paklitaksel i karboplatyną okazały się skutecznym i dobrze tolerowanym schematem leczenia TK w zaawansowanym stadium NSCLC. Komputer podawany raz na trzy tygodnie jest jednym z najczęściej używanych standardowych harmonogramów na całym świecie w oparciu o spektrum aktywności i łatwość administracji. U pacjentów z NSCLC w stadium IIIB I IV. Główne działania toksyczne tego schematu to neuropatia i neutropenia .
tygodniowy P jest stosunkowo nową strategią zmniejszania toksyczności i zwiększania intensywności dawki i ewentualnie skuteczności. Alvarez et al. stosowali co tydzień P u pacjentów, u których nastąpiła progresja lub pozostawała stabilna po P podawanym co trzy tygodnie i zgłaszali, że może wywołać odpowiedź U 62, 5% pacjentów z niską toksycznością . Akerley badał również cotygodniowe podawanie P w Ustawieniach fazy I i fazy II . W badaniu II Fazy pacjenci rozpoczynali od dawki P 175 mg/m2 pc./Tydzień × 6 co 8 tygodni, ale musieli zmniejszyć dawkę do 50% z powodu głównie neutropenii i neuropatii po przedłużonym leczeniu. Dlatego zalecono 150 mg / m2 pc. jako dawkę tygodniową P .
tygodniowa dawka P w skojarzeniu z cisplatyną lub C była podawana pacjentom z NSCLC przez Belani i wsp. . Zastosowali tę kombinację w wieloośrodkowym trzyramiennym badaniu u 401 pacjentów z chorobą w stadium IIIB I IV . W tym badaniu P podawano w dawce 100 mg/m2 pc. / tydzień przez 3 tygodnie z 4-tygodniowych cykli w ramionach I I II, przy czym AUC C wynosiło 6 W 1. dniu lub AUC 2 w 1., 8. i 15. dniu każdego z czterech 4-tygodniowych cykli. Grupa III tego badania składała się z P (150 mg/m2 pc.) i C (AUC = 2) podawanych co tydzień przez 6 z 8 tygodni przez łącznie dwa cykle. Większy odsetek pacjentów w ramieniu I otrzymywał zamierzoną tomografię komputerową (30% P I 55% C) w porównaniu z innymi ramionami (28-29% P i 21-22% C). Pacjenci z ramieniem I otrzymywali ponad połowę planowanej dawki C. Głównymi przyczynami przerwania leczenia były postęp choroby (31%) i zdarzenia niepożądane (15%). Mediana czasu do progresji i mediana czasu przeżycia były istotnie wyższe w ramieniu I niż w ramieniu II u pacjentów w stadium IIIB. Stan sprawności pacjentów był również statystycznie związany z czasem przeżycia. U pacjentów z PS – 0/1 mediana PFS była dłuższa w ramieniu i niż w ramieniu II, a u pacjentów z PS-2 mediana OS była wyższa w ramieniu i niż w ramieniu II. Chociaż schemat leczenia w grupie I był najłatwiej tolerowany pomiędzy trzema ramionami, neutropenię stopnia 3. lub 4. obserwowano u 22% pacjentów włączonych do grupy. W tej grupie leczonej w badaniu i odsetek odpowiedzi wynosił 32%, mediana TTP 6,9 miesiąca, mediana czasu OS 11,3 miesiąca i roczny wskaźnik przeżycia 47%. W naszym badaniu odsetek odpowiedzi wynosił 45%, mediana TTP wynosiła 6 miesięcy, mediana czasu OS wynosiła 11 miesięcy, a roczny wskaźnik przeżycia wynosił 44%. Większość naszych pacjentów stanowiła choroba w stadium IIIB I IV, podobna do grupy pacjentów w badaniu Belani, co dało podobne wskaźniki odpowiedzi i dane dotyczące przeżycia . Wyniki te wydają się również bardziej skuteczne niż schemat podawany raz na trzy tygodnie tych samych leków .
zastosowaliśmy standardową dawkę P (225 mg/m2 pc.) podawaną co trzy tygodnie i podzieloną na dwa kolejne tygodnie. C dawkę obliczono zgodnie z postacią preparatu Calvert z wartością AUC równą 5. Jest to dawka mniejsza niż dawka C stosowana w innych badaniach III fazy w literaturze. W naszym badaniu tylko 4 pacjentów (8%) zmniejszyło dawkę o 10%, a 16% pacjentów miało opóźnienie leczenia o 1 tydzień z powodu działań niepożądanych. Zgodnie z tymi danymi, 76% pacjentów otrzymało całkowite planowane dawki leków w zaplanowanym terminie. Dwóch pacjentów (4%) zmarło z powodu gorączki neutropenicznej z powodu trzydniowego opóźnienia w skierowaniu do szpitala po wystąpieniu gorączki > 38°, chociaż zostali ostrzeżeni o działaniach niepożądanych terapii. Warto wspomnieć, że żaden z naszych pacjentów nie otrzymywał żadnych czynników stymulujących kolonie.
