deficitul de folat Cerebral (CFD) poate fi definit ca orice sindrom neurologic asociat cu lichid cefalorahidian scăzut (LCR) 5-metiltetrahidrofolat (5mthf), metabolitul activ al folatului, în prezența metabolismului normal al folatului în afara sistemului nervos. CFD ar putea rezulta fie din transportul deranjat de folat, fie din creșterea turnover-ului de folat în sistemul nervos central (SNC). Am raportat un nou sindrom neurometabolic la 20 de copii, pe care îl numim CFD idiopatic. Caracteristicile tipice s-au manifestat de la vârsta de 4 luni, începând cu tulburări marcate, iritabilitate și tulburări de somn urmate de retard psihomotor, ataxie cerebeloasă, paraplegie spastică și dischinezie; epilepsia s-a dezvoltat la aproximativ o treime dintre copii. Majoritatea copiilor au prezentat decelerareacreșterea capului de la vârsta de 4 până la 6 luni. Tulburările vizuale au început să se dezvolte în jurul vârstei de 3 ani, iar pierderea progresivă a auzului senzorineural a început de la vârsta de 6 ani. Neuroimagistica a arătat atrofie a regiunilor frontotemporale și demielinizare periventriculară la șapte copii, atrofie supra – și infratentorială progresivă lentă la trei copii și constatări normale în restul. Deoarece transportul activ de folat către SNC are loc prin endocitoză mediată de receptor proteina receptorului folat 1 (FR1), secvențierea ADN a genei FR1 a fost efectuată și s-a constatat că este normală. Cu toate acestea, analiza proteinei CSF a relevat o proteină FR1 nefuncțională, suspectată a rezulta fie din defecte post-translaționale ale n-glicozilării proteinei FR1, prezența antagoniștilor folatului cu legare ireversibilă, fie autoanticorpi care blochează situsul de legare a folatului de FR1. Tratamentul Oral cu 5-formiltetrahidrofolat (acid folinic) trebuie început în doze mici la 0,5-1 mg/kg/zi, dar la unii pacienți sunt necesare doze zilnice mai mari de acid folinic la 2-3 mg/kg/zi pentru a normaliza valorile LCR 5MTHF. Acest protocol de tratament propus a dus la un răspuns clinic favorabil la pacienții identificați înainte de vârsta de șase ani, în timp ce recuperarea parțială cu rezultate mai slabe a fost găsită peste vârsta de 6 ani. Monitorizarea clinică și EEG atentă trebuie efectuată la 1, 3 și 6 luni de la începerea tratamentului. După patru până la șase luni de tratament cu acid folinic, analiza LCR trebuie repetată pentru a preveni supradozarea sau subdozarea acidului folinic. Formele secundare de CFD au fost recunoscute în timpul utilizării cronice a medicamentelor antifolate și anticonvulsivante și în diferite afecțiuni cunoscute, cum ar fi sindromul Rett, sindromul Aicardi-gouti Otrivres, deficitul de 3-fosfoglicerat dehidrogenază, deficitul de dihidropteridină reductază, deficitul de decarboxilază de aminoacizi aromatici și sindromul Kearns-Sayre. Legătura patogenă dintre aceste entități specifice ale bolii subiacente și CFD secundar observat nu a fost rezolvată.