ANAHEIM, CA — Embora o uso de anti-inflamatório não esteróide (NSAID) celecoxib parece ser mais seguro do que os Aines ou naproxeno, ibuprofeno no tratamento de pacientes com artrite que estão em maior risco cardiovascular, a adição de ácido acetilsalicílico na mistura pode reduzir alguns de que a segurança vantagem, uma nova pesquisa sugere.numa análise pré-especificada e secundária do ensaio de precisão, foram avaliados quase 24 000 participantes, todos eles com osteoartrite dependente dos AINEs ou artrite reumatóide. Entre os doentes que não tomaram também aspirina, os doentes que receberam naproxeno ou ibuprofeno apresentaram um risco significativamente maior para o ponto final primário composto de acontecimentos adversos graves (MACE), morte não CV, acontecimentos gastrointestinais (GI) e renais do que os que receberam celecoxib.
o grupo do ibuprofeno também teve um risco significativamente maior de MACE isoladamente, de acontecimentos GI e de acontecimentos renais vs o grupo do fármaco em estudo; enquanto o grupo do naproxeno teve um risco significativamente maior de acontecimentos GI e renais.
no Entanto, entre os que estavam a tomar aspirina, o risco para o composto de ponto final e renal eventos foi significativamente maior apenas para o ibuprofeno grupo; o risco para o GI eventos foi ainda maior para ambos os grupos vs aqueles que receberam celecoxib; e não houve mais qualquer significativas diferenças entre os grupos em risco de MAÇA sozinho.
Dr. Grant w Reed
“o estudo principal foi tranquilizador e demonstrou que o celecoxib é seguro de utilizar nestes doentes. Esta nova análise mostrou que a segurança cardiovascular geral diferia se a aspirina era ou não utilizada além dos AINE”, disse o Dr. Grant w Reed (Cleveland Clinic, Oh). theheart.org -Cardiologia Medscape.”eu acho que a mensagem principal é: se você não precisa iniciar um paciente com aspirina, não faça isso”, disse Reed.
He presented the findings at the American Heart Association (Aha) 2017 Scientific Sessions.com relatos de mais de 43 milhões de consumidores regulares de aspirina para adultos nos EUA em 2010 e mais de 28 milhões de consumidores regulares de outros AINEs, tem havido preocupações sobre possíveis interacções medicamentosas. Reed observou que os AINEs não são selectivos para a ciclooxigenase (COX)-1 e COX-2 e “competem com a aspirina para a ligação com a COX-1, bloqueando a capacidade da aspirina para inibir as plaquetas.estudos de”
“relatam resultados conflitantes sobre se a adição de aspirina aos AINEs com vários graus de seletividade da COX modifica os riscos, a gestão ótima dos pacientes com artrite dependente de AINEs que precisam de aspirina não é clara”, disse ele aos participantes do encontro.enquanto a aspirina é um inibidor selectivo da COX-1, o celecoxib é um inibidor selectivo da COX-2. Além disso, o naproxeno e o ibuprofeno são inibidores não selectivos da COX-2 e da COX-1.
PRECISION was a multicenter, randomized controlled trial. Para a análise atual, foram examinados 23.953 participantes. Todos foram distribuídos aleatoriamente para receber celecoxib 100 a 200 mg duas vezes por dia, naproxeno 375 a 500 mg duas vezes por dia, ou ibuprofeno 600 a 800 mg três vezes por dia.
além disso, 46% da população de pacientes estavam em tratamento com aspirina (57,2% para as mulheres; média de idade 65.1 anos) vs 54% dos que não foram (70.1% mulheres; idade média a 61,6 anos).
no subgrupo não tratado com aspirina, os doentes que tomaram o fármaco em estudo apresentaram um risco significativamente menor para o ponto final composto, acontecimentos GI e acontecimentos renais do que os que tomaram naproxeno ou ibuprofeno.
Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin
| Outcome | Hazard ratio (95% CI) | P |
|---|---|---|
| Composite end point | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.52 (1.22–1.90) | <0.001 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.81 (1.46–2.26) | <0.001 |
| GI events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 2.60 (1.59–4.27) | <0.001 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 3.20 (1.97–5.22) | <0.001 |
| Renal events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 2.09 (1.10–3.96) | <0.05 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.93 (1.00–3.73) | <0.05 |
O risco também foi significativamente menor, ainda que moderado, para estes três resultados no estudo de drogas vs ibuprofeno grupos entre os que estavam a tomar aspirina; e não foi significativamente menor risco para GI eventos vs o naproxeno grupo.
Tabela 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin
| Outcome | Hazard ratio (95% CI) | P |
|---|---|---|
| Composite end point | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.18 (0.98–1.41) | NS* |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.27 (1.06–1.51) | <0.01 |
| GI events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.91 (1.24–2.94) | <0.05 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.71 (1.10–2.67) | <0.05 |
| Renal events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.30 (0.76–2.23) | NS* |
| Ibuprofen vs celecoxib | 2.01 (1.23–3.30) | <0.05 |
O único tratamento-grupo de diferença para o aumento da MAÇA de risco foi dessas de tomar ibuprofeno, sem aspirina (P<0.05).
“os nossos resultados não corroboram a premissa de que os inibidores selectivos da COX-2 como Classe aumentam o risco cardiovascular em comparação com os inibidores não selectivos da COX-1 e da COX-2”, resumiu Reed.
Ele observou que esse era um tratamento de análise, há algumas diferenças a principal achados de PRECISÃO—que avaliou diferentes pontos de extremidade e olhou para a intenção-de-tratar a população.
os resultados de precisão primária mostraram que o celecoxib não era inferior para a segurança CV, enquanto os novos resultados mostram que é superior ao naproxeno e ao ibuprofeno para a segurança global.
“The current analysis . . . o perfil de segurança cardiovascular mais favorável nos doentes com o inibidor selectivo da COX-2 isoladamente. Mas adicionar inibição COX – 1 com aspirina atenuou a vantagem de segurança e tornou os perfis de segurança cardiovascular relativa dos AINEs como aproximadamente equivalente”, disse ele.os nossos resultados sublinham a importância do aconselhamento adequado aos doentes sobre os perfis de segurança quando se inicia a terapêutica. A administração de AINE deve ser adaptada a cada doente.”
“Informative First Step”
após a apresentação, moderador de sessão Dr. Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL) observou que este é um tópico especialmente interessante, porque tem sido nas notícias ao longo dos últimos anos.
Dr Mercedes Carnethon
“Nós ouvimos muito na mídia sobre os possíveis efeitos nocivos do celecoxib, então, para realmente ver onde está o problema, e para ver o efeito da aspirina, foi um achado notável, particularmente em um grande estudo”, disse ela para theheart.org | Medscape Cardiologia.
“As conclusões do orador de que a consideração é realmente sobre o uso dual de drogas que se torna problemático e que a droga usada por si só não está necessariamente associada a um maior risco de eventos foram realmente importantes.”
ela acrescentou que ela apreciou Reed sendo cautelosa e dizendo que esta é uma hipótese geradora, enquanto os investigadores continuam a fazer mais análises de subgrupo.
“mas no geral, eu achei que este era um primeiro passo muito informativo”, concluiu Carnethon.o estudo foi financiado pela Pfizer. Reed, os outros autores do estudo, e Carnethon não relataram quaisquer relações financeiras relevantes.
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