Få arthritider er så smertefulle, invalidiserende og stressende som et alvorlig angrep av akutt gikt, pseudogout eller calcific periarthritis. Vellykket behandling av disse akutte mikrokrystallinske hendelsene avhenger av tidlig bruk av et effektivt og trygt antiinflammatorisk legemiddel i full dosering. Jo før slik behandling er startet, desto raskere og fullføre responsen. Behandlingstilbud inkluderer kolkisin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), og kortikosteroider inkludert adrenokortikotrofisk hormon.1 selv om kolchicin tradisjonelt er forankret i behandlingen av akutt gikt, har bruken de siste årene gått jevnt ned.1 dens ulemper inkluderer langsom virkningstid, smalt forhold mellom fordel for toksisitet og redusert effekt når det brukes mer enn 24 timer etter at an-angrepet begynner. Kolkisin (0,6 mg oralt hver 2. time, opptil 4-6 mg / dag) er nå reservert for pasienter uten nyre -, lever-eller benmargssykdom, hvor de mer effektive Nsaidene er kontraindisert eller dårlig tolerert. Intravenøs kolkisin unngås best gitt potensialet for alvorlig toksisitet, som potensielt kan føre til myelosuppresjon, levernekrose, nyresvikt, hypotensjon, anfall og død.Intraartikulære kortikosteroider (for eksempel metylprednisolonacetat 5-25 mg per ledd), systemiske kortikosteroider (oral prednison 20 mg/dag avsmalnet over 4-10 dager, eller intramuskulær triamcinolonheksacetonid 60 mg/dag, gjentatt i 1-4 dager) og kortikotropin (40-80 IE hver 6-24 timer) er verdifulle, svært effektive og relativt sikre alternativer hos pasienter med akutt mikrokrystallinsk synovitt der Verken NSAIDs eller kolchicin anbefales. Slike pasienter inkluderer eldre mennesker og de med nedsatt nyrefunksjon, nedsatt leverfunksjon, hjertesvikt, magesårssykdom og overfølsomhet overfor NSAIDs.1 behandlingsvarigheten er vanligvis kort, og bivirkninger på grunn av steroider er sjeldne.1

Ikke-salicylat NSAIDs er de valgte stoffene i behandlingen av akutt krystallinducert leddgikt.1 Selv om det ikke er utført komparative studier, tolereres NSAIDs generelt bedre og har mer forutsigbare terapeutiske effekter enn kolchicin. Pasienten leveres vanligvis med passende NSAIDs (helst båret med personen, for altfor ofte giktangrep når pasienten er langt hjemmefra) og instruksjoner om hvordan man selv behandler den akutte episoden ved første «twinge» av et angrep. Ingen klar fordel er kjent for NOEN NSAID over en ANNEN, men store startdoser anbefales: indometacin 150-200 mg/dag, naproxen 1000 mg / dag eller diklofenaknatrium 150 mg / dag.1 selv om bivirkninger kan forekomme, er Varigheten av Behandling med NSAIDs vanligvis kort (4-8 dager), og alvorlig toksisitet som fører til seponering (som gastrointestinal blødning) er sjelden.Konvensjonelle NSAIDs utøver sine antiinflammatoriske effekter hovedsakelig gjennom hemming av enzymet cyklooksygenase, som katalyserer omdannelsen av arakidonsyre til proinflammatoriske prostaglandiner, spesielt prostaglandin E2. Disse spiller en stor rolle i både eksperimentell og klinisk krystallinducert betennelse, og virker synergistisk med andre mediatorer (for eksempel bradykinin, leukotrien B4) for å forbedre kapillær dilatasjon, smertefølsomhet og nøytrofil kjemotaksis.2 Cyklooksygenase finnes i to isoformer: cyklooksygenase-1 og cyklooksygenase-2,3, 4 Cyklooksygenase-1 er konstitutivt uttrykt i de fleste vev og er relativt upåvirket av inflammatoriske mediatorer. Den støtter biosyntese av prostanoider som kreves for normal homeostatiske» housekeeping » funksjoner som renal blodstrøm og opprettholde integriteten av mageslimhinnen. Cyklooksygenase-2 er derimot konstitutivt uttrykt i noen få vev, men er svært induserbar som respons på cytokiner, endotoksin, mitogener og vekstfaktorer, noe som innebærer en rolle i betennelse, infeksjon og celleproliferasjon. I krystall og andre inflammatoriske arthritider øker cytokiner—for eksempel interleukiner, IL-1, IL-6 og IL-8-produksjonen av prostaglandin via induksjon av cyklooksygenase – 2-uttrykk i synoviocytter og makrofager.3,4 selv om både cyklooksygenase – 1 og cyklooksygenase-2 isoenzymer uttrykkes i mononukleære celler fra gikt og pseudogout synovial effusjoner, er den nøyaktige rollen som cyklooksygenase – 1 i betennelse dårlig forstått.5 Uratkrystaller (gikt), men ikke kalsiumpyrofosfatdihydrat krystaller (pseudogout), induserer in vitro ekspresjon av cyklooksygenase-2 og produksjon av prostaglandin E2 av humane blodmonocytter.6

