TEXT

CD177 är ett 58 – till 64-kD glykosylfosfatidylinositol (GPI)-förankrat glykoprotein uttryckt uteslutande av neutrofiler, neutrofila metamyelocyter och myelocyter, men inte av andra blodkroppar. Endast en subpopulation av neutrofiler uttrycker CD177 på cellytan, med medelstorleken på den CD177-positiva populationen från 45% till 65%. CD177 uppregleras i olika inflammatoriska inställningar, inklusive bakteriell infektion och granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF eller CSF3; 138970) ansökan (sammanfattning av Sachs et al., 2007).

NB1, ett GPI-länkat n-glykosylerat cellytglykoprotein, beskrevs först i ett fall av neonatal alloimmun neutropeni (Lalezari et al., 1971). Med hjälp av subtraktiv hybridisering av mRNA från polycythemia vera (263300) patientgranulocyter och mRNA från normala granulocyter, Temerinac et al. (2000) isolerade en cDNA-kodning NB1, som de kallade PRV1. Northern blot analys avslöjade uttryck av 2.1-och 3.1-kb-transkript i granulocyter från PV-patienter men inte normala granulocyter. Svagt uttryck av PRV1 sågs hos en patient med idiopatisk myelofibros (se 254450) och hos vissa patienter med essentiell trombocytemi (se 187950), men inget uttryck sågs hos patienter med akut eller kronisk myelogen leukemi (se 601626 respektive 151410) eller hos patienter med polycytemisk sekundär erytrocytos. Starkt uttryck i benmärg och litet uttryck i fosterlever upptäcktes, men PRV1 uttrycktes inte i andra vävnader. Behandling av normala stamcellsdonatorer eller, in vitro, normala granulocyter, med GCSF eller CSF2 (138960) inducerat uttryck initialt av 3.1-kb-transkriptet och därefter 2.1 kb-transkriptet. Det härledda 437-aminosyran PRV1-proteinet innehåller en N-terminal signalsekvens, 2 mycket homologa 188-restcysteinrika domäner som delar homologi med UPAR-domäner (se 606119) och en mycket hydrofob C-terminal sekvens som troligen kodar för en GPI-länk. Western blot och flödescytometriska analyser visade cellytuttryck av ett 60-kD-protein, 14 kD större än den förutsagda storleken, troligen på grund av närvaron av 3 potentiella n-glykosyleringsställen. Immunohistokemi visade uttryck i benmärgs tidiga erytroblaster, megakaryocyter, promyelocyter och myelocyter.

oberoende, Kissel et al. (2001) klonade och karakteriserade NB1, som de också kallade CD177 och HNA2A. de erhöll cDNA efter rening och mikrosekvensanalys av NB1-protein från normala vilande granulocyter. Kissel et al. (2001) noterade aminosyraskillnader mellan PRV1 (Temerinac et al., 2000) och NB1 sekvenser vid positionerna 3, 119, 323 och 379 och föreslog att 2 olika, mycket homologa gener kan existera.

använda PCR och sekvensanalys, Caruccio et al. (2006) bestämde att PRV1 och NB1 är alleler av CD177-genen.

genom genomisk sekvensanalys och PCR, Kissel et al. (2002) bestämde att NB1-genen innehåller 9 exoner.

genom genomisk sekvensanalys, Kissel et al. (2001) kartlade NB1-genen till kromosom 19q13.2.

använda fisk, Caruccio et al. (2006) kartlade CD177-genen till kromosom 19q13.31. Telomer till CD177 är en pseudogen homolog till exoner 4 till 9 av CD177.

genom flödescytometriska och immunutfällningsanalyser, Sachs et al. (2007) identifierade PECAM1 (173445) som en heterofil bindningspartner till CD177. Ytplasmonresonansanalys indikerade att denna interaktion var katjonberoende och involverade de heterofila domänerna för PECAM1. Monocyter som uttrycker CD177 misslyckades med att fästa vid PECAM1 i närvaro av monoklonala antikroppar mot CD177 eller mot domän 6 av PECAM1. Antikropparna hämmade också transendotelial migration av neutrofiler.

Bayat et al. (2010) noterade att 3 länkade SNP: er inom PECAM1 kodar aminosyrasubstitutioner inom ig-domän 1 (leu98 till val; L98V), ig-domän 6 (ser546 till asn; S546N) och cytoplasmatisk doman (arg643 till gly; R643G), vilket resulterar i 2 stora isoformer som kallas LSR och VNG. Genom screening av humana vaskulära endotelceller (HUVECs) och neutrofiler bekräftade de att de 3 SNP: erna överfördes som ett block, med VNG-homozygoter, LSR-homozygoter och VNG/LSR-heterozygoter detekterade. Flödescytometri visade att båda varianterna uttrycktes på lika nivåer och att deras HUVECs var lika permeabla. CD177-nivåer i neutrofiler var varierande och CD177 migrerade signifikant snabbare genom LSR-Uttryckande HUVECs än genom VNG-Uttryckande HUVECs. LSR-Uttryckande HUVECs hade också minskad ITIM-fosforylering. Engagemang av PECAM1 med rekombinant CD177 undertryckt antikroppsinducerad itim-fosforylering i LSR-Uttryckande celler. Bayat et al. (2010) föreslog att heterofila pecam1/CD177-interaktioner påverkar fosforyleringstillståndet för PECAM1, såväl som endotelkorsningsintegritet och neutrofil transmigration, på ett allelspecifikt sätt.

genom att undersöka en genmatrisdataset, Xie et al. (2015) fann att CD177 var den mest uppreglerade genen i humana neutrofiler efter pulmonell endotoxinexponering.

Kissel et al. (2002) rapporterade att 2 kvinnor utan cellyta NB1-uttryck men med NB1-specifika alloantikroppar efter leverans av spädbarn med alloimmun neonatal neutropeni hade genomisk NB1. Författarna bestämde att den NB1-negativa fenotypen berodde på olika off-frame-Infogningar på RNA-nivå som orsakade en frånvaro av GPI-länkplatser och transmembransegment. Kissel et al. (2002) drog slutsatsen att eventuella förmodade lösliga fragment som producerades inte kunde förhindra alloimmunisering.

Xie et al. (2015) genererade Cd177-null-möss, som var friska och normala förutom minskade neutrofilantal i perifert blod. Hudinfektion med Staphylococcus aureus resulterade i reduktion av neutrofiler i inflammatorisk hud, utan påverkan på cxcl1 (155730)- eller fMLP (se 300291)-inducerad migration. Xie et al. (2015) drog slutsatsen att CD177 spelar en viktig roll i neutrofiler.