Paclitaxel e carboplatin tem sido mostrado para ser eficaz e bem tolerado CT regime, em estágio avançado de NSCLC . PC administrado uma vez em cada três semanas é um dos esquemas padrão mais utilizados em todo o mundo com base no espectro de actividade e na facilidade de administração. Este regime resulta numa taxa de resposta objectiva de 17-25% com um tempo médio de sobrevivência de 8 meses em doentes com CPPC em Estadio IIIB e IV. As principais toxicidades deste regime são neuropatia e neutropenia .A P semanal é uma estratégia relativamente nova para reduzir a toxicidade e aumentar a intensidade da dose e possivelmente a eficácia. Alvarez et al. utilizou semanalmente P em doentes que progrediram ou se mantiveram estáveis com P, administrados em cada três semanas, e relatou que pode induzir resposta em 62, 5% dos doentes com baixa toxicidade . Akerley também estudou administração p semanal em configurações de fase I e fase II. Começaram com uma dose P de 175 mg/m2/semana × 6 de 8 em 8 semanas no ensaio de fase II, mas tiveram de reduzir a dose até 50% devido principalmente à neutropenia e neuropatia com terapêutica prolongada. Consequentemente, a dose semanal de P .a dose semanal de P em associação com cisplatina ou C foi administrada em doentes com CPNPC por Belani et al. . Eles utilizaram esta associação num ensaio multicêntrico de três braços em 401 doentes com doença de fase III-B e IV . Nesse ensaio P foi administrado 100 mg / m2 / semana durante 3 semanas em 4 ciclos semanais nos braços i e II, com C AUC de 6 no dia 1 ou AUC de 2 nos dias 1, 8 e 15 de cada um dos quatro ciclos de 4 semanas. O braço III deste ensaio consistiu em P (150 mg/m2) e C (AUC = 2) administrados semanalmente durante 6 em 8 semanas, num total de dois ciclos. Maior percentagem dos doentes no braço I receberam TC pretendido (30% de P e 55% De C) em comparação com os outros braços (28-29% de P e 21-22% de C). Os doentes no braço I receberam mais de metade da dose c planeada. As principais razões para a interrupção da terapêutica foram progressão da doença (31%) e acontecimentos adversos (15%). O tempo mediano até à progressão e o tempo mediano de sobrevivência foram significativamente mais elevados para o braço I do que para o braço II para os doentes com doença de fase IIIB. O estado de desempenho dos doentes foi também estatisticamente relacionado com os tempos de sobrevivência. Os doentes com PS-0 / 1 apresentaram uma PFS mediana mais longa com o braço I do que o braço II e os doentes com PS-2 apresentaram um OS mediano mais elevado com o braço I do que com o braço II. Embora o braço I tenha sido o esquema mais facilmente tolerável entre os três braços, observou-se neutropenia de grau 3 ou 4 em 22% dos doentes incluídos. Neste ensaio, o braço de tratamento I teve uma taxa de resposta de 32%, TTP mediano de 6, 9 meses, tempo operacional mediano de 11, 3 meses e taxa de sobrevida de 1 ano de 47%. No nosso estudo, a taxa de resposta foi de 45%, a mediana do TTP foi de 6 meses, a mediana do tempo de funcionamento foi de 11 meses e a taxa de sobrevivência de 1 ano foi de 44%. A maioria de nossos pacientes era composta por doença de fase IIIB e IV, semelhante ao grupo de pacientes no estudo de Belani, resultando em taxas de resposta e dados de sobrevivência semelhantes . Estes resultados também parecem mais eficazes do que o regime administrado uma vez em cada três semanas dos mesmos medicamentos .usámos a dose padrão de p (225 mg/m2) administrada em cada três semanas e dividida em duas semanas consecutivas. A dose C foi calculada de acordo com a formulação Calvert com uma AUC de 5. Esta é uma dose mais baixa do que a dose de C utilizada noutros ensaios de fase III na literatura. No nosso estudo, apenas 4 doentes (8%) tiveram redução da dose de 10% e 16% dos doentes tiveram atrasos no tratamento de 1 semana devido a efeitos secundários. De acordo com estes dados, 76% dos doentes receberam as doses totais previstas dos medicamentos na data prevista. Dois doentes (4%) morreram de neutropenia febril devido a um atraso de três dias no encaminhamento para o hospital após o início da febre> 38°, embora tenham sido avisados sobre os efeitos secundários da terapêutica. Vale a pena mencionar que nenhum dos nossos pacientes recebeu qualquer fator estimulante de Colônia.
