ANAHEIM, CA — deși utilizarea medicamentului antiinflamator nesteroidian (AINS) celecoxib pare a fi mai sigură decât AINS naproxen sau ibuprofen în tratarea pacienților cu artrită care prezintă un risc cardiovascular crescut, adăugarea aspirinei în amestec poate scădea o parte din acest avantaj de siguranță, sugerează noi cercetări.într-o analiză secundară prespecificată a studiului de precizie, au fost evaluați aproape 24.000 de participanți, toți având osteoartrită dependentă de AINS sau artrită reumatoidă. Dintre cei care nu au luat și aspirină, pacienții care au primit naproxen sau ibuprofen au avut un risc semnificativ mai mare pentru punctul final principal compus al evenimentelor adverse majore CV (MACE), moartea non-CV, evenimentele gastro-intestinale (GI) și evenimentele renale decât cei care au primit celecoxib.
grupul ibuprofen a avut, de asemenea, un risc semnificativ mai mare pentru MACE singur, pentru evenimente GI și pentru evenimente renale comparativ cu grupul de studiu-medicament; în timp ce grupul naproxen a avut un risc semnificativ mai mare pentru doar GI și evenimente renale.
cu toate acestea, printre cei care luau aspirină, riscul pentru punctul final compus și pentru evenimentele renale a fost semnificativ mai mare doar pentru grupul cu ibuprofen; riscul pentru evenimentele GI a fost încă mai mare pentru ambele grupuri comparativ cu cei care au primit celecoxib; și nu au mai existat diferențe semnificative între grupuri în ceea ce privește riscul pentru MACE singur.
Dr Grant W Reed
„studiul principal a fost liniștitor și a arătat că celecoxibul este sigur de utilizat la acești pacienți. Această nouă analiză a arătat că siguranța cardiovasculară generală diferă dacă aspirina a fost sau nu utilizată în plus față de AINS”, a spus Dr. Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH theheart.org / Cardiologie Medscape.
„cred că mesajul principal este: dacă nu trebuie să începeți un pacient cu aspirină, nu o faceți”, a spus Reed.
el a prezentat concluziile la American Heart Association (Aha) 2017 sesiuni științifice.
interacțiuni medicamentoase preocupări
cu rapoarte de peste 43 de milioane de utilizatori adulți obișnuiți de aspirină în SUA în 2010 și peste 28 de milioane de utilizatori obișnuiți ai altor AINS, au existat îngrijorări cu privire la posibilele interacțiuni medicamentoase. Reed a menționat că AINS sunt neselective pentru ciclooxigenaza (COX)-1 și COX-2 și „concurează cu aspirina pentru legarea cu COX-1, blocând capacitatea aspirinei de a inhiba trombocitele.”
„studiile raportează rezultate contradictorii cu privire la faptul dacă adăugarea aspirinei la AINS cu diferite grade de selectivitate COX modifică riscurile, gestionarea optimă a pacienților cu artrită dependentă de AINS care au nevoie de aspirină este neclară”, a spus el participanților la întâlnire.în timp ce aspirina este un inhibitor selectiv al COX-1, celecoxibul este un inhibitor selectiv al COX-2. În plus, naproxenul și ibuprofenul sunt inhibitori neselectivi ai COX-2 și COX-1.precizia a fost un studiu multicentric, randomizat, controlat. Pentru analiza actuală, au fost examinați 23.953 de participanți. Toți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi celecoxib 100 până la 200 mg de două ori pe zi, naproxen 375 până la 500 mg de două ori pe zi sau ibuprofen 600 până la 800 mg de trei ori pe zi.
în plus, 46% din populația de pacienți luau aspirină (57,2% femei; vârsta medie 65,1 ani) față de 54% care nu luau aspirină (70,1% femei; vârsta medie 61,6 ani).
în subgrupul care nu a luat aspirină, pacienții care au luat medicamentul de studiu au avut un risc semnificativ mai mic pentru punctul final compus, evenimentele GI și evenimentele renale decât cei care au luat naproxen sau ibuprofen.
Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin
| Outcome | Hazard ratio (95% CI) | P |
|---|---|---|
| Composite end point | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.52 (1.22–1.90) | <0.001 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.81 (1.46–2.26) | <0.001 |
| GI events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 2.60 (1.59–4.27) | <0.001 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 3.20 (1.97–5.22) | <0.001 |
| Renal events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 2.09 (1.10–3.96) | <0.05 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.93 (1.00–3.73) | <0.05 |
riscul a fost, de asemenea, semnificativ mai mic, deși temperat, pentru aceste trei rezultate din studiu-Grupuri de medicamente vs ibuprofen în rândul celor care luau aspirină; și a existat un risc semnificativ mai mic pentru evenimentele GI față de grupul cu naproxen.
Tabelul 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin
| Outcome | Hazard ratio (95% CI) | P |
|---|---|---|
| Composite end point | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.18 (0.98–1.41) | NS* |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.27 (1.06–1.51) | <0.01 |
| GI events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.91 (1.24–2.94) | <0.05 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.71 (1.10–2.67) | <0.05 |
| Renal events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.30 (0.76–2.23) | NS* |
| Ibuprofen vs celecoxib | 2.01 (1.23–3.30) | <0.05 |
singura diferență de grup de tratament pentru riscul crescut de MACE a fost la cei care au luat ibuprofen fără aspirină (P<0.05).”constatările noastre nu susțin premisa că inhibitorii selectivi COX-2 ca clasă cresc riscul cardiovascular în comparație cu inhibitorii neselectivi COX-1 și COX-2″, a rezumat Reed.
el a menționat că aceasta a fost o analiză pe tratament, deci există unele diferențe față de constatările primare de precizie-care au evaluat diferite puncte finale și au analizat populația cu intenție de tratament.
rezultatele primare de precizie au arătat că celecoxibul a fost neinferior pentru siguranța CV, în timp ce noile rezultate arată că este superior naproxenului și ibuprofenului pentru siguranța generală.
„analiza curentă . . . este clinic mai relevant În ceea ce privește punctele finale de siguranță și a prezentat cel mai favorabil profil de siguranță cardiovasculară la cei cu inhibitor selectiv COX-2 singur. Dar adăugarea inhibării COX-1 cu aspirina a atenuat avantajul de siguranță și a făcut ca profilurile relative de siguranță cardiovasculară ale AINS să fie aproximativ echivalente”, a spus el.
„constatările noastre subliniază importanța consilierii adecvate a pacienților cu privire la profilurile de siguranță la inițierea terapiei. Administrarea AINS trebuie adaptată fiecărui pacient.”
„primul pas informativ”
după prezentare, moderatorul sesiunii Dr.Mercedes Carnethon (Universitatea Northwestern, Chicago, IL) a remarcat că acesta este un subiect deosebit de interesant, deoarece a fost în știri în ultimii ani.
Dr. Mercedes Carnethon
„am auzit atât de multe în mass-media despre posibilele efecte negative ale celecoxibului, astfel încât să vedem de fapt unde este problema și să vedem efectul aspirinei, a fost o constatare notabilă—în special într-un studiu atât de amplu”, a spus ea theheart.org / Cardiologie Medscape.
„concluziile vorbitorului că considerația este într-adevăr despre utilizarea dublă a medicamentelor care devine problematică și că medicamentul utilizat singur nu este neapărat asociat cu un risc mai mare de evenimente au fost cu adevărat importante.”
ea a adăugat că apreciază că Reed este prudent și spune că aceasta este generatoare de ipoteze, în timp ce anchetatorii continuă să facă mai multe analize de subgrup.”dar, în general, am considerat că acesta este un prim pas foarte informativ”, a concluzionat Carnethon.
studiul a fost finanțat de Pfizer. Reed, ceilalți autori ai studiului și Carnethon nu au raportat nicio relație financiară relevantă.
urmăriți-o pe Deborah Brauser pe Twitter: @MedscapeDeb. Pentru mai multe de la theheart.org / Medscape Cardiologie, Urmați-ne pe Twitter și Facebook.
