Paklitaksel og karboplatin har vist seg å være et effektivt OG godt tolerert CT-regime ved avansert STADIUM NSCLC . PC gitt en gang i hver tredje uke er en av de mest brukte standard tidsplaner over hele verden basert på spekteret av aktivitet og enkel administrasjon. Dette regimet resulterer i en objektiv responsrate på 17-25% med en median overlevelsestid på 8 måneder hos pasienter med STADIUM IIIB og IV nsclc. De viktigste toksisitetene ved dette regimet er nevropati og nøytropeni .
Ukentlig P er en relativt ny strategi for å senke toksisitet og øke doseintensitet og muligens effekt. Alvarez et al. har brukt ukentlig P hos pasienter som har progrediert Eller holdt seg stabile på p administrert hver tredje uke og rapportert at det kan indusere respons hos 62,5% av pasientene med lav toksisitet . Akerley har også studert ukentlig p administrasjon på fase i og fase II innstillinger . De startet med en p-dose på 175 mg/m2/uke × 6 hver 8. uke i fase II-studien, men de måtte redusere dosen opptil 50% på grunn av primært nøytropeni og nevropati ved forlenget behandling. Derfor anbefalte de 150 mg / m2 som den ukentlige dosen Av P .
Ukentlig dose Av P i kombinasjon med cisplatin eller C hadde blitt administrert Til Nsclc-pasienter Av Belani et al. . De brukte denne kombinasjonen i en multicenter tre arm studie på 401 pasienter med stadium iiib OG IV sykdom . I denne studien ble P gitt 100 mg / m2 / uke i 3 uker av 4 ukers sykluser i armene I og II, Med C ENTEN AUC på 6 på dag 1 ELLER AUC på 2 på dag 1, 8 og 15 i hver av fire 4-ukers sykluser. Gruppe III i denne studien besto Av p (150 mg/m2) OG C (AUC = 2) gitt ukentlig i 6 av 8 uker i totalt to sykluser. Større andel av pasientene på arm i fikk beregnet CT (30% Av P og 55% Av C) sammenlignet med de andre armene (28-29% Av P og 21-22% Av C). Pasienter på arm i fikk mer enn halvparten av den planlagte c-dosen. Hovedårsakene til seponering av behandlingen var sykdomsprogresjon (31%) og bivirkninger (15%). Median tid til progresjon og median overlevelsestid var signifikant høyere for arm i enn arm II for pasienter med STADIUM IIIB sykdom. Prestasjonsstatus hos pasientene var også statistisk relatert til overlevelsestidene. Pasienter MED PS-0/1 hadde lengre MEDIAN PFS med behandlingsarm i enn arm II, og pasienter med PS-2 hadde høyere MEDIAN OS med arm I enn arm II. Selv om arm I var den lettest tolerable tidsplanen mellom de tre armene, ble grad 3 eller 4 nøytropeni observert hos 22% av pasientene inkludert. I denne behandlingsgruppen hadde jeg en responsrate på 32%, median TTP på 6,9 måneder, MEDIAN OS-tid på 11,3 måneder og 1 års overlevelse på 47%. I vår studie var responsrate 45%, median TTP var 6 måneder, median OS-tid var 11 måneder og 1 års overlevelse var 44%. De fleste av våre pasienter besto av stadium IIIB og IV sykdom, tilsvarende pasientgruppen I Belanis studie, noe som resulterte i lignende responsrater og overlevelsesdata . Disse resultatene virker også mer effektive enn diett gitt en gang i hver tredje uke av de samme stoffene .
vi brukte standarddosen P (225 mg / m2) gitt hver tredje uke og delt inn i to påfølgende uker. C dose ble beregnet i Henhold Til Calvert formulering MED EN AUC på 5. Dette er en lavere dose Enn dosen C som brukes i andre fase III-studier i litteraturen. I vår studie hadde bare 4 pasienter (8%) dosereduksjon på 10% og 16% av pasientene hadde behandlingsforsinkelser på 1 uke på grunn av bivirkninger. Ifølge disse dataene har 76% av pasientene fått de totale planlagte dosene av legemidlene på planlagt dato. To pasienter (4%) døde av febril nøytropeni på grunn av en tre dagers forsinkelse i henvisning til sykehus etter utbruddet av feber > 38°, selv om de ble advart om bivirkningene av behandlingen. Det er verdt å nevne at ingen av våre pasienter fikk noen kolonistimulerende faktorer.
