deficiência de folato Cerebral (CFD) pode ser definida como qualquer síndrome neurológico associado com baixo líquido cefalorraquidiano (CSF) 5-metiltetra-hidrofolato (5MTHF), o metabolito folato activo, na presença de metabolismo normal do folato fora do sistema nervoso. O CFC pode resultar quer do transporte perturbado do folato, quer do aumento do volume de negócios do folato no sistema nervoso central (SNC). Reportamos uma nova síndrome neurometabólica em 20 crianças, a que chamamos “CFD idiopático”. Características típicas tornaram-se manifestas a partir dos 4 meses de idade, começando com distúrbios marcados de agitação, irritabilidade e sono, seguido de atraso psicomotor, ataxia cerebelar, paraplegia espástica e discinesia; epilepsia desenvolveu-se em cerca de um terço das crianças. A maioria das crianças mostrou desaceleração do crescimento da cabeça dos 4 aos 6 meses de idade. Os distúrbios visuais começaram a se desenvolver por volta dos 3 anos de idade e a perda auditiva neurossensorial progressiva começou a partir dos 6 anos de idade. A neuroimagem mostrou atrofia das regiões frontotemporais e desmielinização periventricular em sete crianças, atrofia progressiva e infratentorial em três crianças, e resultados normais no restante. Uma vez que o transporte activo do folato para o SNC ocorre através da endocitose do receptor do folato mediado pelos receptores 1 (FR1), foi realizada e considerada normal a sequenciação do ADN do gene FR1. No entanto, a análise das proteínas do LCR revelou uma proteína FR1 não funcional, suspeita-se que resulte de defeitos pós-translacionais da N-glicosilação da proteína FR1, da presença de antagonistas do folato com ligação irreversível ou de auto-anticorpos bloqueando o local de ligação do folato de FR1. O tratamento Oral com 5-formiltetra-hidrofolato (ácido folínico) deve ser iniciado em doses baixas com 0, 5-1 mg/kg/dia, mas em alguns doentes são necessárias doses diárias mais elevadas de ácido folínico com 2-3 mg/kg/dia para normalizar os valores do CSF 5MTHF. Este protocolo de tratamento proposto resultou numa resposta clínica favorável em doentes identificados antes dos seis anos de idade, enquanto que a recuperação parcial com menor resultado foi encontrada para além dos 6 anos de idade. Deve efectuar-se uma cuidadosa monitorização clínica e do EEG 1, 3 e 6 meses após o início do tratamento. Após quatro a seis meses de tratamento com ácido folínico, a análise no líquido cefalorraquidiano deve ser repetida a fim de prevenir a sobredosagem ou a sub – dosagem do ácido folínico. Formas secundárias de CFD têm sido reconhecidas durante o uso crônico de antifolate e drogas anticonvulsivantes e em vários conhecidos, tais como condições de Rett, síndrome de Aicardi-Goutières síndrome, 3-phosphoglycerate desidrogenase, dihydropteridine redutase deficiência, aromáticos aminoácido descarboxilase deficiência, e de Kearns-Sayre síndrome. A ligação patogénica entre estas entidades subjacentes a doenças específicas e o CFD secundário observado não foi resolvida.