ANAHEIM, CA-bár a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) használata a celekoxib biztonságosabbnak tűnik, mint a NSAID-ok naproxen vagy ibuprofen az ízületi gyulladásban szenvedő betegek kezelésében, akik fokozott kardiovaszkuláris kockázatnak vannak kitéve, az aszpirin hozzáadása a keverékhez csökkentheti ennek a biztonsági előnynek egy részét, új kutatások azt sugallják.

a precíziós vizsgálat előre meghatározott, másodlagos elemzésében csaknem 24 000 résztvevőt értékeltek, akik mindegyike NSAID-függő osteoarthritisben vagy rheumatoid arthritisben szenvedett. Azok között, akik nem szedtek aszpirint, a naproxent vagy ibuprofent kapó betegeknél szignifikánsan nagyobb volt a kockázata a fő nemkívánatos cardiovascularis események (MACE) elsődleges összetett végpontjának, a nem cardiovascularis halálozásnak, a gastrointestinalis (GI) eseményeknek és a renalis eseményeknek, mint a celekoxibot kapóknál.

az ibuprofen csoportban szignifikánsan nagyobb volt a MACE önmagában, a GI események és a renális események kockázata, mint a vizsgálati gyógyszercsoportban; míg a naproxen csoportban szignifikánsan nagyobb volt a GI és a renális események kockázata.

azonban az aszpirint szedők körében az összetett végpont és a renális események kockázata szignifikánsan nagyobb volt csak az ibuprofen csoportban; a GI események kockázata még mindig nagyobb volt mindkét csoportban, mint a celekoxibot kapóknál; és már nem volt szignifikáns különbség a csoportok között a Mace önmagában.

“a fő vizsgálat megnyugtató volt, és kimutatta, hogy a celekoxib biztonságos alkalmazása ezeknél a betegeknél. Ez az új elemzés azt mutatta, hogy az Általános kardiovaszkuláris biztonságosság különbözött attól, hogy az aszpirint az NSAID mellett alkalmazták-e vagy sem ” – mondta Dr. Grant W Reed (Cleveland Clinic, OH) theheart.org / Medscape Kardiológia.

“azt hiszem, a fő üzenet: ha nem kell a beteget aszpirinnel kezdeni, ne csináld” – mondta Reed.

az eredményeket az American Heart Association (AHA) 2017 tudományos ülésein mutatta be.

Gyógyszerkölcsönhatások

a jelentések több mint 43 millió rendszeres felnőtt aszpirin használók az USA-ban 2010-ben, és több mint 28 millió rendszeres használók más NSAID-ok, voltak aggályok a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások. Reed megjegyezte, hogy az NSAID-ok nem szelektívek a ciklooxigenáz (COX)-1 és a COX-2 szempontjából, és “versenyeznek az aszpirinnel a COX-1-hez való kötődésért, blokkolva az aszpirin vérlemezkék gátló képességét.”

“a tanulmányok ellentmondásos eredményeket jelentenek arról, hogy az aszpirin hozzáadása az NSAID-okhoz különböző fokú COX szelektivitással módosítja-e a kockázatokat, az NSAID-függő ízületi gyulladásban szenvedő betegek optimális kezelése, akiknek aszpirinre van szükségük, nem világos” – mondta a találkozó résztvevőinek.

míg az aszpirin szelektív COX-1 inhibitor, a celekoxib szelektív COX-2 inhibitor. Ezenkívül a naproxen és az ibuprofen a COX-2 és a COX-1 nem szelektív inhibitorai.

A PRECISION multicentrikus, randomizált, kontrollált vizsgálat volt. A jelenlegi elemzéshez 23 953 résztvevőt vizsgáltak meg. Mindegyiket véletlenszerűen osztották be, hogy naponta kétszer 100-200 mg celekoxibot, naponta kétszer 375-500 mg naproxent vagy 600-800 mg ibuprofent kapjanak naponta háromszor.

ezenkívül a betegpopuláció 46% – a kapott aszpirint (57, 2% nő; átlagos életkor 65, 1 év), szemben a nem kezelt 54% – kal (70, 1% nő; átlagos életkor 61, 6 év).

az aszpirint nem szedő alcsoportban a vizsgált gyógyszert szedő betegeknél szignifikánsan kisebb volt az összetett végpont, a GI események és a vese események kockázata, mint a naproxent vagy ibuprofent szedőknél.

