tem havido uma série de novidades sobre o CBS família de genes e como eles impacto de enxofre metabolismo, tanto a partir de suplementos, como a glutationa, bem como a partir de fontes de alimentos, como repolho, brócolis e outros vegetais crucíferos, que são ricos em enxofre.1
para os nossos propósitos na alimentação genética, estamos interessados em como a CBS SNPs deve influenciar as escolhas de alimentos e suplementos, se eles devem em tudo, e que testes de laboratório pode ajudar a confirmar a potencial atividade alta ou baixa CBS.os nossos planos de nutrição personalizados reportam genes CBS, mas como parte de um sistema mais amplo de pontuação de metilação, em vez de como recomendações ligadas ao enxofre especificamente. Na nossa opinião, nunca é boa ideia concentrarmo-nos em qualquer gene. Com isso fora do caminho, vamos mergulhar no mundo da CBS e enxofre.
quais são os genes CBS e o que eles fazem?
os genes CBS fazem uma enzima chamada cistationina beta sintase (CBS).
CBS ajuda a converter a homocisteína em cistationina como o primeiro passo na Via de transsulfuração.2 você pode pensar na Via de transsulfuração como a cadeia complicada de reações bioquímicas que o corpo usa para metabolizar enxofre.como demonstra o gráfico abaixo, talvez o trabalho mais importante da via de transsulfuração seja ajudar a produzir glutationa, um poderoso antioxidante que precisamos para permanecer em boa saúde. 3
Diagrama por porta de pesquisa.
Este artigo da Wikipédia faz um bom trabalho ao explicar o seu papel de CBS em processamento de enxofre, que será um componente-chave da nossa dieta discussão abaixo:
CBS ocupa uma posição central na mamíferos enxofre metabolismo da homocisteína cruzamento, onde a decisão de conservar a metionina ou convertê-lo para cisteína através do transsulfuration caminho, é feito. Além disso, a via de transsulfuração é a única via capaz de remover aminoácidos contendo enxofre em condições de excesso.
So, just as MTHFR genes convert homocisteine to methionine, CBS genes convert homocisteine to cystathionine.eles fazem isso como parte do ciclo de metilação do nosso corpo, e no processo, eles livram o corpo de excesso de enxofre contendo aminoácidos.
para mais informações sobre a bioquímica, confira esta página, e esta página.
os dois extremos da regulação de redução de actividade do CBS e da regulação de subida
para começar, é importante diferenciar entre regulação ascendente do gene do CBS e regulação de descida.
down regulation
Down regulation, or diminished CBS activity, results in poor sulfur metabolism, the pooling of sulfur groups, and potentially high homocisteine.a baixa actividade da CBS está associada a doenças como a homocistinúria.4
Up regulation
Up-regulation of the CBS genes results in rapid sulfur metabolism that can correspond with low homocisteine.
Quando o gene CBS é altamente ativo, o corpo circula através da homocisteína a um ritmo muito rápido. Uma vez que o corpo faz amônia como um subproduto da metabolização do enxofre, alguns teorizaram que o aumento da atividade da CBS resulta em níveis mais elevados de amônia, o que pode causar uma série de problemas de saúde. 5
mas, aqui está a coisa:
os SNPs associados com mutações CBS (lento e rápido) são bastante comuns
Antes de ficarmos muito atolados na terra dos genes CBS, é importante lembrar que estas variantes são transportadas por uma tonelada de pessoas.
Aqui estão as estatísticas sobre a frequência do alelo de risco para as 4 variantes comuns de acordo com Livewello (T é o alelo de risco para todas as SNPs):
- rs2851391 – 40% das pessoas têm o risco alelo
- rs234714 – 25% das pessoas têm o risco alelo
- rs6586282 – 14% das pessoas têm o risco alelo
- rs234709 – 45% das pessoas têm o risco alelo
Os SNPs listados acima são referenciados por LiveWello como CBS comuns mutações. No entanto, StrataGene Lista diferentes SNPs da CBS.Estrategene lista estas SNP como mutações relevantes dos CBS:
- rs234706 ou C699T
- rs5742905 – CBS T8336
- rs4920037 – CBS C19150T
- rs28934891 – CBS D444N
Você pode perceber que o foco SNPs para LiveWello não coincidir com o SNPs a partir de Strategene. Esta discrepância provavelmente surge devido à Ciência ser tão nova sobre este tema, com cada vez mais estudos identificando novas metas. Para ajudar a entender o efeito que estes vários SNPs podem ter na função CBS eu juntei os dados importantes na tabela simples abaixo.
