mózgowy niedobór kwasu foliowego (CFD) można zdefiniować jako każdy zespół neurologiczny związany z niskim płynem mózgowo-rdzeniowym (CSF) 5-metylotetrahydrofolianem (5mthf), aktywnym metabolitem kwasu foliowego, w obecności normalnego metabolizmu kwasu foliowego poza układem nerwowym. CFD może wynikać z zaburzenia transportu kwasu foliowego lub ze zwiększonego obrotu kwasu foliowego w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Opisujemy nowy zespół neurometaboliczny U 20 dzieci, który nazywamy „idiopatycznym CFD”. Typowe cechy ujawniły się w wieku 4 miesięcy, zaczynając od wyraźnych niepokojów, drażliwości i zaburzeń snu, a następnie upośledzenia psychomotorycznego, ataksji móżdżku, paraplegii spastycznej i dyskinezji; padaczka rozwinęła się u około jednej trzeciej dzieci. Większość dzieci wykazywała spowolnienie wzrostu głowy w wieku od 4 do 6 miesięcy. Zaburzenia widzenia zaczęły się rozwijać w wieku około 3 lat, a postępujący odbiorczy ubytek słuchu rozpoczął się w wieku 6 lat. Neuroobrazowanie wykazało zanik obszarów przedoczodołowych i demielinizację okołoporodową u siedmiorga dzieci, powoli postępujący zanik nadoczodołowy i nadoczodołowy u trójki dzieci oraz prawidłowe wyniki u pozostałych. Ponieważ aktywny transport kwasu foliowego do OUN odbywa się poprzez endocytozę białka receptora folianowego 1 (FR1), sekwencjonowanie DNA genu FR1 zostało przeprowadzone i okazało się prawidłowe. Jednakże analiza białka w płynie mózgowo-rdzeniowym wykazała niefunkcjonalne białko FR1, co do którego podejrzewa się, że jest wynikiem albo potranslacyjnych defektów N-glikozylacji białka FR1, obecności antagonistów kwasu foliowego z nieodwracalnym wiązaniem, albo autoprzeciwciał blokujących miejsce wiązania kwasu foliowego z FR1. Leczenie doustne 5-formylotetrahydrofolianem (kwasem folinowym) należy rozpoczynać w małych dawkach od 0,5-1 mg/kg mc./dobę, ale u niektórych pacjentów do normalizacji wartości 5MTHF w płynie mózgowo-rdzeniowym wymagane są wyższe dawki dobowe kwasu folinowego w dawce 2-3 mg/kg mc./dobę. Proponowany protokół leczenia powodował korzystną odpowiedź kliniczną u pacjentów zidentyfikowanych przed ukończeniem sześciu lat, podczas gdy częściowy powrót do zdrowia z gorszym wynikiem stwierdzono po ukończeniu 6 lat. Po 1, 3 i 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia należy dokładnie monitorować stan kliniczny i EEG. Po czterech do sześciu miesiącach leczenia kwasem folinowym należy powtórzyć analizę płynu mózgowo-rdzeniowego, aby zapobiec nadmiernemu lub niewystarczającemu dawkowaniu kwasu folinowego. Wtórne formy CFD zostały rozpoznane podczas przewlekłego stosowania leków przeciwfolanowych i przeciwdrgawkowych oraz w różnych znanych stanach, takich jak zespół Retta, zespół Aicardiego-Goutières 'a, niedobór dehydrogenazy 3-fosfoglicerynowej, niedobór reduktazy dihydropterydyny, niedobór dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych i zespół Kearnsa-Sayre’ a. Związek chorobotwórczy między tymi podstawowymi jednostkami chorobotwórczymi a obserwowanymi wtórnymi CFD nie został rozwiązany.