tekst

CD177 jest glikozylofosfatydyloinozytolem (GPI) – zakotwiczoną glikoproteiną, eksprymowaną wyłącznie przez neutrofile, metamielocyty neutrofilowe i mielocyty, ale nie przez inne komórki krwi. Jedynie subpopulacja neutrofili wykazuje ekspresję CD177 na powierzchni komórki, przy czym średnia wielkość populacji cd177-dodatniej wynosi od 45% do 65%. CD177 jest regulowany w różnych stanach zapalnych, w tym infekcji bakteryjnej i czynnika stymulującego kolonie granulocytów (GCSF lub CSF3; 138970) wniosek (streszczenie Sachs et al., 2007).

NB1, związana z GPI N-glikozylowana powierzchniowa glikoproteina komórkowa, została po raz pierwszy opisana w przypadku noworodkowej neutropenii alloimmunologicznej (Lalezari i wsp., 1971). Stosując subtraktywną hybrydyzację mRNA z policytemii prawdziwej (263300) granulocytów pacjenta i mRNA z normalnych granulocytów, Temerinac i wsp. (2000) wyizolował kodowanie cDNA NB1, które nazwali PRV1. Analiza Northern blot wykazała ekspresję 2,1-i 3.Transkrypty 1-kb w granulocytach od pacjentów z PV, ale nie normalnych granulocytów. Słaby ekspresję PRV1 obserwowano u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem szpiku (patrz 254450) i u niektórych pacjentów z trombocytemią samoistną (patrz 187950), ale nie obserwowano ekspresji u pacjentów z ostrą lub przewlekłą białaczką szpikową (patrz odpowiednio 601626 i 151410) lub u pacjentów z policytemiczną wtórną erytrocytozą. Stwierdzono silną ekspresję w szpiku kostnym i niewielką ekspresję w wątrobie płodu, ale PRV1 nie ulegała ekspresji w innych tkankach. Leczenie zdrowych dawców komórek macierzystych lub, in vitro, normalnych granulocytów, za pomocą GCSF lub CSF2 (138960) wywołało początkowo ekspresję transkryptu 3,1 kb, a następnie transkryptu 2,1 kb. Wydedukowane 437-aminokwasowe białko PRV1 zawiera N-końcową sekwencję sygnałową, 2 wysoce homologiczne 188-reszty bogate w cysteinę domeny, które dzielą homologię z domenami UPAR (patrz 606119) i wysoce hydrofobową C-końcową sekwencję prawdopodobnie kodującą połączenie GPI. Analizy cytometryczne Western blot i flow wykazały ekspresję powierzchniową białka 60-kD, o 14 kD większą niż przewidywana wielkość, prawdopodobnie ze względu na obecność 3 potencjalnych miejsc N-glikozylacji. Immunohistochemia wykazała ekspresję we wczesnych erytroblastach szpiku kostnego, megakariocytach, promyelocytach i mielocytach.

(2001) sklonowali i scharakteryzowali NB1, które również określali jako CD177 i HNA2A. uzyskali cDNA po oczyszczeniu i analizie mikrosekwencji białka NB1 z normalnych granulocytów spoczynkowych. Kissel i in. (2001) zauważono różnice aminokwasowe między PRV1 (Temerinac et al., 2000) i sekwencje NB1 w pozycjach 3, 119, 323 i 379 i sugerowały, że mogą istnieć 2 różne, wysoce homologiczne geny.

za pomocą PCR i analizy sekwencji, Caruccio et al. (2006) ustalił, że PRV1 i NB1 są allelami genu CD177.

według analizy sekwencji genomowej i PCR, Kissel et al. (2002) ustalono, że Gen NB1 zawiera 9 eksonów.

przez Analizę sekwencji genomowej, Kissel et al. (2001) mapował Gen NB1 na chromosom 19q13.2.

za pomocą ryb, Caruccio i in. (2006) mapował Gen CD177 na chromosom 19q13.31. Telomeryczny do CD177 jest pseudogenem homologicznym do eksonów od 4 do 9 CD177.

według analizy cytometrycznej i immunoprecypitacji przepływowej, Sachs i wsp. (2007) zidentyfikowano PECAM1 (173445) jako heterofilnego partnera wiążącego CD177. Powierzchniowa analiza rezonansu plazmonowego wykazała, że interakcja ta była zależna od kationów i obejmowała heterofilne domeny PECAM1. Monocyty wykazujące ekspresję CD177 nie przylgnęły do PECAM1 w obecności przeciwciał monoklonalnych przeciwko CD177 lub przeciwko domenie 6 PECAM1. Przeciwciała hamowały również transendotelialną migrację neutrofili.

Bayat i in. (2010) zauważył, że 3 połączone SNP w PECAM1 kodują podstawienia aminokwasów w domenie IG 1 (leu98 do val; l98v), domenie IG 6 (ser546 do asn; S546N) i cytoplazmatycznym domanie (arg643 do gly; R643G), w wyniku czego powstają 2 główne izoformy określane jako LSR i VNG. Poprzez badanie przesiewowe ludzkich komórek śródbłonka naczyniowego (HUVECs) i neutrofili, potwierdzili oni, że 3 SNP były przenoszone jako blok, z wykrytymi homozygotami VNG, homozygotami LSR i heterozygotami VNG/LSR. Cytometria przepływowa wykazała, że oba warianty ulegały ekspresji na równych poziomach i że ich Huvec były równie przepuszczalne. Poziomy CD177 w neutrofilach były zmienne, A CD177 migrował znacznie szybciej przez Huvec z ekspresją LSR niż przez huvec z ekspresją VNG. LSR wyrażający Huvec miał również zmniejszoną fosforylację ITIM. Zaangażowanie PECAM1 z rekombinowaną fosforylacją Itim indukowaną przez przeciwciała cd177 w komórkach wykazujących ekspresję LSR. Bayat i in. (2010) zaproponował, że heterofilne interakcje PECAM1/CD177 wpływają na stan fosforylacji PECAM1, a także integralność połączenia śródbłonka i przepuszczalność neutrofili, w sposób specyficzny dla alleli.

badając zestaw danych tablicy genów, Xie et al. (2015) odkryli, że CD177 był najbardziej wysoko wyregulowanym genem w ludzkich neutrofilach po ekspozycji na endotoksyny płucne.

(2002) poinformował, że 2 Kobiety bez ekspresji powierzchni komórki NB1, ale ze specyficznymi dla NB1 stopami po porodzie niemowląt z alloimmunologiczną neutropenią noworodków posiadały genomowy NB1. Autorzy ustalili, że fenotyp NB1-ujemny wynikał z różnych wstawek poza klatką na poziomie RNA, powodując brak miejsc wiązania GPI i segmentów transmembrany. Kissel i in. (2002) stwierdził, że wszelkie domniemane rozpuszczalne fragmenty wytworzone nie były w stanie zapobiec alloimmunizacji.

(2015) wygenerowano myszy cd177-null, które były zdrowe i prawidłowe, z wyjątkiem zmniejszonej liczby neutrofilów we krwi obwodowej. Zakażenie skóry gronkowcem złocistym prowadziło do zmniejszenia liczby neutrofilów w skórze zapalnej, bez wpływu na migrację wywołaną przez Cxcl1 (155730) lub fMLP (patrz 300291). Xie i in. (2015) stwierdził, że CD177 odgrywa ważną rolę w neutrofilach.