| SNP ID | Major/Minor (Risk) | Risk Allele Frequency | Risk Allele Effect |
|---|---|---|---|
| rs2851391 | C/T | 38% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234714 | C/T | 25% | No Info |
| rs6586282 | C/T | 15% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234709 | C/T | 45% | No info |
| rs234706 | G/A | 28% | Reduced homocysteine/increased CBS activity |
| rs5742905 | T/C | 0.02% | Moderate increase in homocysteine/reduced CBS activity |
| rs4920037 | C/T | 13% | Reduced CBS activity |
| rs28934891 | G/A | 0.03 | No info |
One particular “up regulated” variant of interest is rs234706 or CBS C699T which I’ll discuss in more depth below.
CBS C699T and ammonia
For a very good overview on CBS up-regulation via C699T (the gene with the most data), take a look at this article by Mark London at MIT.
Mark discusses studies that have measured homocisteine levels in C699T genotypes. Muitos destes estudos não têm mostrado reduções significativas na homocisteína com o alelo T, importante porque a homocisteína baixa seria evidência de aumento da atividade CBS.
mas perdido na confusão em muitas discussões em torno da CBS é amônia, porque é amônia que é um subproduto do metabolismo do enxofre. A implicação prática para a pessoa cotidiana com CBS gene SNPs parece ser não só baixa homocisteína, mas também consciência de amônia elevada, independentemente de se o CBS SNP realmente causou o nível de amônia a subir (ou se foram os genes CBS trabalhando em concerto com ureia ciclo SNPs).mas qual a melhor forma de testar o amoníaco?
to quote Mark:
Urinary ammonia is an even less reliable method for testing for CBS upregulation. Isto porque a maior parte do amoníaco (NH4+) na urina é produzida pelos rins para regulação do ph. O amoníaco que é produzido em outras partes do corpo, é geralmente desintoxicado por ser convertido em ureia, que é então excretado. Este processo ocorre principalmente no fígado, e o fígado é bastante capaz de lidar com a grande quantidade de amônia que é produzida no corpo, que ocorre devido à metabolização de aminoácidos. O fígado tem que ser capaz de fazer isso, porque o sistema nervoso só pode tolerar níveis muito baixos de amônia. O excesso de amônia, ou seja, hiperamônia, geralmente só ocorre quando o funcionamento do fígado foi muito reduzido, ou quando existe um defeito genético no ciclo da ureia. Apenas testando amônia sérica, pode ser diagnosticada tal condição.
À luz da prevalência destas variantes do gene CBS, especialmente C699T, que tem a maior ciência examinando a regulamentação, parece-me improvável que a maioria das pessoas esteja tomando medidas extremas com suas dietas como resultado de SNPs heterozigóticos da CBS. Se estás preocupado que a actividade da CBS possa ser um problema, verifica os níveis de amoníaco e vai a partir daí.
o Meu enfoque prático para a CBS – homocisteína e amônia consciência
eu tenho um casal de heterozigotos SNPs para dois CBS variantes, mas não para C699T.
Para mim, o aspecto mais interessante da CBS discussão gira em torno de homocisteína e amônia consciência.
independentemente da causa, talvez sejam os SNPs da CBS que causam homocisteína baixa ou alta, talvez não seja, sabemos que níveis elevados de homocisteína estão ligados a uma série de maus resultados de saúde, e que a homocisteína baixa não é necessariamente uma coisa boa também.acho fascinante que o metabolismo do enxofre tenha um impacto nos níveis de amoníaco, que não estavam no meu radar antes de ver os SNPs da CBS. Claro, enxofre não é a única coisa que causa amônia elevada, mas um mergulho profundo no tópico tem o potencial de adicionar uma camada de sofisticação a um plano nutricional.por artigo de Mark London, se está a planear testar os seus níveis de amónia, parece que um teste sérico (realizado em jejum) é a melhor via.
