C’è stato un sacco di buzz sulla famiglia di geni CBS e su come influenzano il metabolismo dello zolfo, sia da integratori come il glutatione, sia da fonti alimentari, come cavoli, broccoli e altre verdure crocifere, tutte ricche di zolfo.1
Per i nostri scopi a Gene Food, siamo interessati a come gli SNP CBS dovrebbero influenzare le scelte alimentari e di integratori, se dovrebbero, e quali test di laboratorio possono aiutare a confermare la potenziale attività di CBS alta o bassa.
I nostri piani nutrizionali personalizzati riportano sui geni CBS, ma come parte di un più ampio sistema di punteggio di metilazione piuttosto che come raccomandazioni legate allo zolfo in modo specifico. A nostro avviso, non è mai una buona idea concentrarsi su qualsiasi gene. Con quello fuori strada, cerchiamo di approfondire il mondo della CBS e zolfo.
Quali sono i geni CBS e cosa fanno?
I geni CBS producono un enzima chiamato cistationina beta sintasi (CBS).
CBS aiuta a convertire l’omocisteina in cistationina come primo passo nella via di transsulfuration.2 Potete pensare al percorso di transsulfuration come la catena complicata delle reazioni biochimiche che il corpo usa per metabolizzare lo zolfo.
Come dimostra il grafico qui sotto, forse il lavoro più importante della via di transsulfuration è quello di aiutare a produrre glutatione, un potente antiossidante di cui abbiamo bisogno per rimanere in buona salute. 3
Diagramma per Porta di ricerca.
Questo articolo di Wikipedia fa un bel lavoro di spiegare il suo ruolo di CBS nel trattamento di zolfo, che sarà una componente chiave della nostra alimentari discussione di seguito:
CBS occupa una posizione centrale nei mammiferi zolfo metabolismo dell’omocisteina bivio, dove la decisione di conservare la metionina o per la conversione di cisteina via la via della transulfurazione, è fatta. Inoltre, la via transsulfuration è l’unica via in grado di rimuovere gli amminoacidi contenenti zolfo in condizioni di eccesso.
Quindi, proprio come i geni MTHFR convertono l’omocisteina in metionina, i geni CBS convertono l’omocisteina in cistationina.
Lo fanno come parte del ciclo di metilazione del nostro corpo e, nel processo, liberano il corpo dagli amminoacidi contenenti zolfo in eccesso.
Per ulteriori informazioni sulla biochimica, controlla questa pagina e questa pagina.
I due estremi di CBS activity – down regulation e up regulation
Per iniziare, è importante distinguere tra CBS gene up-regulation e down regulation.
Down regulation
Down regulation, o diminuita attività CBS, si traduce in scarso metabolismo dello zolfo, la messa in comune di gruppi di zolfo e potenzialmente elevata omocisteina.
La bassa attività della CBS è associata a malattie come l’omocistinuria.4
Up regulation
Up-la regolazione dei geni CBS provoca un rapido metabolismo dello zolfo che può corrispondere a una bassa omocisteina.
Quando il gene CBS è altamente attivo, il corpo scorre attraverso l’omocisteina ad un ritmo molto rapido. Poiché il corpo produce ammoniaca come sottoprodotto di metabolizzare lo zolfo, alcuni hanno teorizzato che l’aumento dell’attività CBS provoca livelli più elevati di ammoniaca, che possono causare una serie di problemi di salute. 5
Ma, ecco la cosa:
Gli SNP associati alle mutazioni CBS (sia lente che veloci) sono abbastanza comuni
Prima di impantanarci troppo nella terra dei geni CBS, è importante ricordare che queste varianti sono trasportate da un sacco di persone.
Ecco le statistiche sulla frequenza dell’allele di rischio per le 4 varianti comuni secondo Livewello (T è l’allele di rischio per tutti gli SNP):
- rs2851391 – 40% di persone che hanno l’allele di rischio
- rs234714 – 25% di persone che hanno l’allele di rischio
- rs6586282 – 14% di persone che hanno l’allele di rischio
- rs234709 – 45% di persone che hanno l’allele di rischio
Gli SNPs sopra elencati fanno riferimento LiveWello comune CBS mutazioni. Tuttavia, StrataGene elenca diversi SNP CBS.