vi har vist at responsen på behandling etter tredje syklus AV CT var en av de uavhengige prognostiske faktorene som påvirker OS. Det har allerede blitt rapportert Av Socinski et al. at 4 sykluser MED CT gir maksimal nytte som KAN oppnås FRA CT hos pasienter med stadium iiib og IV NSCLC . Smith et al. studerte også 3 sykluser versus 6 sykluser MED CT i samme pasientgruppe og viste ingen overlevelsesfordel ved lengre behandlingsvarighet . I tillegg var det en økning i bivirkninger som tretthet, kvalme og oppkast hos pasientene som fikk seks kurs.
DET har blitt vist AT PC-kombinasjonen har relativt mild toksisitetsprofil. Belani et al. observert i fase I-studien at pasienter som fikk PC-kombinasjonen hver tredje uke, opplevde mindre alvorlig trombocytopeni enn Forventet Fra C alene. I lys av dette funnet foreslo de at Det var en blodplatebesparende effekt Av P på den dosebegrensende trombocytopenibivirkningen Av C . Dette fenomenet ble også vist Av Akerley Og Kearns . Akerley rapporterte at antall blodplater økte med 17000 / mL / uke med ukentlig p-administrasjon . Belani spekulerte også på mekanismen for denne blodplatebeskyttende effekten og sa at det kan innebære en endring av megakaryocytopoiesis eller trombocytopoiesis, noe som kan føre til økte nivåer av endogent trombopoietin eller andre cytokiner . Kearns et al. antydet at tidligere eksponering For P kan undertrykke hemming av blodplatedannelse, som er forbundet Med C . Ingen av våre pasienter opplevde trombocytopeni under VÅR CT-behandling med dag 1 Og 8 P med Dag 1 C hver tredje uke.en av de hyppigste bivirkningene under behandlingen var nevropati, men den var vanligvis mild (Grad 1 eller 2), bare 4% av pasientene våre opplevde grad 3 sensorisk nevropati. Grad 3 eller 4 nevropati er rapportert å være 10-20% i tidsplaner gitt hver tredje uke . Belani rapporterte 3-13% av grad 3 eller 4 nevropati, men insidensen var lavere for arm 1 (p gitt ukentlig og C hver fjerde uke) og 2 (P og C begge gitt ukentlig), med henholdsvis 5% og 3%. Dette resultatet for arm 1 ligner nevropatifrekvensen i studien vår.
i Tillegg til redusert toksisitet, øker ukentlig administrasjon Av P også stoffets anti-angiogene og apoptotiske effekter. Den metronomiske tidsplanen For P har blitt studert mye de siste årene. P har vist seg å hemme proliferasjon av endotelceller, motilitet, invasivitet og snordannelse både In vitro Og In vivo Matrigel-analyser på en doseavhengig måte . Belani et al. randomiserte pasientene som hadde objektiv respons på ukentlige p-og C-regimer i to armer (vedlikeholds-og observasjonsarmer). Pasientene ble enten behandlet med ukentlig p (70 mg/m2/uke × 3 uker ut av fire ukers sykluser) i vedlikeholdsarmen eller observert til sykdomsprogresjon har oppstått. De rapporterte at vedlikeholdsarmen ble sammenlignet med observasjonsarmen og hadde en MEDIAN PFS på 38 uker vs. 29 uker, median OS på henholdsvis 75 uker vs. 60 uker . Selv om det ikke var en statistisk signifikant forskjell mellom de to armene, konkluderte forfatterne at dette kan være et resultat av lavt antall pasienter inkludert i studien (bare 65 pasienter i hver arm). Det er ennå ikke kjent om disse responsene har et antiangiogent grunnlag, eller om slike responser vil oversette til en signifikant forlengelse av overlevelse.
Selv om studien vår er en retrospektiv analyse, er den en av de få manuskriptene på DENNE PC-planleggingen I NSCLC i litteraturen.
