Cerebral folatbrist (CFD) kan definieras som vilket neurologiskt syndrom som helst associerat med låg cerebrospinalvätska (CSF) 5-metyltetrahydrofolat (5MTHF), den aktiva folatmetaboliten, i närvaro av normal folatmetabolism utanför nervsystemet. CFD kan bero på antingen störd folattransport eller från ökad folatomsättning inom centrala nervsystemet (CNS). Vi rapporterar om ett nytt neurometaboliskt syndrom hos 20 barn, som vi kallar ’idiopatisk CFD’. Typiska egenskaper blev uppenbara från 4 månaders ålder, med början med markant oro, irritabilitet och sömnstörningar följt av psykomotorisk retardation, cerebellär ataxi, spastisk paraplegi och dyskinesi; epilepsi utvecklades hos ungefär en tredjedel av barnen. De flesta barn visade retardation avhuvudtillväxt från 4 till 6 månaders ålder. Synstörningar började utvecklas runt 3 års ålder och progressiv sensorineural hörselnedsättning började från 6 års ålder. Neuroimaging visade atrofi av frontotemporala regioner och periventrikulär demyelinisering hos sju barn, långsamt progressiv supra – och infratentoriell atrofi hos tre barn och normala fynd i resten. Eftersom aktiv folattransport till CNS sker genom receptormedierad folatreceptorprotein 1 (FR1) endocytos utfördes DNA-sekvensering av FR1-genen och befanns vara normal. CSF – proteinanalys avslöjade emellertid ett icke-funktionellt FR1-protein, misstänkt för att bero på antingen post-translationella defekter av FR1-protein N-glykosylering, närvaron av folatantagonister med irreversibel bindning eller autoantikroppar som blockerar folatbindningsstället för FR1. Oral behandling med 5-formyltetrahydrofolat (folinsyra) bör startas i låga doser vid 0,5-1 mg/kg/dag, men hos vissa patienter krävs högre dagliga doser folinsyra vid 2-3 mg/kg/dag för att normalisera CSF 5MTHF-värden. Detta föreslagna behandlingsprotokoll resulterade i ett gynnsamt kliniskt svar hos patienter som identifierades före sex års ålder medan partiell återhämtning med sämre resultat hittades efter 6 års ålder. Noggrann klinisk och EEG-övervakning bör utföras 1, 3 och 6 månader efter behandlingens början. Efter fyra till sex månaders behandling med folinsyra bör CSF-analys upprepas för att förhindra över – eller underdosering av folinsyra. Sekundära former av CFD har erkänts vid kronisk användning av antifolatläkemedel och antikonvulsiva läkemedel och vid olika kända tillstånd såsom Rett-syndrom, Aicardi-Gouti-syndrom, 3-fosfoglyceratdehydrogenasbrist, dihydropteridinreduktasbrist, aromatisk aminosyradekarboxylasbrist och Kearns-Sayre-syndrom. Den patogena länken mellan dessa underliggande specifika sjukdomsenheter och den observerade sekundära CFD har inte lösts.