P<0,05).

”våra resultat stöder inte förutsättningen att selektiva COX-2-hämmare som en klass ökar kardiovaskulär risk jämfört med icke-selektiva COX-1-och COX-2-hämmare,” sammanfattade Reed.

Han noterade att detta var en behandlingsanalys, så det finns vissa skillnader från de primära resultaten av PRECISION-som bedömde olika slutpunkter och tittade på intention—to-treat-populationen.

de primära PRECISIONSRESULTATEN visade att celecoxib inte var sämre för CV-säkerhet, medan de nya resultaten visar att det är överlägset naproxen och ibuprofen för övergripande säkerhet.

” den aktuella analysen . . . är kliniskt mer relevant med avseende på säkerhetsändpunkter och visade den mest gynnsamma kardiovaskulära säkerhetsprofilen hos de med den selektiva COX-2-hämmaren ensam. Men att lägga till COX-1-hämning med aspirin dämpade säkerhetsfördelen och gjorde de relativa kardiovaskulära säkerhetsprofilerna för NSAID: erna som ungefär likvärdiga”, sa han.

” våra resultat understryker vikten av lämplig patientrådgivning om säkerhetsprofiler vid initiering av behandling. NSAID-administrering bör anpassas till varje patient.”

”informativt första steg”

efter presentationen noterade sessionsmoderator Dr Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL) att detta är ett särskilt intressant ämne eftersom det har varit i nyheterna de senaste åren.

”Vi hörde så mycket i media om möjliga skadliga effekter av celecoxib, så att faktiskt se var problemet är och att se effekten av aspirin, var ett anmärkningsvärt resultat-särskilt i en så stor studie”, sa hon till theheart.org / Medscape kardiologi.

”talarens slutsatser att övervägande verkligen handlar om dubbel användning av droger som blir problematisk och att läkemedlet som används på egen hand inte nödvändigtvis är förknippat med högre risk för händelser var verkligen viktigt.”

hon tillade att hon uppskattade att Reed var försiktig och sa att detta är hypotesgenererande, medan utredarna fortsätter att göra fler undergruppsanalyser.

”men totalt sett tyckte jag att detta var ett mycket informativt första steg”, avslutade Carnethon.

studien finansierades av Pfizer. Reed, de andra studieförfattarna och Carnethon rapporterade inte några relevanta ekonomiska relationer.

följ Deborah Brauser på Twitter: @Medscapedeb. För mer från theheart.org / Medscape Cardiology, Följ oss på Twitter och Facebook.