Konvensjonelle NSAIDs hemmer både cyclo-oxygenase-1 og cyclo-oxygenase-2. Deres antiinflammatoriske effekter skyldes i stor grad undertrykkelse av cyklooksygenase-2, og de fleste bivirkninger, spesielt gastrointestinal toksisitet, skyldes hemming av cyklooksygenase-1.3,4 de nyere Nsaidene, som celekoksib, rofekoksib, valdekoksib og etorikoksib, er svært cyklooksygenase-2 selektive.7 Selv om både selektive Og standard NSAIDs hemmer cyclo-oxygenase-2 likt, er den virkelige fordelen med selektive cyclo-oxygenase – 2-hemmere, som foreslått Av Vane og Warner, at de er svært cyclo-oxygenase – 1-sparsomme stoffer, og regner med reduksjon i gastrointestinal toksisitet med ca. 50%.3,4,7,8 disse stoffene tolereres generelt godt, og deres kliniske effekt hos pasienter med slitasjegikt eller revmatoid artritt er sammenlignbar med ikke-selektive NSAIDs.4,7,8

en nylig randomisert, dobbeltblind, åtte dagers studie som sammenlignet etorikoksib 120 mg en gang daglig med indometacin 50 mg tre ganger daglig ved akutt urinsyregikt viste at de to legemidlene var like effektive, og etorikoksib viste en forbedret sikkerhetsprofil.9 funnene støtter en potensiell rolle for cyclo-oxygenase – 2-hemmere i å håndtere akutt gikt, og reiser viktige spørsmål. For det første er andre selektive cyclo-oxygenase-2-hemmere også effektive ved behandling av akutt gikt og andre mikrokrystallinske hendelser? Dette er trolig sant gitt den sentrale rollen som cyclo-oxygenase-2 og prostaglandin E2 i betennelse. For det andre gjelder de samme kontraindikasjoner og forholdsregler for bruk av dual cyclo-oxygenase-1 og cyclo-oxygenase-2-hemmere (ikke-selektive NSAIDs) også for selektive cyclo-oxygenase-2-hemmere? Ja-cox 2-hemmere bør brukes med forsiktighet hos pasienter med hjertesvikt, nyresvikt, hypertensjon, leverdysfunksjon, magesår eller på antikoagulantia, eller med overfølsomhet Overfor NSAIDs. For det tredje er potensiell gastrointestinal toksisitet en bekymring? Ja – inntil ytterligere kliniske data viser lav risiko for gastroduodenal sårdannelse forbundet med kortvarig bruk av cyklooksygenase – 2-hemmere for akutt gikt.

Hvorvidt behandling av akutt gikt med selektive cyklooksygenase – 2-hemmere, i stedet for De veletablerte Nsaidene, vil vise seg å være mer fordelaktig når det gjelder effekt, gastrointestinal sikkerhet og kostnadseffektivitet, gjenstår å bli vist ved ytterligere kontrollerte studier. Disse lovende legemidlene kan imidlertid være spesielt nyttige hos pasienter som er intolerante overfor Ikke-selektive NSAIDs, og hos pasienter som har et akutt giktangrep av flere dagers varighet, siden det sannsynligvis vil være nødvendig med en lengre behandlingstid.