ANAHEIM, CA — hoewel het gebruik van het niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddel (NSAID) celecoxib veiliger lijkt dan de NSAID ‘ s naproxen of ibuprofen bij de behandeling van patiënten met artritis met een verhoogd cardiovasculair risico, kan het toevoegen van aspirine aan de mix een deel van dat veiligheidsvoordeel verminderen, suggereert nieuw onderzoek.

in een vooraf gespecificeerde, secundaire analyse van het PRECISIEONDERZOEK werden bijna 24.000 deelnemers beoordeeld, die allen NSAID-afhankelijke osteoartritis of reumatoïde artritis hadden. Onder degenen die geen aspirine gebruikten, hadden de patiënten die naproxen of ibuprofen kregen een significant groter risico op het primaire samengestelde eindpunt van ernstige cardiovasculaire bijwerkingen (MACE), niet-cardiovasculaire overlijden, gastro-intestinale (GI) voorvallen en renale voorvallen dan degenen die celecoxib kregen.

De ibuprofen-groep had ook een significant groter risico voor MACE alleen, voor gastro-intestinale voorvallen en voor renale voorvallen vergeleken met de studiegroep; terwijl de naproxen-groep een significant groter risico had voor alleen gastro-intestinale en renale voorvallen.

bij degenen die aspirine innamen was het risico voor het samengestelde eindpunt en voor renale voorvallen echter alleen significant groter voor de ibuprofen-groep; het risico voor gastro-intestinale voorvallen was nog steeds groter voor beide groepen in vergelijking met degenen die celecoxib kregen; en er waren niet langer significante verschillen tussen de groepen in het risico voor MACE alleen.

” het hoofdonderzoek was geruststellend en toonde aan dat celecoxib veilig is om bij deze patiënten te gebruiken. Deze nieuwe analyse toonde aan dat de algehele cardiovasculaire veiligheid verschilde of aspirine werd gebruikt in aanvulling op de NSAID, ” Dr Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH) vertelde theheart.org / Medscape Cardiologie.

” Ik denk dat de belangrijkste boodschap is: als je niet nodig hebt om een patiënt te starten met aspirine, Doe het niet, ” zei Reed.

hij presenteerde de bevindingen tijdens de wetenschappelijke sessies van de American Heart Association (AHA) 2017.

bezorgdheid over geneesmiddelinteracties

met meldingen van meer dan 43 miljoen regelmatige volwassen aspirinegebruikers in de VS in 2010 en meer dan 28 miljoen regelmatige gebruikers van andere NSAID ‘ s, zijn er zorgen over mogelijke geneesmiddelinteracties. Reed merkte op dat NSAID ‘ s niet-selectief zijn voor cyclo-oxygenase (COX)-1 en COX-2 en “concurreren met aspirine voor binding met COX-1, het blokkeren van aspirine’ s vermogen om bloedplaatjes te remmen.”

“Studies rapporteren tegenstrijdige resultaten over de vraag of het toevoegen van aspirine aan NSAID’ s met verschillende graden van COX selectiviteit de risico ‘ s wijzigt, de optimale behandeling van patiënten met NSAID-afhankelijke artritis die aspirine nodig hebben is onduidelijk,” vertelde hij de deelnemers aan de vergadering.hoewel aspirine een selectieve COX-1-remmer is, is celecoxib een selectieve COX-2-remmer. Bovendien zijn naproxen en ibuprofen niet-selectieve remmers van COX-2 en COX-1.

PRECISION was een multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek. Voor de huidige analyse werden 23.953 deelnemers onderzocht. Alle patiënten kregen na willekeurige selectie celecoxib 100 tot 200 mg tweemaal daags, naproxen 375 tot 500 mg tweemaal daags of ibuprofen 600 tot 800 mg driemaal daags toegediend.

bovendien gebruikte 46% van de patiëntenpopulatie aspirine (57,2% Vrouwen; gemiddelde leeftijd 65,1 jaar) versus 54% die dat niet deden (70,1% Vrouwen; gemiddelde leeftijd 61,6 jaar).

