TEKST

CD177 er et glykosylfosfatidylinositol (GPI)-forankret glykoprotein uttrykt utelukkende av nøytrofile, nøytrofile metamyelocytter og myelocytter, men ikke av andre blodceller. BARE en subpopulasjon av nøytrofiler uttrykker CD177 på celleoverflaten, med gjennomsnittlig STØRRELSE PÅ CD177-positiv populasjon fra 45% til 65%. CD177 er oppregulert i ulike inflammatoriske innstillinger, inkludert bakteriell infeksjon og granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF, ELLER CSF3; 138970) søknad (sammendrag Av Sachs et al., 2007).

NB1, ET GPI-bundet n-glykosylert celleoverflateglykoprotein, ble først beskrevet i et tilfelle av neonatal alloimmun nøytropeni (Lalezari et al ., 1971). Ved hjelp av subtraktiv hybridisering av mRNA fra polycytemi vera (263300) pasientgranulocytter og mRNA fra normale granulocytter, Temerinac et al. (2000) isolert en cDNA koding NB1, som de kalte PRV1. Northern blot analyse viste uttrykk for 2.1 – og 3.1 kb transkripsjoner i granulocytter fra PV-pasienter, men ikke normale granulocytter. Svak ekspresjon AV PRV1 ble sett hos en pasient med idiopatisk myelofibrose (se 254450) og hos noen pasienter med essensiell trombocytemi (se 187950), men ingen ekspresjon ble sett hos pasienter med akutt eller kronisk myelogen leukemi (se henholdsvis 601626 og 151410) eller hos pasienter med polycytemisk sekundær erytrocytose. Det ble påvist sterkt uttrykk i benmarg og svakt uttrykk i føtal lever, MEN PRV1 ble ikke uttrykt i andre vev. Behandling av normale stamcelledonorer eller, in vitro, normale granulocytter, med GCSF eller CSF2 (138960) indusert ekspresjon først av 3,1 kb-transkripsjonen og deretter 2,1 kb-transkripsjonen. Det utledede 437-aminosyre PRV1-proteinet inneholder En N-terminal signalsekvens, 2 svært homologe 188-rest cysteinrike domener som deler homologi med UPAR-domener (se 606119), og en svært hydrofob C-terminal sekvens som sannsynligvis koder for EN gpi-kobling. Western blot og flowcytometriske analyser viste celleoverflateuttrykk av et 60-kD protein, 14 kD større enn den forventede størrelsen, sannsynligvis på grunn av tilstedeværelsen av 3 potensielle n-glykosyleringssteder. Immunhistokjemi viste uttrykk i benmargs tidlige erytroblaster, megakaryocytter, promyelocytter og myelocytter.

Uavhengig, Kissel et al. (2001) klonet OG karakterisert NB1, som de også refererte TIL SOM CD177 og HNA2A. de oppnådde cDNA etter rensing og mikrosekvensanalyse AV NB1-protein fra normale hvilende granulocytter. Kissel et al. (2001) bemerket aminosyre forskjeller MELLOM PRV1 (Temerinac et al., 2000) OG NB1 sekvenser i posisjonene 3, 119, 323 og 379 og antydet at 2 forskjellige, svært homologe gener kan eksistere.

Ved HJELP AV PCR og sekvensanalyse, Caruccio et al. (2006) fastslått AT PRV1 OG NB1 er alleler AV CD177-genet.

ved genomisk sekvensanalyse OG PCR, Kissel et al. (2002) fastslått AT NB1-genet inneholder 9 eksoner.

ved genomisk sekvensanalyse, Kissel et al. (2001) kartlagt NB1 genet til kromosom 19q13. 2.

Ved HJELP AV FISK, Caruccio et al. (2006) kartlagt CD177 genet til kromosom 19q13. 31. Telomer TIL CD177 er et pseudogen homolog til eksoner 4 til 9 AV CD177.

ved flowcytometriske og immunoprecipitasjonsanalyser, Sachs et al. (2007) IDENTIFISERT PECAM1 (173445) som en heterofil bindende partner AV CD177. Overflate plasmon resonansanalyse indikerte at denne interaksjonen var kation avhengig og involvert heterofile domener AV PECAM1. Monocytter som uttrykker CD177 klarte ikke å feste SEG TIL PECAM1 i nærvær av monoklonale antistoffer mot CD177 eller mot domene 6 AV PECAM1. Antistoffene hemmet også transendotelial migrasjon av nøytrofiler.

Bayat et al. (2010) bemerket at 3 koblede Snper innen PECAM1 koder aminosyresubstitusjoner innen Ig-domene 1 (leu98 til val; L98V), ig-domene 6 (ser546 til asn; S546N) og cytoplasmatisk doman (arg643 til gly; R643G), noe som resulterer i 2 store isoformer kalt LSR og VNG. Ved å screene humane vaskulære endotelceller (HUVECs) og nøytrofiler, bekreftet de at De 3 Snp-ene ble overført som en blokk, med vng-homozygoter, LSR-homozygoter og vng/LSR-heterozygoter oppdaget. Flowcytometri viste at begge varianter ble uttrykt på like nivåer og at Deres HUVECs var like permeable. CD177-nivåene i nøytrofiler var variable, OG CD177 migrerte betydelig raskere gjennom Lsr-uttrykkende HUVECs enn GJENNOM VNG-uttrykkende HUVECs. LSR-uttrykker HUVECs hadde også redusert ITIM fosforylering. ENGASJEMENT AV PECAM1 med rekombinant CD177-undertrykt antistoffindusert ITIMFOSFORYLERING i lsr-ekspresjonsceller. Bayat et al. (2010) foreslo at heterofile PECAM1 / CD177-interaksjoner påvirker fosforyleringstilstanden TIL PECAM1, så vel som endotelial kryssintegritet og nøytrofil transmigrasjon, på en allelspesifikk måte.

ved å undersøke et gen array datasett, Xie et al. (2015) fant AT CD177 var DET mest oppregulerte genet i humane nøytrofiler etter pulmonal endotoksineksponering.

Kissel et al. (2002) rapporterte at 2 kvinner uten CELLE-OVERFLATE NB1-uttrykk, men MED NB1-spesifikke alloantistoffer etter levering av babyer med alloimmun neonatal nøytropeni hadde GENOMISK NB1. Forfatterne fastslått AT NB1-negativ fenotype resulterte fra forskjellige off-frame innsettinger PÅ RNA nivå forårsaker et fravær AV GPI koblingssteder og transmembrane segmenter. Kissel et al. (2002) konkluderte med at noen formodede oppløselige fragmenter produsert ikke var i stand til å forhindre alloimmunisering.

Xie et al. (2015) genererte Cd177-null-mus, som var sunne og normale bortsett fra reduserte nøytrofiltall i perifert blod. Hudinfeksjon med Staphylococcus aureus resulterte i reduksjon av nøytrofiler i inflammatorisk hud, uten påvirkning På Cxcl1 (155730)- eller fMLP (se 300291)-indusert migrasjon. Xie et al. (2015) konkluderte med AT CD177 spiller en viktig rolle i nøytrofiler.