TEXT

CD177 este o glicoproteină ancorată de 58 până la 64 KD glicozilfosfatidilinozitol (GPI) exprimată exclusiv de neutrofile, metamielocite neutrofile și mielocite, dar nu de alte celule sanguine. Doar o subpopulație de neutrofile exprimă CD177 pe suprafața celulei, dimensiunea medie a populației CD177-pozitive variind de la 45% la 65%. CD177 este reglat în diferite setări inflamatorii, inclusiv infecții bacteriene și factor de stimulare a coloniilor de granulocite (GCSF sau CSF3; 138970) cerere (rezumat de Sachs și colab., 2007).

NB1, o glicoproteină de suprafață celulară n-glicozilată legată de GPI, a fost descrisă pentru prima dată într-un caz de neutropenie aloimună neonatală (Lalezari și colab., 1971). Folosind hibridizarea substractivă a ARNm din policitemia vera (263300) granulocitele pacientului și ARNm din granulocitele normale, Temerinac și colab. (2000) a izolat o codificare ADNc NB1, pe care au numit-o PRV1. Analiza Northern blot a relevat expresia 2.1 – și 3.Transcrieri 1-kb în granulocite de la pacienții cu PV, dar nu granulocite normale. Expresia slabă a PRV1 a fost observată la un pacient cu mielofibroză idiopatică (vezi 254450) și la unii pacienți cu trombocitemie esențială (vezi 187950), dar nu a fost observată nici o expresie la pacienții cu leucemie mieloidă acută sau cronică (vezi 601626 și, respectiv, 151410) sau la pacienții cu eritrocitoză secundară policitemică. A fost detectată o expresie puternică în măduva osoasă și o ușoară expresie în ficatul fetal, dar PRV1 nu a fost exprimat în alte țesuturi. Tratamentul donatorilor normali de celule stem sau, in vitro, granulocitelor normale, cu expresia indusă inițial de GCSF sau CSF2 (138960) a transcrierii de 3,1 kb și, ulterior, a transcrierii de 2,1 kb. Proteina 437-aminoacid prv1 dedusă conține o secvență de semnal n-terminal, 2 domenii bogate în cisteină cu 188 de reziduuri foarte omoloage care împărtășesc omologia cu domeniile UPAR (vezi 606119) și o secvență C-terminală foarte hidrofobă care codifică probabil o legătură GPI. Analizele citometrice Western blot și flow au arătat expresia suprafeței celulare a unei proteine de 60 KD, cu 14 kD mai mare decât dimensiunea prevăzută, probabil datorită prezenței a 3 situri potențiale de n-glicozilare. Imunohistochimia a demonstrat expresia în eritroblastele timpurii ale măduvei osoase, megacariocitele, promielocitele și mielocitele.

independent, Kissel și colab. (2001) au clonat și caracterizat NB1, pe care l-au denumit și CD177 și HNA2A. au obținut ADNc după purificarea și analiza microsecvenței proteinei NB1 din granulocitele normale de repaus. Kissel și colab. (2001) au observat diferențe de aminoacizi între PRV1 (Temerinac și colab., 2000) și secvențe NB1 la pozițiile 3, 119, 323 și 379 și au sugerat că pot exista 2 gene diferite, foarte omoloage.

folosind PCR și analiza secvenței, Caruccio și colab. (2006) a stabilit că PRV1 și NB1 sunt alele ale genei CD177.

prin analiza secvenței genomice și PCR, Kissel și colab. (2002) a stabilit că gena NB1 conține 9 exoni.

prin analiza secvenței genomice, Kissel și colab. (2001) a cartografiat gena NB1 la cromozomul 19q13.2.

folosind pește, Caruccio și colab. (2006) a cartografiat gena CD177 la cromozomul 19q13.31. Telomericul la CD177 este un pseudogen omolog cu exonii 4 până la 9 ai CD177.

prin analize citometrice în flux și imunoprecipitare, Sachs și colab. (2007) a identificat PECAM1 (173445) ca partener de legare heterofilă a CD177. Analiza rezonanței plasmonului de suprafață a indicat că această interacțiune a fost dependentă de cationi și a implicat domeniile heterofile ale PECAM1. Monocitele care exprimă CD177 nu au reușit să adere la PECAM1 în prezența anticorpilor monoclonali împotriva CD177 sau împotriva domeniului 6 al PECAM1. Anticorpii au inhibat, de asemenea, migrarea transendotelială a neutrofilelor.

Bayat și colab. (2010) a remarcat faptul că 3 SNP-uri legate în PECAM1 codifică substituții de aminoacizi în domeniul Ig 1 (leu98 la val; L98V), domeniul Ig 6 (ser546 la asn; s546n) și domanul citoplasmatic (arg643 la gly; R643G), rezultând 2 izoforme majore denumite LSR și VNG. Prin screening-ul celulelor endoteliale vasculare umane (HUVECs) și neutrofilelor, au confirmat că cele 3 SNP-uri au fost transmise ca bloc, cu homozigote VNG, homozigote LSR și heterozigote VNG/LSR detectate. Citometria în flux a demonstrat că ambele variante au fost exprimate la niveluri egale și că Huvec-urile lor au fost la fel de permeabile. Nivelurile de CD177 în neutrofile au fost variabile, iar CD177 a migrat semnificativ mai rapid prin Huvec-uri care exprimă LSR decât prin Huvec-uri care exprimă VNG. Huvec-urile care exprimă LSR au avut, de asemenea, o fosforilare ITIM redusă. Angajarea PECAM1 cu CD177 recombinant inhibat fosforilarea ITIM indusă de anticorpi în celulele care exprimă LSR. Bayat și colab. (2010) a propus că interacțiunile HETEROFILE PECAM1/CD177 afectează starea de fosforilare a PECAM1, precum și integritatea joncțiunii endoteliale și transmigrarea neutrofilelor, într-o manieră specifică alelei.

examinând un set de date cu matrice de gene, Xie și colab. (2015) a constatat că CD177 a fost cea mai ridicată genă din neutrofilele umane după expunerea la endotoxină pulmonară.

Kissel și colab. (2002) a raportat că 2 femei fără expresie NB1 de suprafață celulară, dar cu aloanticorpi specifici NB1 după nașterea copiilor cu neutropenie neonatală aloimună posedau NB1 genomic. Autorii au stabilit că fenotipul NB1-negativ a rezultat din inserții diferite în afara cadrului la nivelul ARN, provocând absența situsurilor de legătură GPI și a segmentelor transmembranare. Kissel și colab. (2002) a concluzionat că orice fragmente solubile presupuse produse nu au putut preveni aloimunizarea.

Xie și colab. (2015) a generat șoareci Cd177-null, care au fost sănătoși și normali, cu excepția numărului redus de neutrofile din sângele periferic. Infecția cutanată cu Staphylococcus aureus a dus la reducerea neutrofilelor în pielea inflamatorie, fără impact asupra migrației induse de Cxcl1 (155730) sau fMLP (vezi 300291). Xie și colab. (2015) a concluzionat că CD177 joacă un rol important în neutrofile.