wykazano, że odpowiedź na leczenie po trzecim cyklu tomografii komputerowej była jednym z niezależnych czynników prognostycznych wpływających na OS. Zostało to już zgłoszone przez Socinski et al. 4 cykle tomografii komputerowej dają maksymalne korzyści, jakie można uzyskać z tomografii komputerowej u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płucnym w stopniu IIIB I IV . Smith et al. badano również 3 cykle w porównaniu z 6 cyklami tomografii komputerowej w tej samej grupie pacjentów i nie wykazano przewagi przeżycia w przypadku dłuższego okresu leczenia . Ponadto zaobserwowano zwiększenie działań niepożądanych, takich jak zmęczenie, nudności i wymioty u pacjentów otrzymujących sześć kursów.
wykazano, że kombinacja PC ma stosunkowo łagodny profil toksyczności. Belani et al. w badaniu i fazy zaobserwowano, że u pacjentów, którzy otrzymywali skojarzenie PC co trzy tygodnie, wystąpiła mniej ciężka małopłytkowość, niż można by oczekiwać po samym C. W świetle tego odkrycia zasugerowano, że istnieje efekt oszczędzania płytek krwi P na ograniczający dawkę efekt uboczny małopłytkowości C . Zjawisko to pokazali również Akerley i Kearns . Akerley poinformował, że liczba płytek krwi wzrosła o 17000/mL/tydzień przy podawaniu P raz w tygodniu . Belani spekulował również na temat mechanizmu działania ochronnego płytek krwi i stwierdził, że może to wiązać się z pewną zmianą megakaryocytopoezy lub trombopoezy, co może prowadzić do zwiększenia poziomu endogennej trombopoetyny lub innych cytokin . Kearns et al. sugerowano, że wcześniejsza ekspozycja na P może hamować hamowanie tworzenia płytek krwi, co jest związane z C. Żaden z naszych pacjentów nie doświadczył trombocytopenii podczas leczenia CT w dniu 1 i 8 P z dniem 1 C co trzy tygodnie.
jednym z najczęstszych działań niepożądanych podczas naszego leczenia była neuropatia, ale zwykle była łagodna (Stopień 1 lub 2), Tylko 4% naszych pacjentów doświadcza neuropatii czuciowej stopnia 3. W schematach podawanych co trzy tygodnie odnotowano 10-20% neuropatii stopnia 3 .lub 4. Belani zgłaszał 3-13% neuropatii stopnia 3. lub 4., ale częstość występowania była mniejsza w ramionach 1 (P podawane co tydzień i C co cztery tygodnie) i 2 (P I C podawane co tydzień), wynosząc odpowiednio tylko 5% I 3%. Ten wynik w grupie 1 jest podobny do wskaźnika neuropatii w naszym badaniu.
oprócz zmniejszonej toksyczności, tygodniowe podawanie P zwiększa również działanie anty-angiogenne i apoptotyczne leków. Schemat metronomiczny P był szeroko badany w ciągu ostatnich kilku lat. Wykazano, że P hamuje proliferację komórek śródbłonka, ruchliwość, inwazyjność i tworzenie się Sznurka, zarówno in vitro, jak i In vivo testów Matrigela w sposób zależny od dawki . Belani et al. randomizowano pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź na tygodniowe Schematy P I C, do dwóch grup (podtrzymujących i obserwacyjnych). Pacjenci byli leczeni cotygodniową P (70 mg/m2 pc./tydzień × 3 tygodnie z czterotygodniowych cykli) w ramieniu podtrzymującym lub Obserwowani do czasu wystąpienia progresji choroby. Zgłaszali oni, że ramię podtrzymujące porównano z ramieniem obserwacyjnym i mediana PFS wynosiła 38 tygodni w porównaniu z 29 tygodniami, mediana OS wynosiła odpowiednio 75 tygodni w porównaniu z 60 tygodniami . Chociaż nie stwierdzono statystycznie istotnej różnicy między tymi dwoma ramionami, autorzy doszli do wniosku, że może to być wynikiem małej liczby pacjentów włączonych do badania (tylko 65 pacjentów w każdym ramieniu). Nie wiadomo jeszcze, czy reakcje te mają podłoże anty-angiogenne, czy też przełożą się na znaczne wydłużenie czasu przeżycia.
Chociaż nasze badanie jest retrospektywną analizą, jest to jeden z niewielu rękopisów na temat tego PC w NSCLC w literaturze.
