パクリタキセルおよびカルボプラチンは、進行期NSCLCにおける有効で忍容性の高いCTレジメンであることが示されている。 PCは、活動のスペクトルと管理の容易さに基づいて、世界的に最も広く使用されている標準的なスケジュールの一つです。 この養生法は段階IIIBおよびIV NSCLCの患者の8か月の中間の存続の時間の17-25%の客観的な応答率で起因します。 このレジメンの主な毒性は、神経障害および好中球減少症である。

Weekly Pは、毒性を低下させ、用量強度およびおそらく有効性を増加させるための比較的新しい戦略である。 アルバレス他 進行または三週間ごとに投与されたPに安定したままの患者に毎週Pを使用し、それが低毒性の患者の62.5％で応答を誘導することができることを報 Akerleyはまた段階Iおよび段階IIの設定の週間Pの管理を調査しました。 彼らは、第II相試験で8週間ごとに175mg/m2/週×6のP用量で開始しましたが、主に好中球減少症および神経障害のために、延長治療を伴う用量を50％ したがって、彼らはPの毎週の用量として150mg/m2を推奨しました。

シスプラチンまたはCと組み合わせたPの週用量は、BelaniらによってNSCLC患者に投与されていた。

シスプラチンまたはCと組み合わせたPの週用量は、BelaniらによってNSCLC . 彼らは、IIIB期およびIV期の疾患を有する401人の患者を対象とした多施設3群の臨床試験でこの組み合わせを使用した。 その試験では、Pは、腕IおよびIIにおいて4週間サイクルのうち3週間に100mg/m2/週を与えられ、Cは、1日目に6のAUCまたは4週間サイクルのそれぞれの1、8および15日目に2のAUCのいずれかであった。 この試験のArm IIIは、P（150mg/m2）とC（AUC=2）の合計二つのサイクルのための6のうち8週間のために毎週与えられたから成っていました。 他の腕（Pの28〜29％およびCの21〜22％）と比較して、意図されたCT（Pの30％およびCの55％）を受けた腕の患者の割合が高い。 腕の患者は、私は計画されたC用量の半分以上を受けました。 治療を中止する主な理由は、疾患の進行（31％）および有害事象（15％）であった。 進行までの時間の中央値および生存時間の中央値は、iiib期疾患の患者のarm IIよりもarm Iの方が有意に高かった。 患者のパフォーマンス状態も生存時間と統計的に関連していた。 PS-0/1の患者は、アームIIよりも治療アームIと長い中央値PFSを持っていたし、PS-2の患者は、アームIIよりもアームIと高い中央値OSを持っていた。 アームIは三つの腕の間で最も容易に許容可能なスケジュールであったが、グレード3または4好中球減少症は、含まれる患者の22％で観察された。 この試験治療群では、私は32％の応答率、6.9ヶ月の中央値TTP、11.3ヶ月の中央値OS時間と47％の1年生存率を持っていました。 我々の研究では、奏効率は45％であり、TTPの中央値は6ヶ月であり、OS時間の中央値は11ヶ月であり、1年生存率は44％であった。 私たちの患者の大部分はIIIB期およびIV期の疾患で構成されており、Belaniの研究の患者群と同様の反応率および生存データが得られました。 これらの結果はまた同じ薬剤の3週毎に1回与えられる養生法より有効ようです。

私たちは、三週間ごとに与えられ、二つの連続した週に分けPの標準用量（225mg/m2）を使用しました。

私たちは、三週間ごとに与えられたP（225mg/m2） Ｃ用量は、５のＡＵＣを有するＣａｌｖｅｒｔ製剤に従って計算した。 これは、文献の他の第III相試験で使用されているCの用量よりも低い用量である。 我々の研究では、4人の患者（8％）のみが10％の用量減少を有し、患者の16％が副作用のために1週間の治療遅延を有していた。 このデータによると、患者の76％が予定日に薬物の総計画用量を受けている。 二人の患者（4％）は、発熱の発症後の病院への紹介の三日遅れのために熱性好中球減少症で死亡した>38°、彼らは治療の副作用について警告され 私たちの患者のどれもコロニー刺激因子を受けていないことに言及する価値があります。

我々は、CTの第三サイクル後の治療に対する応答は、OSに影響を与える独立した予後因子の一つであったことを示しています。 Socinskiらによって既に報告されている。 その4サイクルのCTは、IIIB期およびIV期NSCLC患者におけるCTから得ることができる最大の利益を与える。 Smithら。 また、患者の同じグループでCTの3サイクル対6サイクルを研究し、より長い治療期間のための任意の生存の利点を示すことができませんでした。 さらに、疲労、悪心、おう吐などの副作用が六つのコースを受けている患者で増加していました。PCの組み合わせは比較的軽度の毒性プロファイルを有することが示されている。

Belani et al. 彼らの第I相試験では、3週間ごとにPC併用を受けた患者は、C単独で予想されるよりも重症度の低い血小板減少症を経験したことが観察された。 この所見から，Ｃの用量制限血小板減少症副作用に対するＰの血小板温存効果があることが示唆された。 この現象はAkerleyとKearnsによっても示されました。 Akerleyは、毎週のP投与で血小板数が17000/mL/週増加したことを報告しました。 ベラニはまた、この血小板保護効果のメカニズムについて推測し、巨核球形成または血小板形成の何らかの変化を伴い、内因性トロンボポエチンまたは他のサイトカインのレベルの増加をもたらす可能性があると述べた。 Kearns et al. Pへの前の露出はcと関連付けられる血小板の形成の阻止を抑制するかもしれないことを提案しました。 1日目と8日目のCT治療中に血小板減少症を経験した患者はおらず、1日目のCで血小板減少症を経験した患者はいなかった。

私たちの治療中に最も頻繁に副作用の一つは、神経障害でしたが、それは通常、軽度（グレード1または2）、グレード3感覚神経障害を経験している患者の4％ グレード3または4神経障害は、三週間ごとに与えられたスケジュールで10-20％であることが報告されています。 Belaniはグレード3または4神経障害の3-13％を報告したが、発生率はそれぞれ5％と3％で、腕1（毎週与えられたPとC）と2（毎週与えられたPとC）のために低かった。 アーム1のこの結果は、我々の研究の神経障害率に似ています。

毒性の低下に加えて、Pの毎週の投与はまた、薬物の抗血管新生およびアポトーシス効果を増加させる。

毒性の低下に加えて、Pの毎週の投与は、薬物の抗 Pのメトロノミックスケジュールは、ここ数年の間に広く研究されてきました。 Pは、内皮細胞の増殖、運動性、侵襲性、およびコード形成in vitroおよびin vivoマトリゲルアッセイの両方を用量依存的に阻害することが示されていた。 Belani et al. 毎週のPおよびCレジメンに対する客観的な反応を有する患者を二つの腕（維持および観察腕）に無作為化した。 患者は、維持群で毎週P（70mg/m2/週×4週間サイクルのうち3週間）で治療するか、または疾患の進行が起こるまで観察した。 彼らは、維持群を観察群と比較し、それぞれPFSの中央値が38週対29週、OSの中央値が75週対60週であったことを報告した。 両腕の間に統計的に有意な差はなかったが、著者らは、これは研究に登録された患者の数が少なかったことの結果であると結論付けた（各腕に65人の これらの応答が抗血管新生の基礎を有するかどうか、またはそのような応答が生存の有意な延長に翻訳されるかどうかはまだ知られていない。

私たちの研究は遡及的な分析ですが、それは文献のNSCLCにおけるこのPCスケジューリングに関する数少ない原稿の一つです。