Cerebral folatmangel (CFD) kan defineres som ethvert nevrologisk syndrom assosiert med lav cerebrospinalvæske (CSF) 5-metyltetrahydrofolat (5MTHF), den aktive folatmetabolitten, i nærvær av normal folatmetabolisme utenfor nervesystemet. CFD kan skyldes enten forstyrret folattransport eller økt folatomsetning i sentralnervesystemet (CNS). Vi rapporterer om et nytt neurometabolisk syndrom hos 20 barn, som vi betegner ‘idiopatisk CFD’. Typiske trekk ble manifestert fra en alder av 4 måneder, og begynte med markert uro, irritabilitet og søvnforstyrrelser etterfulgt av psykomotorisk retardasjon, cerebellær ataksi, spastisk paraplegi og dyskinesi; epilepsi utviklet seg i omtrent en tredjedel av barna. De fleste barn viste retardasjon avhodevekst fra alderen 4 til 6 måneder. Synsforstyrrelser begynte å utvikle seg rundt 3 års alder og progressivt sensorineuralt hørselstap startet fra 6 års alder. Neuroimaging viste atrofi av frontotemporale regioner og periventrikulær demyelinisering hos syv barn, sakte progressiv supra-og infratentorial atrofi hos tre barn, og normale funn i resten. Fordi aktiv folattransport til CNS skjer gjennom reseptor-mediert folatreseptorprotein 1 (FR1) endocytose, BLE DNA-sekvensering AV fr1-genet utført og funnet å være normal. CSF – proteinanalyse viste imidlertid et ikke-funksjonelt FR1-protein, mistenkt for å være et resultat av enten post-translasjonelle defekter AV FR1-protein N-glykosylering, tilstedeværelse av folatantagonister med irreversibel binding, eller autoantistoffer som blokkerer folatbindingssetet FOR FR1. Oral behandling med 5-formyltetrahydrofolat (folinsyre) bør startes i lave doser på 0,5-1 mg/kg/dag, men hos noen pasienter høyere daglige doser av folinsyre på 2-3 mg/kg/dag er nødvendig for å normalisere CSF 5mthf verdier. Denne foreslåtte behandlingsprotokollen resulterte i en gunstig klinisk respons hos pasienter identifisert før seks års alder, mens delvis bedring med dårligere utfall ble funnet utover 6 års alder. Nøye klinisk og EEG-overvåking bør utføres 1, 3 og 6 måneder etter behandlingsstart. ETTER fire til seks måneders folinsyrebehandling bør CSF-analyse gjentas for å forhindre over-eller underdosering av folinsyre. Sekundære FORMER FOR CFD har blitt anerkjent ved kronisk bruk av antifolat og antikonvulsive legemidler og i forskjellige kjente tilstander som Rett syndrom, Aicardi-Goutiè syndrom, 3-fosfoglyserat dehydrogenase mangel, dihydropteridinreduktase mangel, aromatisk aminosyre dekarboksylase mangel og Kearns-Sayre syndrom. Den patogene forbindelsen mellom disse underliggende spesifikke sykdomsenhetene og den observerte sekundære CFD er ikke løst.