Er is veel geroezemoes geweest over de CBS-familie van genen en hoe ze het zwavelmetabolisme beïnvloeden, zowel van supplementen zoals glutathion, als van voedselbronnen zoals kool, broccoli en andere kruisbloemige groenten, die allemaal zwavelrijk zijn.1
voor onze doeleinden bij Gen Food, zijn we geïnteresseerd in hoe CBS SNP ‘ s voedsel-en supplementkeuzes zouden moeten beïnvloeden, als ze al zouden moeten, en welke labtests kunnen helpen om potentiële hoge of lage CBS-activiteit te bevestigen.
onze aangepaste voedingsplannen rapporteren over CBS-genen, maar als onderdeel van een breder methylatiescoresysteem in plaats van als aanbevelingen die specifiek verband houden met zwavel. Naar onze mening, is het nooit een goed idee om hyper focus op een gen. Met dat uit de weg, laten we ons verdiepen in de wereld van CBS en zwavel.
Wat zijn de CBS-genen en wat doen ze?
De CBS-genen maken een enzym dat cystathionine-bètsynthase (CBS) wordt genoemd.
CBS helpt homocysteïne om te zetten in cystathionine als de eerste stap in de transsulfuratieweg.2 Je kunt denken aan de transsulfuration pathway als de ingewikkelde keten van biochemische reacties die het lichaam gebruikt om zwavel te metaboliseren.
zoals de grafiek hieronder laat zien, is de belangrijkste taak van de transsulfuratieweg wellicht het helpen produceren van glutathion, een krachtige antioxidant die we nodig hebben om in goede gezondheid te blijven. 3
Diagram per Onderzoekspoort.
Dit Wikipedia-artikel legt de rol van CBS bij het verwerken van zwavel goed uit, wat een belangrijk onderdeel zal zijn van onze dieetdiscussie hieronder:
CBS neemt een centrale positie in het zwavelmetabolisme bij zoogdieren in de homocysteïneknooppunt waar de beslissing wordt genomen om methionine te conserveren of om te zetten in cysteïne via de transsulfuratieweg. Bovendien is de transsulfurationweg de enige weg die zwavelhoudende aminozuren onder voorwaarden van overmaat kan verwijderen.
So, net zoals MTHFR-genen homocysteïne omzetten in methionine, zetten CBS-genen homocysteïne om in cystathionine.
ze doen dit als onderdeel van de methylatiecyclus van ons lichaam, en daarbij ontdoen ze het lichaam van overtollig zwavelhoudende aminozuren.
voor meer informatie over de biochemie, kijk op deze pagina, en deze pagina.
de twee uitersten van CBS-activiteit-downregulatie en upregulatie
om te beginnen is het belangrijk om onderscheid te maken tussen CBS-gen upregulatie en downregulatie.
downregulatie
downregulatie, of verminderde CBS-activiteit, resulteert in een slecht zwavelmetabolisme, de pooling van zwavelgroepen en mogelijk hoog homocysteïne.
lage CBS-activiteit wordt geassocieerd met ziekten zoals homocystinurie.4
Up-regulatie
Up-regulatie van de CBS-genen resulteert in een snel zwavelmetabolisme dat kan corresponderen met een laag homocysteïne.
wanneer het CBS-gen zeer actief is, cycli het lichaam in een zeer snel tempo door homocysteïne. Aangezien het lichaam ammoniak maakt als bijproduct van het metaboliseren van zwavel, hebben sommigen getheoretiseerd dat verhoogde CBS-activiteit resulteert in hogere niveaus van ammoniak, wat een aantal gezondheidsproblemen kan veroorzaken. 5
maar hier is het ding:
de SNP ‘ s geassocieerd met CBS mutaties (zowel langzaam als snel) zijn vrij algemeen
voordat we te verzanden in het land van CBS genen, is het belangrijk om te onthouden dat deze varianten worden gedragen door een ton van mensen.
Hier zijn de statistieken over risico allel frequentie voor de 4 gemeenschappelijke varianten volgens Livewello (T is het risico allel voor alle SNP ‘ s):
- rs2851391-40% van de mensen heeft het risico-allel
- rs234714-25% van de mensen heeft het risico – allel
- rs6586282 – 14% van de mensen heeft het risico-allel
- rs234709-45% van de mensen heeft het risico-allel
De SNP ‘ s hierboven worden door LiveWello aangeduid als gemeenschappelijke CBS-mutaties. Echter, StrataGene lijsten Verschillende CBS SNPs.