In de subgroep die geen aspirine kreeg, hadden de patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel gebruikten significant minder risico op het samengestelde eindpunt, gastro-intestinale voorvallen en renale voorvallen dan degenen die naproxen of ibuprofen gebruikten.

Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.52 (1.22–1.90)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	1.81 (1.46–2.26)	<0.001
GI events
Naproxen vs celecoxib	2.60 (1.59–4.27)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	3.20 (1.97–5.22)	<0.001
Renal events
Naproxen vs celecoxib	2.09 (1.10–3.96)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.93 (1.00–3.73)	<0.05

het risico was ook significant minder, zij het getemperd, voor deze drie resultaten in de studiemedicatie vs.ibuprofen groepen onder degenen die aspirine gebruikten; en er was significant minder risico op GI-voorvallen vs. de naproxen-groep.

Tabel 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.18 (0.98–1.41)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	1.27 (1.06–1.51)	<0.01
GI events
Naproxen vs celecoxib	1.91 (1.24–2.94)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.71 (1.10–2.67)	<0.05
Renal events
Naproxen vs celecoxib	1.30 (0.76–2.23)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	2.01 (1.23–3.30)	<0.05

het enige verschil in de behandelingsgroep voor verhoogd risico op MACE was bij degenen die ibuprofen zonder aspirine namen (P<0,05).

“onze bevindingen ondersteunen de premisse niet dat selectieve COX-2-remmers als klasse het cardiovasculaire risico verhogen vergeleken met niet-selectieve COX-1-en COX-2-remmers,” samengevat Reed.

hij merkte op dat dit een on-treat—analyse was, dus er zijn enkele verschillen met de primaire bevindingen van precisie-die verschillende eindpunten beoordeelden en naar de intention-to-treat-populatie keken.

de primaire PRECISIERESULTATEN toonden aan dat celecoxib niet inferieur was voor de veiligheid van CV, terwijl de nieuwe resultaten laten zien dat het superieur is aan naproxen en ibuprofen voor de algehele veiligheid.

” de huidige analyse . . . klinisch relevanter is met betrekking tot veiligheidseindpunten en het meest gunstige cardiovasculaire veiligheidsprofiel toonde bij degenen met de selectieve COX-2 remmer alleen. Maar het toevoegen van COX – 1 remming met aspirine verzwakt de veiligheid voordeel en maakte de relatieve cardiovasculaire veiligheidsprofielen van de NSAID ‘ s als ongeveer equivalent,” zei hij.

” onze bevindingen onderstrepen het belang van geschikte patiëntbegeleiding voor veiligheidsprofielen bij het starten van de therapie. Toediening van NSAID ‘ s moet op elke patiënt worden afgestemd.”

“Informative First Step”

na de presentatie merkte session moderator Dr.Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL) op dat dit een bijzonder interessant onderwerp is omdat het de afgelopen jaren in het nieuws is geweest.Dr. Mercedes Carnethon

“We hoorden zoveel in de media over mogelijke nadelige effecten van celecoxib, dus om daadwerkelijk te zien waar het probleem is, en om het effect van aspirine te zien, was een opmerkelijke bevinding—vooral in zo’ n groot onderzoek,”zei ze. theheart.org / Medscape Cardiologie.

” de conclusie van de spreker dat de overweging echt gaat over het duaal gebruik van drugs dat problematisch wordt en dat het gebruik van het geneesmiddel op zichzelf niet noodzakelijkerwijs gepaard gaat met een hoger risico op voorvallen, was echt belangrijk.”

ze voegde eraan toe dat ze Reed waardeerde voorzichtig te zijn en te zeggen dat dit hypothese genererend is, terwijl de onderzoekers doorgaan met het doen van meer subgroepanalyses.

” maar over het algemeen vond ik dit een zeer informatieve eerste stap, ” concludeerde Carnethon.

De studie werd gefinancierd door Pfizer. Reed, de andere auteurs van de studie, en Carnethon rapporteerden geen relevante financiële relaties.

volg Deborah Brauser op Twitter: @MedscapeDeb. Voor meer van theheart.org / Medscape Cardiology, volg ons op Twitter en Facebook.