ANAHEIM, CA – selv om bruken av det ikke-steroide antiinflammatoriske legemidlet (NSAID) celecoxib ser ut til å være tryggere enn Nsaidene naproxen eller ibuprofen ved behandling av pasienter med leddgikt som har økt kardiovaskulær risiko, kan tilsetning av aspirin i blandingen redusere noe av den sikkerhetsfordelen, foreslår ny forskning.i en forhåndsdefinert, sekundær analyse av PRECISION-studien ble nesten 24.000 deltakere vurdert, som alle hadde NSAID-avhengig slitasjegikt eller revmatoid artritt. Blant de som ikke også tok aspirin, hadde pasientene som fikk naproxen eller ibuprofen signifikant større risiko for det primære sammensatte endepunktet for store uønskede CV-hendelser (MACE), ikke-CV-død, gastrointestinale (GI) hendelser og nyrehendelser enn de som fikk celekoksib.ibuprofen-gruppen hadde også signifikant større risiko for MACE alene, FOR GI-hendelser og for nyrehendelser mot studiegruppen; mens naproxen-gruppen hadde betydelig større risiko for BARE GI-og nyrehendelser.men blant de som tok aspirin, var risikoen for det sammensatte endepunktet og for nyrehendelser signifikant større bare for ibuprofen-gruppen; risikoen for GI-hendelser var fortsatt større for begge gruppene mot de som fikk celekoksib; og det var ikke lenger noen signifikante forskjeller mellom gruppene i risiko for MACE alene.
Dr Grant W Reed
«hovedstudien var betryggende og viste at celekoksib er trygt å bruke hos disse pasientene. Denne nye analysen viste at samlet kardiovaskulær sikkerhet var forskjellig om aspirin ble brukt i tillegg til NSAID, » Sa Dr Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH) theheart.org / Medscape Cardiology.»jeg tror hovedbudskapet er: hvis du ikke trenger å starte en pasient på aspirin, ikke gjør det,» sa Reed.
han presenterte funnene på American Heart Association (AHA) 2017 Vitenskapelige Økter.
Legemiddelinteraksjon Bekymringer
med rapporter om mer enn 43 millioner vanlige voksne aspirin brukere I USA i 2010 og mer enn 28 millioner vanlige brukere av Andre NSAIDs, har det vært bekymringer om mulige interaksjoner. Reed bemerket At NSAIDs er ikke-selektive for cyklooksygenase (COX) -1 OG COX-2 og » konkurrere med aspirin for binding MED COX-1, blokkerer aspirins evne til å hemme blodplater.»Studier rapporterer motstridende resultater om hvorvidt tilsetning av aspirin Til NSAIDs med ulike grader AV COX selektivitet endrer risiko, optimal behandling av pasienter med NSAID-avhengig leddgikt som trenger aspirin er uklart,» fortalte han møtedeltakere.mens aspirin er en selektiv cox-1-hemmer, er celekoksib en selektiv cox-2-hemmer. I tillegg er naproxen og ibuprofen ikke-selektive hemmere AV COX – 2 OG COX-1.
PRECISION var en multisenter, randomisert kontrollert studie. For den nåværende analysen ble 23.953 deltakere undersøkt. Alle ble randomisert til å motta celekoksib 100 til 200 mg to ganger daglig, naproxen 375 til 500 mg to ganger daglig, eller ibuprofen 600 til 800 mg tre ganger daglig.i tillegg var 46% av pasientpopulasjonen på aspirin (57,2% kvinner, gjennomsnittlig alder 65,1 år) mot 54% som ikke var (70,1% kvinner, gjennomsnittlig alder 61,6 år).
i undergruppen som ikke var på aspirin, hadde pasientene som tok studielegemidlet signifikant mindre risiko for sammensatt endepunkt, GI-hendelser og nyrehendelser enn de som tok naproxen eller ibuprofen.
Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin
| Outcome | Hazard ratio (95% CI) | P |
|---|---|---|
| Composite end point | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.52 (1.22–1.90) | <0.001 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.81 (1.46–2.26) | <0.001 |
| GI events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 2.60 (1.59–4.27) | <0.001 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 3.20 (1.97–5.22) | <0.001 |
| Renal events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 2.09 (1.10–3.96) | <0.05 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.93 (1.00–3.73) | <0.05 |
risikoen var også betydelig mindre, om enn temperert, for disse tre utfallene i studiegruppene-narkotika vs ibuprofen blant de som tok aspirin; og det var betydelig mindre risiko for GI-hendelser mot naproxen-gruppen.
Tabell 2. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin
| Outcome | Hazard ratio (95% CI) | P |
|---|---|---|
| Composite end point | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.18 (0.98–1.41) | NS* |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.27 (1.06–1.51) | <0.01 |
| GI events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.91 (1.24–2.94) | <0.05 |
| Ibuprofen vs celecoxib | 1.71 (1.10–2.67) | <0.05 |
| Renal events | ||
| Naproxen vs celecoxib | 1.30 (0.76–2.23) | NS* |
| Ibuprofen vs celecoxib | 2.01 (1.23–3.30) | <0.05 |
den eneste behandlingsgruppeforskjellen for økt MACE-risiko var hos de som tok ibuprofen uten aspirin (P<0,05).»våre funn støtter ikke premisset om at selektive COX-2-hemmere som en klasse øker kardiovaskulær risiko sammenlignet med ikke-selektive cox-1 og COX-2-hemmere,» oppsummerte Reed.Han bemerket at dette var en behandlingsanalyse, så det er noen forskjeller fra DE primære funnene AV PRESISJON – som vurderte forskjellige endepunkter og så på intention-to-treat-populasjonen.de primære PRESISJONSRESULTATENE viste at celekoksib var ikke-inferior for CV-sikkerhet, mens de nye resultatene viser at det er bedre enn naproxen og ibuprofen for generell sikkerhet.
» den nåværende analysen . . . er klinisk mer relevant med hensyn til sikkerhetsendepunkter og viste den mest gunstige kardiovaskulære sikkerhetsprofilen hos de med den selektive COX-2-hemmeren alene. Men å legge TIL cox-1-hemming med aspirin dempet sikkerhetsfordelen og gjorde De relative kardiovaskulære sikkerhetsprofilene til Nsaidene som omtrent ekvivalente,» sa han.
» våre funn understreker viktigheten av passende pasientrådgivning på sikkerhetsprofiler ved oppstart av behandling. ADMINISTRERING AV NSAID skal tilpasses hver enkelt pasient.»
«Informativ Første Skritt»
etter presentasjonen, session moderator Dr Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL) bemerket at dette er et spesielt interessant tema fordi det har vært i nyhetene de siste årene.
Dr Mercedes Carnethon
«vi hørte så mye i media om mulige syke effekter av celecoxib, så å faktisk se hvor problemet er, og å se effekten av aspirin, var et bemerkelsesverdig funn—spesielt i en så stor studie,» sa hun til theheart.org / Medscape Cardiology.»talerens konklusjoner om at hensynet egentlig handler om dobbeltbruk av legemidler som blir problematisk, og at stoffet som brukes alene ikke nødvendigvis er forbundet med høyere risiko for hendelser, var veldig viktige.»Hun la til at Hun satte Pris På At Reed var forsiktig og sa at dette er hypotesegenerering, mens etterforskerne fortsetter å gjøre flere undergruppeanalyser.
«men samlet sett fant jeg dette å være et veldig informativt første skritt,» konkluderte Carnethon.
Studien ble finansiert Av Pfizer. Reed, de andre studieforfatterne, og Carnethon rapporterte ikke noen relevante økonomiske forhold.
Følg Deborah Brauser På Twitter: @MedscapeDeb. For mer fra theheart.org / Medscape Cardiology, følg Oss På Twitter og Facebook.