Strategene noemt deze SNP ‘ s als relevante CBS mutaties:
- rs234706 or C699T
- rs5742905-CBS T8336
- rs4920037-CBS C19150T
- rs28934891 – CBS D444N
Het is mogelijk dat de focus SNP ’s voor LiveWello niet overeenkomen met de SNP’ s van strategen. Deze discrepantie ontstaat waarschijnlijk als gevolg van de wetenschap zo Nieuw over dit onderwerp, met steeds meer studies identificeren van nieuwe doelen. Om het effect van deze verschillende SNP ‘ s op de CBS-functie te helpen begrijpen heb ik de belangrijke gegevens samengevoegd in de eenvoudige tabel hieronder.
| SNP ID | Major/Minor (Risk) | Risk Allele Frequency | Risk Allele Effect |
|---|---|---|---|
| rs2851391 | C/T | 38% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234714 | C/T | 25% | No Info |
| rs6586282 | C/T | 15% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234709 | C/T | 45% | No info |
| rs234706 | G/A | 28% | Reduced homocysteine/increased CBS activity |
| rs5742905 | T/C | 0.02% | Moderate increase in homocysteine/reduced CBS activity |
| rs4920037 | C/T | 13% | Reduced CBS activity |
| rs28934891 | G/A | 0.03 | No info |
One particular “up regulated” variant of interest is rs234706 or CBS C699T which I’ll discuss in more depth below.
CBS C699T en ammoniak
voor een zeer goed overzicht van CBS up-regulatie via C699T (het gen met de meeste gegevens), kijk naar Dit artikel van Mark London aan het MIT.
Mark bespreekt studies die homocysteïnespiegels hebben gemeten in c699t genotypes. Veel van deze studies hebben geen significante dalingen van homocysteïne met het T-allel aangetoond, belangrijk omdat lage homocysteïne bewijs van verhoogde CBS-activiteit zou zijn.
maar verloren in de shuffle in vele discussies rond CBS is ammoniak, omdat ammoniak een bijproduct is van zwavelmetabolisme. De praktische implicatie voor de gewone persoon met CBS gen SNPs lijkt niet alleen lage homocysteïne, maar ook bewustzijn van verhoogde ammoniak, ongeacht of de CBS SNP daadwerkelijk veroorzaakt ammonia niveau te stijgen (of dat het CBS genen werken aan concert met ureum cyclus SNPs).
maar hoe kan het best op ammoniak worden getest?
om aan te geven:
urinaire ammoniak is een nog minder betrouwbare methode voor het testen van CBS-upregulatie. Dit komt omdat het grootste deel van de ammoniak (NH4+) in urine wordt geproduceerd door de nieren voor ph-regulering. De ammoniak die elders in het lichaam wordt geproduceerd, wordt meestal ontgiften door wordt omgezet in ureum, dat vervolgens wordt uitgescheiden. Dit proces vindt voornamelijk plaats in de lever en de lever is goed in staat om de grote hoeveelheid ammoniak die in het lichaam wordt geproduceerd, die optreedt als gevolg van de metabolisatie van aminozuren, aan te pakken. De lever moet in staat zijn om dit te doen, omdat het zenuwstelsel slechts zeer lage niveaus van ammoniak kan verdragen. Overmaat aan ammoniak, d.w.z. hyperammonie, treedt meestal alleen op wanneer de werking van de lever sterk is verminderd, of wanneer er een genetisch defect in de ureumcyclus bestaat. Alleen door het testen van serum ammoniak, kan een dergelijke aandoening worden gediagnosticeerd.
In het licht van de prevalentie van deze CBS-genvarianten, met name C699T, die de meest wetenschappelijke onderzoeksregulatie heeft, lijkt het mij onwaarschijnlijk dat de meeste mensen extreme maatregelen zouden moeten nemen met hun voeding als gevolg van heterozygote CBS SNP ‘ s. Als je bezorgd bent dat up-gereguleerde CBS-activiteit een probleem kan zijn, laat ammoniak niveaus gecontroleerd en ga vanaf daar.
mijn praktische focus voor CBS – homocysteïne en ammoniakbewustzijn
Ik heb een paar heterozygote SNP ‘ s voor twee CBS-varianten, maar niet voor C699T.
voor mij is het meest interessante aspect van de CBS-discussie gericht op homocysteïne en ammoniakbewustzijn.
ongeacht de oorzaak, misschien zijn het de CBS SNP ‘ s die lage of hoge homocysteïne veroorzaken, misschien is het dat niet, we weten dat verhoogde homocysteïnespiegels verbonden zijn met een aantal slechte gezondheidsuitkomsten, en dat lage homocysteïne ook niet noodzakelijk een goede zaak is.
Ik vind het fascinerend dat zwavelmetabolisme een invloed heeft op ammoniakspiegels, die niet op mijn radar stonden voordat ik de CBS SNP ‘ s onderzocht. Natuurlijk, zwavel is niet het enige dat verhoogde ammoniak veroorzaakt, maar een diepe duik in het onderwerp heeft het potentieel om een laag van verfijning toe te voegen aan een voedingsplan.
volgens het artikel van Mark London, Als u van plan bent om uw ammoniakgehalte te testen, blijkt een serumtest (uitgevoerd op de nuchtere maag) de beste route te zijn.