demonstrámos que a resposta ao tratamento após os terceiro ciclos da TC foi um dos factores de prognóstico independentes que influenciaram o OS. Já foi relatado por Socinski et al. que 4 ciclos de CT dão o benefício máximo que pode ser obtido da CT em doentes com CPNPC de Estadio IIIB e IV . Smith et al. também estudaram 3 ciclos versus 6 ciclos de TC no mesmo grupo de doentes e não apresentaram qualquer vantagem de sobrevivência para períodos de tratamento mais longos . Além disso, verificou-se um aumento dos efeitos secundários tais como fadiga, náuseas e vómitos nos doentes que receberam seis ciclos.foi demonstrado que a associação PC tem um perfil de toxicidade relativamente ligeiro. Belani et al. observou-se, no seu ensaio de fase I, que os doentes que receberam a associação PC em cada três semanas apresentavam trombocitopenia menos grave do que seria de esperar de C isoladamente. Tendo em conta este achado, sugeriram que houve um efeito poupador de plaquetas de P no efeito secundário da trombocitopenia limitante da dose de C. Este fenômeno também foi mostrado por Akerley e Kearns . Akerley relatou que o número de plaquetas aumentou 17000/mL/semana com a administração P semanal . Belani também especulou sobre o mecanismo para este efeito protetor plaquetário e disse que pode envolver alguma alteração da megacariocitopoiese ou trombocitopoiese, o que pode resultar em níveis aumentados de trombopoietina endógena ou outras citocinas . Kearns et al. sugere que a exposição prévia A P pode suprimir a inibição da formação de plaquetas, que está associada a C. Nenhum dos nossos doentes apresentou trombocitopenia durante o tratamento com TC nos dias 1 e 8 P e no dia 1 C em cada três semanas.
Um dos efeitos secundários mais frequentes durante o nosso tratamento foi neuropatia, mas foi geralmente ligeira (Grau 1 ou 2), apenas 4% dos nossos doentes experimentaram neuropatia sensorial de grau 3. A neuropatia de grau 3 ou 4 foi notificada como sendo de 10-20% nos esquemas administrados de três em três semanas . Belani notificou 3-13% da neuropatia de grau 3 ou 4, mas a incidência foi mais baixa nos braços 1 (p administrado semanalmente e C De quatro em quatro semanas) e 2 (P E C ambos administrados semanalmente), com apenas 5% e 3%, respectivamente . Este resultado para o braço 1 é semelhante à taxa de neuropatia no nosso estudo.para além da toxicidade reduzida, a administração semanal de P também aumenta os efeitos anti-angiogénicos e apoptóticos dos fármacos. O cronograma metronômico de P foi amplamente estudado durante os últimos anos. Demonstrou-se que a P inibe a proliferação celular endotelial, a motilidade, a invasividade e a formação do cordão, tanto in vitro como in vivo, dos ensaios Matrigel de forma dependente da dose . Belani et al. randomized the patients having objective response to weekly P And C regimens into two arms (maintenance and observation arms). Os doentes foram tratados com P semanal (70 mg/m2/semana × 3 semanas em quatro ciclos de semanas) no braço de manutenção ou observados até ocorrer progressão da doença. Relataram que o braço de manutenção foi comparado com o braço de observação e que teve uma mediana de PFS de 38 semanas vs. 29 semanas, mediana de SO de 75 semanas vs. 60 semanas, respectivamente . Embora não tenha havido uma diferença estatisticamente significativa entre os dois braços, os autores concluíram que este pode ser um resultado do baixo número de doentes envolvidos no estudo (apenas 65 doentes em cada braço). Ainda não se sabe se estas respostas têm uma base anti-angiogênica, ou se tais respostas se traduzirão em um prolongamento significativo da sobrevivência.
Embora nosso estudo seja uma análise retrospectiva, é um dos poucos manuscritos desta programação PC em NSCLC na literatura.