Strategene elenca questi SNP come mutazioni CBS rilevanti:
- rs234706 o C699T
- rs5742905-CBS T8336
- rs4920037-CBS C19150T
- rs28934891-CBS D444N
Potresti notare che gli SNP di messa a fuoco per LiveWello non corrispondono agli SNP di Strategene. Questa discrepanza nasce probabilmente perché la scienza è così nuova su questo argomento, con sempre più studi che identificano nuovi obiettivi. Per aiutare a capire l’effetto che questi vari SNP possono avere sulla funzione CBS, ho riunito i dati importanti nella semplice tabella sottostante.
| SNP ID | Major/Minor (Risk) | Risk Allele Frequency | Risk Allele Effect |
|---|---|---|---|
| rs2851391 | C/T | 38% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234714 | C/T | 25% | No Info |
| rs6586282 | C/T | 15% | High homocysteine/reduced CBS activity |
| rs234709 | C/T | 45% | No info |
| rs234706 | G/A | 28% | Reduced homocysteine/increased CBS activity |
| rs5742905 | T/C | 0.02% | Moderate increase in homocysteine/reduced CBS activity |
| rs4920037 | C/T | 13% | Reduced CBS activity |
| rs28934891 | G/A | 0.03 | No info |
One particular “up regulated” variant of interest is rs234706 or CBS C699T which I’ll discuss in more depth below.
CBS C699T e ammoniaca
Per una panoramica molto buona su CBS up-regulation via C699T (il gene con il maggior numero di dati), dare un’occhiata a questo articolo di Mark London al MIT.
Mark discute gli studi che hanno misurato i livelli di omocisteina nei genotipi C699T. Molti di questi studi non hanno mostrato diminuzioni significative dell’omocisteina con l’allele T, importante perché una bassa omocisteina sarebbe la prova di una maggiore attività della CBS.
Ma perso nella confusione in molte discussioni che circondano CBS è l’ammoniaca, perché è l’ammoniaca che è un sottoprodotto del metabolismo dello zolfo. L’implicazione pratica per la persona di tutti i giorni con il gene CBS SNPS sembrerebbe essere non solo una bassa omocisteina, ma anche la consapevolezza di ammoniaca elevata, indipendentemente dal fatto che il CBS SNP abbia effettivamente causato l’aumento del livello di ammoniaca (o se fossero i geni CBS che lavorano in concerto con il ciclo dell’urea SNPs).
Ma il modo migliore per testare l’ammoniaca?
Per citare Mark:
L’ammoniaca urinaria è un metodo ancora meno affidabile per testare l’upregulation CBS. Questo perché la maggior parte dell’ammoniaca (NH4+) nelle urine è prodotta dai reni per la regolazione del pH. L’ammoniaca che è prodotta altrove nel corpo, è disintossicata solitamente convertendosi in urea, che poi è espelsa. Questo processo si verifica principalmente nel fegato e il fegato è in grado di gestire la grande quantità di ammoniaca prodotta nel corpo, che si verifica a causa della metabolizzazione degli amminoacidi. Il fegato deve essere in grado di farlo, perché il sistema nervoso può tollerare solo livelli molto bassi di ammoniaca. L’eccesso di ammoniaca, cioè l’iperammonia, di solito si verifica solo quando il funzionamento del fegato è stato notevolmente ridotto o dove esiste un difetto genetico nel ciclo dell’urea. Solo testando l’ammoniaca sierica, può essere diagnosticata una tale condizione.
Alla luce della prevalenza di queste varianti del gene CBS, in particolare C699T, che ha la maggior parte della scienza che esamina la regolamentazione, mi sembra improbabile che la maggior parte delle persone dovrebbe prendere misure estreme con le loro diete come risultato di SNP CBS eterozigoti. Se sei preoccupato che l’attività CBS up-regolamentata possa essere un problema, fai controllare i livelli di ammoniaca e vai da lì.
Il mio focus pratico per CBS – omocisteina e consapevolezza dell’ammoniaca
Ho un paio di SNP eterozigoti per due varianti CBS, ma non per C699T.
Per me, l’aspetto più interessante della discussione CBS si concentra sulla consapevolezza dell’omocisteina e dell’ammoniaca.
Indipendentemente dalla causalità, forse sono gli SNP CBS che causano omocisteina bassa o alta, forse non lo è, sappiamo che i livelli elevati di omocisteina sono collegati a una serie di risultati di cattiva salute, e che l’omocisteina bassa non è necessariamente una buona cosa.
Trovo affascinante che il metabolismo dello zolfo abbia un impatto sui livelli di ammoniaca, che non erano sul mio radar prima di esaminare gli SNP CBS. Naturalmente, lo zolfo non è l’unica cosa che causa l’ammoniaca elevata, ma un tuffo profondo nell’argomento ha il potenziale per aggiungere uno strato di sofisticazione a un piano nutrizionale.
Secondo l’articolo di Mark London, se hai intenzione di testare i tuoi livelli di ammoniaca, sembra che un test del siero (eseguito a digiuno) sia il percorso migliore.