Safety Outcomes Among Treatment Groups Without Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.52 (1.22–1.90)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	1.81 (1.46–2.26)	<0.001
GI events
Naproxen vs celecoxib	2.60 (1.59–4.27)	<0.001
Ibuprofen vs celecoxib	3.20 (1.97–5.22)	<0.001
Renal events
Naproxen vs celecoxib	2.09 (1.10–3.96)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.93 (1.00–3.73)	<0.05

a kockázat szintén szignifikánsan kisebb volt, bár mérsékelt, e három kimenetel esetében a vizsgálati gyógyszer vs ibuprofen csoportban azok között, akik aszpirint szedtek; és szignifikánsan kisebb volt a GI események kockázata a naproxen csoporthoz képest.

2. táblázat. Safety Outcomes Among Treatment Groups With Aspirin

Outcome	Hazard ratio (95% CI)	P
Composite end point
Naproxen vs celecoxib	1.18 (0.98–1.41)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	1.27 (1.06–1.51)	<0.01
GI events
Naproxen vs celecoxib	1.91 (1.24–2.94)	<0.05
Ibuprofen vs celecoxib	1.71 (1.10–2.67)	<0.05
Renal events
Naproxen vs celecoxib	1.30 (0.76–2.23)	NS*
Ibuprofen vs celecoxib	2.01 (1.23–3.30)	<0.05

az egyetlen kezelési csoportbeli különbség az ibuprofent aszpirin nélkül szedőknél volt a megnövekedett MACE kockázat szempontjából (P<0.05).

“eredményeink nem támasztják alá azt az előfeltevést, hogy a szelektív COX-2 inhibitorok, mint osztály, növelik a kardiovaszkuláris kockázatot a nem szelektív COX-1 és COX-2 inhibitorokhoz képest” – foglalta össze Reed.

megjegyezte, hogy ez egy on—treatment analízis volt, így van némi különbség a PRECISION elsődleges eredményeihez képest-amelyek különböző végpontokat értékeltek és a kezelési szándék populációját vizsgálták.

az elsődleges pontossági eredmények azt mutatták, hogy a celekoxib nem alacsonyabb a CV biztonságosságában, míg az új eredmények azt mutatják, hogy az általános biztonság szempontjából jobb, mint a naproxen és az ibuprofen.

” az aktuális elemzés . . . klinikailag relevánsabb a biztonságossági végpontok tekintetében, és a legkedvezőbb cardiovascularis biztonságossági profilt azoknál mutatta, akik csak szelektív COX-2 inhibitorral rendelkeztek. De a COX-1 gátlás aszpirinnel történő hozzáadása csökkentette a biztonsági előnyt, és az NSAID-ok relatív kardiovaszkuláris biztonsági profilját megközelítőleg egyenértékűvé tette” – mondta.

“eredményeink hangsúlyozzák a megfelelő betegtanácsadás fontosságát a biztonságossági profilokkal kapcsolatban a terápia megkezdésekor. Az NSAID-kezelést minden beteg számára testre kell szabni.”

“informatív első lépés”

Az előadás után a munkamenet moderátora, Dr. Mercedes Carnethon (Northwestern University, Chicago, IL) megjegyezte, hogy ez egy különösen érdekes téma, mert az elmúlt években szerepelt a hírekben.

“olyan sokat hallottunk a médiában a celekoxib lehetséges káros hatásairól, így valóban látni, hogy hol van a probléma, és látni az aszpirin hatását, figyelemre méltó megállapítás volt—különösen egy ilyen nagy tanulmányban” – mondta theheart.org / Medscape Kardiológia.

“nagyon fontosak voltak az előadó következtetései, miszerint a megfontolás valóban a kábítószerek kettős használatáról szól, amely problematikussá válik, és hogy az önmagában alkalmazott gyógyszer nem feltétlenül kapcsolódik az események nagyobb kockázatához.”

hozzátette, hogy nagyra értékeli, hogy Reed óvatos, és azt mondja, hogy ez hipotézist generál, míg a kutatók továbbra is több alcsoport-elemzést végeznek.

“de összességében úgy találtam, hogy ez egy nagyon informatív első lépés” – fejezte be Carnethon.

a tanulmányt a Pfizer finanszírozta. Reed, a tanulmány többi szerzője és Carnethon nem számoltak be lényeges pénzügyi kapcsolatokról. kövesse Deborah Brauser bejegyzéseit a Twitteren: @ MedscapeDeb. További információ theheart.org / Medscape Kardiológia, kövessen minket a Twitteren és a Facebook-on.